【正文】 ，與哮喘的表型、血清IgE、氣道高反應(yīng)性及對β２激動劑的反應(yīng)都存在著一定的相關(guān)性。同時，由于環(huán)境、人群和種族不同，哮喘β２腎上腺素受體多態(tài)性與哮喘的相關(guān)也不盡相同。AHR與血清總IgE密切相關(guān)，目前許多研究把AHR調(diào)節(jié)基因定位于染色體5q與11q上。最近研究表明，,被認為與哮喘發(fā)病相關(guān)的一些細胞因子基因即位于這一染色體區(qū)域，Tim1基因產(chǎn)物表達在T細胞上,通過影響CD4+T細胞的分化來調(diào)節(jié)T細胞白細胞介素4(IL4)的產(chǎn)生、Th2細胞的分化以及AHR的發(fā)生發(fā)展。因為Tim1基因的遺傳變異可以增強或防止Th2細胞依賴性哮喘氣道炎癥。因而成為哮喘基因研究的重要區(qū)域。另外，ADAM33基因是位于20號染色體20p13的可編碼一種基質(zhì)金屬蛋白酶的基因，其主要與氣道上皮細胞的損傷后修復(fù)有關(guān)。當反復(fù)上皮的損傷可通過上皮間充質(zhì)細胞的信息交流引起ADAM33基因產(chǎn)物過表達以及修復(fù)機制異常，從而導(dǎo)致氣道重塑的形成和哮喘的發(fā)生發(fā)展。四、呼吸道病毒感染與支氣管哮喘呼吸道的病毒感染除可直接引起氣道的炎性反應(yīng)并導(dǎo)致氣道粘膜的損傷外，還可作為一種變應(yīng)原引起氣道變應(yīng)性炎癥，呼吸道合胞病毒是最常見的，尤其在嬰幼兒哮喘中。呼吸道病毒感染引起哮喘的機制有：(1)呼吸道病毒感染對氣道的直接損傷；(2)促進炎癥細胞釋放炎性介質(zhì)；(3)病毒作為一種變應(yīng)原促進IgE的合成；(４)呼吸道病毒感染對氣道上皮的破壞，促進了氣道變應(yīng)性炎癥的發(fā)生。有發(fā)現(xiàn)嚴重呼吸道合胞病毒（RSV）毛細支氣管炎患兒日后對食物和吸入性抗原易發(fā)生致敏，可能由于RSV引起的氣道感染性炎癥破壞了氣道黏膜上皮的完整性，削弱了氣道對變應(yīng)原和刺激物的防御能力，增加了氣道致敏的機率和程度，間接促進了氣道炎癥的發(fā)生。最近，廣州呼吸疾病研究所李理和徐軍等提出了“呼吸道病毒感染參與支氣管哮喘氣道重構(gòu)”的學(xué)說。病毒對氣道上皮不僅有直接損傷作用，還可致多種炎癥細胞聚集、浸潤及細胞因子和炎性介質(zhì)釋放，引起氣道上皮細胞進一步的免疫損傷。近年來，有關(guān)氣道上皮細胞損傷與氣道重構(gòu)在哮喘中的作用日益受到重視，并認為是哮喘反復(fù)發(fā)作的主要原因。不似細菌感染，迄今為止尚無有效的抗病毒藥物。因此，病毒感染對氣道上皮細胞的損傷，特別是病毒隨機整合入細胞的基因組，有可能引起宿主細胞表型及細胞因子表達譜的改變，從而在參與哮喘氣道重構(gòu)中有特殊的地位。五、神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制研究發(fā)現(xiàn)細胞中還存在一個調(diào)節(jié)細胞代謝、生長、增殖、凋亡和各種功能活動的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，它們由能夠接收信號的特定的受體、受體后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)及其作用的終端所組成，能夠?qū)Ω鞣N胞外信號分子，如激素、離子通道、轉(zhuǎn)錄因子等的活性，產(chǎn)生各種生物效應(yīng)。參與支氣管哮喘發(fā)病機制的兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是絲裂素活化蛋白激酶（MAPK）途徑和JAK（Janus激酶家族）STAT（signal transducer and activator of transcription,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子）途徑。１．MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑　　它是參與支氣管哮喘發(fā)病機制的一條重要受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。在哮喘機體內(nèi)，通過這一途徑誘導(dǎo)肥大細胞促使氣道平滑肌增殖，促使胞漿蛋白如磷脂酶A2的磷酸化，促使轉(zhuǎn)錄因子和核蛋白如原癌基因(cFos、cMyc、cJun)和活化蛋白1（AP1）等磷酸化，進而促進細胞增殖和活化。絕大數(shù)生長因子和部分其它細胞因子通過這一途徑起作用。２．JAKSTAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑　它是細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要途徑，許多細胞因子和趨化因子通過JAKSTAT傳導(dǎo)信號在哮喘慢性氣道炎癥中發(fā)揮作用。另外，研究顯示JAKSTAT途徑與哮喘的TH1/TH2失衡密切相關(guān)。哮喘細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究對于哮喘發(fā)病機制的認識具有重要的意義。六、哮喘氣道重構(gòu)的研究進展上世紀初病理學(xué)家即發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)為不可逆性氣流阻塞的哮喘患者其病理上有一些特殊表現(xiàn)。然而這些特征在很長一段時間內(nèi)一直被人忽略。1989年研究了死于哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者的尸檢結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了上皮細胞的脫落，炎性細胞的浸潤，上皮下基底膜的增厚，支氣管平滑肌的增生、肥厚，黏液腺的增加。起初人們認為這是重癥哮喘患者所獨有的病理學(xué)表現(xiàn)。然而隨著氣管鏡在哮喘患者中的廣泛應(yīng)用，以及形態(tài)學(xué)測量及免疫組化等一些新技術(shù)的引入，相似的結(jié)果在輕度哮喘患者大氣道中也被發(fā)現(xiàn)。1992年哮喘“氣道重構(gòu)（airway remodeling）”的概念被明確提出。到目前為止，“氣道重構(gòu)”的定義主要是以組織學(xué)上的描述為主。其病理學(xué)特點包括上皮纖維化（表現(xiàn)為支氣管上皮下Ⅲ、Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白及細胞粘合素等沉積增加）、平滑肌增生肥大、黏液化生和新血管的生長和增生。氣道重構(gòu)是引起慢性哮喘患者氣道不可逆或部分不可逆阻塞的病理基礎(chǔ)，是誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和哮喘慢性化的主要原因。近年大量研究表明一系列生長因子（TGFβTGFβFGFIGFPDGF、EGF和NGF）、白細胞介素（IL11和IL6等）、炎性介質(zhì)（ET組胺和LTD4）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和MAPK、原癌基因（cFos、cMyc和cJun）在哮喘氣道重構(gòu)中起重要作用。研究顯示，氣道上皮細胞與免疫炎癥細胞之間的信息交流可能在局部黏膜免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，氣道結(jié)構(gòu)細胞的重塑，特別是上皮細胞在損傷后修復(fù)過程中的重塑，有可能產(chǎn)生新的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，屏蔽了變應(yīng)原誘導(dǎo)的機體正常的T細胞免疫耐受機制，進而促進了局部黏膜免疫炎癥的發(fā)生發(fā)展。