【正文】 UAGrule），又稱(chēng)為 Chambon法則。脊椎動(dòng)物前體 mRNA中常見(jiàn)內(nèi)含子剪接所必需的保守序列A 兩個(gè)剪接位點(diǎn)的序列是不同的，左邊的剪接位點(diǎn)稱(chēng) 供體（ donor）位點(diǎn) ，右邊的剪接位點(diǎn)稱(chēng) 受體（ acceptor）位點(diǎn) 。GUAG法則（ GUAGrule） 不適用于線粒體、葉綠體的內(nèi)含子，也不適用于酵母的 tRNA基因 除了邊界序列之外，外顯子與內(nèi)含子交界處的序列，內(nèi)含子內(nèi)部的部分序列都有可能參與內(nèi)含子的剪接。核 mRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn)核 mRNA的剪接? 轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的核內(nèi) mRNA前體分子與蛋白質(zhì)結(jié)合，形成 RNA和蛋白質(zhì)組成的snRNP復(fù)合物（ ribonucleoprotein particle）。? 隨著 RNA鏈的延伸，每個(gè)內(nèi)含子 5’和 3’兩端的復(fù)合物成對(duì)聯(lián)結(jié)，產(chǎn)生 60S的顆粒— 剪接體（ spliceosome），進(jìn)行 RNA前體分子的剪接。Spliceosome(剪接體 )? Catalyzes premRNA splicing in nucleus.? Composed of five snRNPs (U1, U2, U4, U5 and U6), other splicing factors, and the premRNA being assembled.?由 U1snRNA以堿基互補(bǔ)的方式識(shí)別 mRNA前體 5’剪接點(diǎn)，由結(jié)合在 3’剪接點(diǎn)上游富嘧啶區(qū)的 U2AF（ U2auxiliaryfactor）識(shí)別 3’剪接點(diǎn)并引導(dǎo) U2snRNP與分支點(diǎn)相結(jié)合，形成剪接前體（ prespliceosome）。?剪接前體進(jìn)一步與 U U U6snRNP三聚體相結(jié)合，形成剪接體。 真核生物 mRNA前體中內(nèi)含子剪接過(guò)程示意圖哺乳動(dòng)物細(xì)胞中 mRNA前體上的 snRNP是從 5’向下游 “掃描 ”，選擇在分支點(diǎn)富嘧啶區(qū) 3’下游的 第一個(gè) AG作為剪接的 3’受點(diǎn)。AG前一位核苷酸可以影響剪接效率，一般說(shuō)來(lái)，CAG=UAGAAGGAG。如果 mRNA前體上同時(shí)存在幾個(gè) AG，可能發(fā)生剪接競(jìng)爭(zhēng)。在高等真核生物個(gè)體發(fā)育或細(xì)胞分化過(guò)程中可以有選擇性地越過(guò)某些外顯子或某個(gè)剪接點(diǎn)進(jìn)行變位剪接，產(chǎn)生出組織或發(fā)育階段特異性mRNA，稱(chēng)為內(nèi)含子的變位剪接。脊椎動(dòng)物中大約有 5% 的基因能以這種方式進(jìn)行剪接，保證各同源蛋白質(zhì)之間既具有大致相同的結(jié)構(gòu)或功能域，又具有特定的性質(zhì)差異，進(jìn)而拓展了基因所攜帶的遺傳信息。與 mRNA前體中主要（ GUAG類(lèi)）和次要（AUAC類(lèi)）內(nèi)含子的剪接方式不同的是 I、 II類(lèi)內(nèi)含子，因?yàn)閹в羞@些內(nèi)含子的 RNA本身具有催化活性，能進(jìn)行內(nèi)含子的自我剪接。I類(lèi)內(nèi)含子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1. 其邊界序列為 5′UG 3′；2. 內(nèi)含子中具有中部核心結(jié)構(gòu)（Central core structure） I類(lèi)內(nèi)含子常分布于低等真核生物的細(xì)胞器中，? 如四膜蟲(chóng)，絨泡菌（ Physarum polycephalum）的rRNA；? 大部分真菌如酶母的 mtDNA；? 植物葉綠體基因的內(nèi)含子；? 酵母細(xì)胞色素 B基因（ ScCOB）；? 原核生物 T4噬菌體的 3個(gè)基因中也存在 1類(lèi)內(nèi)含子。自由鳥(niǎo)苷酸的 3’OH作為親核基團(tuán)攻擊內(nèi)含子 5’端的磷酸二酯鍵，從上游切開(kāi) RNA鏈。上游外顯子的自由 3’OH作為親核基團(tuán)攻擊內(nèi)含子3’位核苷酸上的磷酸二酯鍵，使內(nèi)含子被完全切開(kāi)。I類(lèi)內(nèi)含子的自我剪接過(guò)程上下游兩個(gè)外顯子通過(guò)新的磷酸二酯鍵相連分枝點(diǎn)腺苷酸的 2’OH作為親核基團(tuán)攻擊內(nèi)含子 5’端的磷酸二酯鍵，內(nèi)含子 5′的邊界序列上的 G以 5′磷酸和分枝點(diǎn) A的2′OH形成磷酸二酯鍵，從而產(chǎn)生了 套索（ lariat） 結(jié)構(gòu) 上游外顯子的 3’OH作為親核基團(tuán)攻擊內(nèi)含子 3’位核苷酸上的磷酸二酯鍵，使套索結(jié)構(gòu)完全解離。II類(lèi)內(nèi)含子的自我剪接過(guò)程上下游兩個(gè)外顯子通過(guò)新的 磷酸二酯鍵相連? ThechemistryofgroupIIintronsplicingandRNAintermediatesproducedarethesameasthatofthenuclearpremRNA.三類(lèi)剪接反應(yīng)都是通過(guò)兩次連續(xù)的轉(zhuǎn)酯反應(yīng)進(jìn)行的第一次轉(zhuǎn)酯反應(yīng)中，由一個(gè)游離的 2’羥基提供，發(fā)動(dòng)對(duì) 5’外顯子 內(nèi)含子連接點(diǎn)的攻擊。第二次轉(zhuǎn)酯反應(yīng)中，已經(jīng)釋放的外顯子末端的游離 3’羥基接著攻擊 3’內(nèi)含子 外顯子的連接點(diǎn)。RNA的編輯（ RNAediting）是某些 RNA，特別是 mRNA的一種加工方式，它導(dǎo)致了DNA所編碼的遺傳信息的改變，因?yàn)榻?jīng)過(guò)編輯的 mRNA序列發(fā)生了不同于模板 DNA的變化。RNA的編輯和化學(xué)修飾RNA的編輯 (RNA editing)編輯（ editing）是指轉(zhuǎn)錄后的 RNA在編碼區(qū)發(fā)生堿基的加入，丟失或轉(zhuǎn)換等現(xiàn)象。 哺乳動(dòng)物載脂蛋白基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的編輯 肝中剪接的 mRNA編碼含 4563aa的蛋白質(zhì)腸 mRNA有 UAA密碼子在第 2153位密碼子終止合成?RNA的編輯雖然不是很普遍，但在真核生物中卻時(shí)有發(fā)生。?RNA的編輯可能是充分發(fā)揮生理功能所必須的：哺乳動(dòng)物中 RNA編輯 的實(shí)例組織 靶標(biāo) RNA 所改變的堿基結(jié)果肝臟，腸 載脂蛋白 B C→U 谷氨酰胺密碼子 → 終止子肌肉 半乳糖苷酶 U→A 苯丙氨酸密碼子 → 酪氨酸睪丸，腫瘤等Wilms腫瘤基因 1U→C 亮氨酸密碼子 → 脯氨酸腫瘤 神經(jīng)纖維瘤基因 1C→U 精氨酸密碼子 → 終止子 腦 谷氨酸受體蛋白A→I 多個(gè)谷氨酸密碼子 → 精氨酸 RNA編輯 的另一種形式是 尿苷酸的缺失和添加 。研究發(fā)現(xiàn)，利什曼原蟲(chóng)屬細(xì)胞色素 bmRNA中含有許多獨(dú)立于核基因的尿嘧啶殘基，而特異性插入這些殘基的信息來(lái)自 指導(dǎo) RNA（guideRNA）。指導(dǎo) RNA（ guide gRNA） 1990年 , L. Simpsom等在研究錐蟲(chóng)線粒體mRNA時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)新的小分子 RNA，這種RNA可以和 mRNA分子被編輯的部分發(fā)生非常規(guī)的互補(bǔ)， GU配對(duì)，對(duì) mRNA前體分子的編輯起了指導(dǎo)作用，故稱(chēng)其為指導(dǎo) RNA（guide gRNA）。 指導(dǎo)RNA和RNA的編輯機(jī)制指導(dǎo) RNA與被編輯區(qū)及其周?chē)糠趾怂嵝蛄须m然有相當(dāng)程度的互補(bǔ)性，但該 RNA上存在一些未能配對(duì)的腺嘌呤，形成缺口，為插入尿嘧啶提供了模板。反應(yīng)完成后，指導(dǎo) RNA從mRNA上解離下來(lái)，而 mRNA則被用做翻譯的模板。RNA編輯的生物學(xué)意義(1)校正作用。 (2)調(diào)控翻譯。 通過(guò)編輯可以構(gòu)建或去除起始密碼子和終止密碼子。 (3)擴(kuò)充遺傳信息。 除了 RNA的編輯之外，有些 RNA，特別是前體 rRNA和 tRNA，還可能有特異性化學(xué)修飾。有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明， RNA的化學(xué)修飾可能具有位點(diǎn)特異性。核 酶（ ribozyme）核酶是指一類(lèi)具有催化功能的 RNA分子，通過(guò)催化靶位點(diǎn) RNA鏈中磷酸二酯鍵的斷裂，特異性地剪切底物 RNA分子，從而阻斷基因的表達(dá)。ribozyme是核糖核酸和酶兩個(gè)詞的縮合詞。該酶包括三個(gè)莖環(huán)區(qū)，其間有一個(gè) 1113個(gè)保守核苷酸構(gòu)成的催化中心。 N代表該位置上可以為任意堿基，箭頭代表切割部位， H代表除了 G以外的核苷酸。在類(lèi)病毒中，莖 III的頂部并沒(méi)有被環(huán)連接起來(lái)。 核酶的錘頭結(jié)構(gòu)核酶的生物學(xué)意義 ? 核酶的發(fā)現(xiàn)使我們對(duì) RNA的重要功能又有了新的認(rèn)識(shí)。? 核酶是繼逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象之后對(duì)中心法則的又一個(gè)重要修正，說(shuō)明 RNA既是遺傳物質(zhì)又是酶。? 核酶的發(fā)現(xiàn)為生命起源的研究提供了新思路，也許曾經(jīng)存在以 RNA為基礎(chǔ)的原始生命。照這么說(shuō)，蛋白質(zhì)世界也可能（僅僅是可能）起源于 RNA世界！謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH