仿制藥有關物質研究的常見問題-資料下載頁
2025-09-22 10:03本頁面
【正文】 雜質 %， 總雜質 ％ 評價意見：有關物質實測結果超出了 BP/EP同品種的限度規(guī)定 ， 但未提供相關資料證明雜質的平安性 。質量標準中有關物質限度過寬 ， 限度設定缺乏充分依據(jù) 。 ? 59 第五十九頁，共七十三頁。 案例分析 13：注射用呋布西林鈉 ?國家藥品標準抗生素第一冊 〔 89年 〕 ? 除吸碘物外未對其他有關物質進行控制 ， 含量測定采用酸堿滴定法 C H C ON HC ON H C ON HO NSC H 3C H 3C O O N aO60 第六十頁，共七十三頁。 品種 1 品種 2 色譜條件 參考文獻自建 參考文獻自建 實測結果 最大雜質約 20％，總雜質約 40％ 最大雜質約 20％，總雜質約 38％ 含量測定 酸堿滴定 酸堿滴定 評價意見：雜質含量高 ， 未對雜質進行充分的平安性論證 ，不能保證藥品的平安性；同時 ， 含量測定方法的專屬性較差 ， 含量測定結果不能真實反映藥品中活性成份的含量 ，無法保證臨床給藥劑量的準確性 。 ? 61 第六十一頁，共七十三頁。 案例分析 14：注射用順苯磺阿曲庫銨 ? BP/EP收載有苯磺酸阿曲庫銨原料藥 ， USP收載有苯磺酸阿曲庫銨原料藥 、 注射液 ? 國內已有苯磺酸阿曲庫銨注射液 、 順苯磺阿曲庫銨注射液等上市 62 第六十二頁，共七十三頁。 ? 文獻分析：原料藥引入 、 制劑生產和貯存過程中產生的雜質較多 。 ? 研制情況：制劑有關物質檢查方法直接套用原料藥方法 ， 未針對制劑生產和貯存過程中產生的雜質進行充分研究驗證；未和已上市同品種注射劑進行雜質比照研究 ， 也未進行詳細的雜質歸屬研究 。 ? 評價意見：現(xiàn)有研究資料無法證明所用有關物質檢查方法可以有效檢出藥品中可能存在的雜質 ， 同時雜質限度確定也缺乏依據(jù) 。 63 第六十三頁，共七十三頁。 案例分析 15：間苯三酚注射液 ?加速試驗和室溫留樣試驗條件下有關物質均呈明顯上升趨勢 ?藥品中的單個雜質到達 2％ ?本品和市售品的雜質比照研究結果顯示二者的雜質種類不同 64 第六十四頁，共七十三頁。 ? 評價意見：現(xiàn)有研究結果不能證明本品中所含雜質的平安性 。由于未對本品中含量較高的雜質進行歸屬研究并論證其平安性 ， 自擬的雜質限度缺乏依據(jù) 。 ? 樣品留樣 9月 市售品 65 第六十五頁，共七十三頁。 案例分析 16：乙酰半胱氨酸 ?英國藥典 、 國家藥品標準等收載乙酰半胱氨酸注射液： 色譜條件 、 限度相同 ， 二乙酰胱氨酸不得過 %，半胱氨酸和胱氨酸不得過 %， 其他雜質總和不得過% 66 第六十六頁，共七十三頁。 注射用粉針 氯化鈉注射液 色譜條件 與國家標準不同 與國家標準相同 已知雜質 未考察 三個已知雜質 實測結果 長期留樣 24個月，單個雜質由 ％→ ％，總雜質由％ → ％ 長期留樣 9個月，三批樣品的二乙酰胱氨酸達到 %、%、 % 評價意見： 有關物質達不到上市產品的標準要求 ，藥品質量低于原劑型 。 ? 67 第六十七頁，共七十三頁。 四、小 結 68 第六十八頁，共七十三頁。 ? 需要進一步加強有關物質檢查研究的深入性 、 系統(tǒng)性 ? 重視有關物質檢查研究 ， 要切實做到 “ 由研究到標準 〞 ， 而不是 “ 依標準做研究 〞 ? 重視方法的優(yōu)選 、 比較研究 ， 重視方法的驗證研究 ， 即使是采用藥典等收載的公認方法 ， 也應進行適用性驗證 ， 切實保證方法的可行性 ? 重視試驗操作的標準性和試驗過程的有效控制 ， 切實保證結果的可靠性 ? 重視有關物質檢查限度確定的平安性依據(jù) ， 切實保證藥品的質量和平安性 69 第六十九頁，共七十三頁。 ? 需要重視圖譜的完整性 、 標準性 ? 要依據(jù)指導原那么的要求 ， 提供有關物質檢查方法學驗證 、 樣品檢測及穩(wěn)定性研究有關物質檢查的圖譜 ? 應提供必要的圖譜信息 ， 例如采集時間 、 采集方法 、 樣品名稱 、 樣品位置 、 進樣體積 、通道名稱等 ? 色譜圖中應有保存時間 、 積分線 、 坐標范圍等信息 ? 數(shù)據(jù)表中應有保存時間 、 峰高和 /或峰面積等信息 70 第七十頁，共七十三頁。 ? 需要切實保證研究數(shù)據(jù) 、 圖譜的真實性 ? 檢測結果 〔 HPLC、 GC等 〕 應提供具體的試驗數(shù)據(jù) ， 不能表述為 “ 符合規(guī)定 〞 、 “ 合格 〞等 ? 出現(xiàn)異常數(shù)據(jù) ， 應注意分析原因 ， 必要時應重復試驗 ? 色譜圖中信息不得隨意修改 ， 所有修改均應留有記錄并做相應說明 ? 要逐步推動色譜工作站的認證 、 驗證工作 71 第七十一頁，共七十三頁。 72 第七十二頁，共七十三頁。 內容總結 仿制藥有關物質研究。申報品種：參照原料藥采用 TLC〔除主斑點外不得有其他雜質斑點〕。光照 10天含量〔 UV法〕下降 10％，未檢出雜質斑點。結論： TLC法不可行，應采用 HPLC法。本品有關物質檢查的主峰出峰時間提前，可能導致光降解產物峰與主峰不能有效別離。評價意見：光降解產物為本品的主要降解產物，現(xiàn)有研究資料不能證明所用方法可以有效檢出光降解產物。其他能夠論證雜質平安性的科學文獻，例如藥物代謝研究文獻等。 72 第七十三頁，共七十三頁。
高考資料相關推薦
鄂ICP備17016276號-1