生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)講義-資料下載頁(yè)
2025-08-05 10:02本頁(yè)面
【正文】 3)將（3）式積分，并在方程兩側(cè)同取對(duì)數(shù)。 ?。?）式中Xa為消化液中藥物量，Xa(0)為零時(shí)刻消化液中藥物量，Ka為藥物吸收速度常數(shù)。以lnXa對(duì)t作圖得一條直線，其斜率為藥物在小腸中的吸收速度常數(shù)（Ka）。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 實(shí)驗(yàn)操作（1） 取85ml供試液（100ml KrobsRinger試液含SD2mg, 酚紅2mg）加入循環(huán)裝置中。（2） 將實(shí)驗(yàn)前禁食一夜，體重200g左右的雄性大鼠，稱重，腹腔注射戊巴比妥鈉（），麻醉后并加以固定。（3） 沿腹中線打開(kāi)腹腔。自十二指腸上部及回腸下部各剪開(kāi)一個(gè)小口，用線扎緊，并用37℃的生理鹽水將小腸內(nèi)容物沖洗干凈，然后將大鼠串聯(lián)到循環(huán)裝置中。（4） 開(kāi)動(dòng)蠕動(dòng)泵，以5ml/。（5） （1ml、）為 和酚紅零時(shí)間樣品，并補(bǔ)加2ml酚紅溶液（每毫升KrobsRinger試液含酚紅20μg），其后每15分鐘取樣（1ml、），同時(shí)補(bǔ)加酚紅溶液2ml。由于酚紅不被小腸吸收，用以測(cè)定水被小腸吸收的量。2. 定量方法（1）磺胺嘧啶的定量 取樣品1ml，加入1mol/L 5ml, %NaNO2 1ml, 搖勻，放置3分鐘，％氨基磺酸氨1ml，搖勻，放置3分鐘。％萘乙二胺2ml，搖勻，放置20分鐘。在波長(zhǎng)555nm處測(cè)定吸收度。參比溶液的配制：取1ml供試液按磺胺嘧啶的定量方法不加萘乙二胺顯色劑。（2） 酚紅定量，搖勻，在波長(zhǎng)555nm處測(cè)定吸收度。參比溶液：。3． 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備（1）酚紅的標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱取酚紅100mg，置1000ml容量瓶?jī)?nèi)，加1％Na2CO3溶液溶解并稀釋至刻度，制成100μg/ml的儲(chǔ)備液。取1，2，3，4，5，6ml的儲(chǔ)備液于10ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度。，按酚紅的定量方法測(cè)定吸收度，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。（2）磺胺嘧啶標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱取磺胺嘧啶標(biāo)準(zhǔn)品10mg置100ml容量瓶中，以蒸餾水溶解并稀釋至刻度，使成100μg/ml的儲(chǔ)備液。取儲(chǔ)備液適量，稀釋成20100μg/ml的溶液，分別吸取2，4，6，8，10ml于10ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度。從上述溶液中吸取1ml按磺胺嘧啶定量方法測(cè)定吸收度，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。四、數(shù)據(jù)處理1． 將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)按表1中公式進(jìn)行計(jì)算。表1 大鼠在體小腸吸收量的計(jì)算式取樣時(shí)間（h）SD吸收度SD濃度酚紅吸收度酚紅濃度供試液體積剩余藥量循環(huán)前A0C0A’0C’0V0=85mlP0=85C00A1C1A’1C’1A2C2A’2C’2A3C3A’3C’3………..….…….…tnAnCnA’nC’n2. 以剩余藥量的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，求出吸收速度常數(shù)Ka和每小時(shí)吸收率（％）?！ ∶啃r(shí)吸收率（％）＝（零時(shí)間剩余藥量－60分鐘剩余藥量）/零時(shí)間剩余藥量100％思考題：用小腸剩余藥量測(cè)定吸收速率常數(shù)的原理？ 實(shí)驗(yàn)五 氨茶堿藥物動(dòng)力學(xué)的研究一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握紫外分光光度法測(cè)定氨茶堿的血藥濃度，求算有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)二、實(shí)驗(yàn)原理由于氨茶堿有效血藥濃度范圍較窄，一般為10～20μg/ml，故有必要進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。在酸性條件下，血清中的茶堿可用有機(jī)溶媒萃取出，并同時(shí)沉淀血清蛋白，再用堿夜把茶堿自有機(jī)溶媒中萃取出，然后進(jìn)行紫外測(cè)定，采用雙波長(zhǎng)測(cè)定法，分別測(cè)定在波長(zhǎng)274nm和298nm處的吸收度。三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1. 氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：取氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)品。另取試管5只，、12μl、16μl、20μl，、。按血藥濃度測(cè)定法處理，用紫外分光光度計(jì)在波長(zhǎng)274nm及波長(zhǎng)298nm處測(cè)定吸收度（）。2. 血藥濃度的測(cè)定：，5％異丙醇－氯仿液5ml，振搖混合，離心（2500r/min）10min。吸取氯仿液（上層），混勻，離心10min，吸取堿液（上層）3～，用紫外分光光度計(jì)，測(cè)定堿液在波長(zhǎng)274nm和波長(zhǎng)298nm處的吸收度。3. 藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：選用雄性家兔稱重，按10mg/kg劑量給藥，以5％葡萄糖溶液稀釋氨茶堿注射劑10倍，由耳靜脈給藥（2min內(nèi)注完）。、 h、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h、8 h取血約2ml（另一耳靜脈取血）。分離血清（試管不涂肝素，靜置，離心2000rpm），備用。依法測(cè)定血藥濃度。四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1. 繪制標(biāo)注曲線根據(jù)測(cè)定的吸收度計(jì)算△A，即△A＝A274A298。列表，求出標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程。表1 氨茶堿標(biāo)準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)試管號(hào)12345C(μg/ml)A274A298△A回歸方程2. 將測(cè)定的血藥濃度測(cè)定數(shù)據(jù)填于表2，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品的血藥濃度。表2 血清樣品中氨茶堿濃度23468T(h)A274A298△AC(μg/ml)3. 將表2中數(shù)據(jù)以半對(duì)數(shù)作圖，得到血藥濃度－時(shí)間圖。按二室模型處理方法，求出α、β、A、B等參數(shù)。思考題：做好本次實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵是什么？在操作中應(yīng)注意哪些問(wèn)題？18
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