【正文】 胞介素（IL）5的調(diào)控，又可以合成IL5。循環(huán)于血流中的EOS先粘附在氣道的血管內(nèi)皮細(xì)胞上，然后游移至粘膜下。有研究發(fā)現(xiàn)在大劑量激素治療的重癥哮喘患者支氣管肺泡灌洗液中PMN增多，而嗜酸性粒細(xì)胞不增多。T－淋巴細(xì)胞對B淋巴細(xì)胞的IgE合成作用早已明確。根據(jù)CD8+細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類分為TC1細(xì)胞和TC2細(xì)胞，TC1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子與TH1細(xì)胞相似，TC2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子與TH2細(xì)胞相似。因此，GATA3/Tbet的平衡決定了T細(xì)胞在黏膜表面的命運(yùn)，決定了TH1/TH2平衡的穩(wěn)定性。吸入臭氧、病毒感染及接觸變應(yīng)原等都可導(dǎo)致上皮損傷。此外，氣道上皮細(xì)胞本身也可以釋放炎癥介質(zhì)（如脂氧合酶產(chǎn)物），它受到刺激或損傷時(shí)，這些介質(zhì)的釋放將有所增加。8．血小板血小板可通過IgE—依賴性機(jī)制而被激活，釋放各種介質(zhì)，如5－羥色胺、血栓烷（TXA2）和脂氧合酶產(chǎn)物等，動物實(shí)驗(yàn)提示血小板可能與某些類型哮喘的支氣管高反應(yīng)性有關(guān)。無論是哮喘發(fā)作期，還是其緩解期，哮喘病人肺內(nèi)的PGD2和PGF2a的代謝率均高于正常人。LTB4具有較強(qiáng)的氣道致炎效應(yīng)，它是以一種誘發(fā)和促進(jìn)氣道變應(yīng)性炎癥的重要介質(zhì)參與了支氣管哮喘的發(fā)病調(diào)節(jié)。組胺釋放后，迅速擴(kuò)散入周圍組織中，2分20秒鐘之內(nèi)出現(xiàn)于血液中，5分鐘達(dá)到峰值，1530分鐘后降至基線值，它通過特異性受體發(fā)揮作用。Thomas等證實(shí)哮喘發(fā)作時(shí)痰內(nèi)組胺含量明顯增高，病情好轉(zhuǎn)時(shí)下降。對特應(yīng)性者(atopy)來說，PAF如同抗原，它促使EOS在肺內(nèi)和皮膚中選擇性聚集，EOS本身富含PAF，它們又可能吸引更多的EOS，從而形成一種周而復(fù)始的持續(xù)炎癥反應(yīng)潛勢。其在支氣管哮喘的發(fā)病中具有促氣道平滑肌痙攣和致炎的效應(yīng)。每一類又有包含許多種細(xì)胞因子。與哮喘相關(guān)的黏附分子包括ICAMVCAM1和LFA1等。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的形成及其作用 哮喘氣道炎癥反應(yīng)涉及到炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的相互作用。但由于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)錯(cuò)綜復(fù)雜，而網(wǎng)絡(luò)的“啟動子”至今尚未能確定，因此進(jìn)一步從細(xì)胞水平和分子水平研究細(xì)胞因子作用的調(diào)節(jié)機(jī)制，將對哮喘的防治起到重大推動作用。1)氣道上皮損傷 ①氣道炎癥可以直接造成氣道上皮的損傷，上皮脫落，暴露氣道上皮神經(jīng)未梢受損，引起膽堿能神經(jīng)處于超敏感狀態(tài)從而誘發(fā)AHR；②氣道上皮的損傷使氣道粘膜的纖毛清除功能下降或消失，造成吸入的各種刺激物不能及時(shí)排出而處于“高敏狀態(tài)”；③上皮細(xì)胞介質(zhì)的釋放，大量合成的一氧化氮（NO）可加重上皮細(xì)胞功能變性，加重炎癥反應(yīng)；④上皮通透屏障喪失。由巨噬細(xì)胞釋放的MIP1α可促進(jìn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞趨化和募集，激活的淋巴細(xì)胞等釋放IL、LT、PG等細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，導(dǎo)致氣道上皮脫落，使過敏原與氣道感覺神經(jīng)末梢直接接觸，反射性引起支氣管痙攣。引起細(xì)胞膜磷脂代謝發(fā)生系列變化，導(dǎo)致細(xì)胞膜內(nèi)顆粒與細(xì)胞膜相融合，即發(fā)生脫顆粒，釋放出各種炎性介質(zhì)，例如組胺、白三烯、慢反應(yīng)物質(zhì)、前列腺素、血栓烷、緩激肽、血小板活化因子和細(xì)胞因子等。嗜酸性粒細(xì)胞被IL5等激活后釋放LTCPAF、MBP、ECP，并建立“自身持續(xù)環(huán)”，在其他細(xì)胞因子和神經(jīng)肽的共同作用與相互促進(jìn)下導(dǎo)致廣泛而持久的氣道炎性病變，上皮嚴(yán)重?fù)p傷。最近，由于證實(shí)呼吸道廣泛存在神經(jīng)肽網(wǎng)，故又重提神經(jīng)異常發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為炎癥可影響神經(jīng)和神經(jīng)肽調(diào)控機(jī)制，而神經(jīng)機(jī)制又反過來影響炎癥反應(yīng)。NANC神經(jīng)系統(tǒng)又分為抑制性NANC神經(jīng)系統(tǒng)(iNANC)及興奮性NANC神經(jīng)系統(tǒng)(eNANC)iNANC功能 iNANC可能是人類唯一的舒張支氣管的神經(jīng)，其神經(jīng)遞質(zhì)為VIP和NO。eNANC異?！　NANC在解剖上相當(dāng)于感覺神經(jīng)C纖維。軸索反射可促使局部上皮損傷的炎癥擴(kuò)散，形成神經(jīng)源性炎癥而招致支氣管高反應(yīng)性。多數(shù)過敏性哮喘具有特應(yīng)性表現(xiàn)（atopy），對多種外界過敏原刺激過度地產(chǎn)生特異性免疫球蛋白，遺傳因素控制人體非特異性IgE合成的調(diào)節(jié)基因(總IgE)、特異性IgE的調(diào)節(jié)基因(sIgE)，使機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)或氣道受體處于不穩(wěn)定或高反應(yīng)狀態(tài)。最近研究表明，,被認(rèn)為與哮喘發(fā)病相關(guān)的一些細(xì)胞因子基因即位于這一染色體區(qū)域，Tim1基因產(chǎn)物表達(dá)在T細(xì)胞上,通過影響CD4+T細(xì)胞的分化來調(diào)節(jié)T細(xì)胞白細(xì)胞介素4(IL4)的產(chǎn)生、Th2細(xì)胞的分化以及AHR的發(fā)生發(fā)展。當(dāng)反復(fù)上皮的損傷可通過上皮間充質(zhì)細(xì)胞的信息交流引起ADAM33基因產(chǎn)物過表達(dá)以及修復(fù)機(jī)制異常，從而導(dǎo)致氣道重塑的形成和哮喘的發(fā)生發(fā)展。最近，廣州呼吸疾病研究所李理和徐軍等提出了“呼吸道病毒感染參與支氣管哮喘氣道重構(gòu)”的學(xué)說。因此，病毒感染對氣道上皮細(xì)胞的損傷，特別是病毒隨機(jī)整合入細(xì)胞的基因組，有可能引起宿主細(xì)胞表型及細(xì)胞因子表達(dá)譜的改變，從而在參與哮喘氣道重構(gòu)中有特殊的地位。在哮喘機(jī)體內(nèi)，通過這一途徑誘導(dǎo)肥大細(xì)胞促使氣道平滑肌增殖，促使胞漿蛋白如磷脂酶A2的磷酸化，促使轉(zhuǎn)錄因子和核蛋白如原癌基因(cFos、cMyc、cJun)和活化蛋白1（AP1）等磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖和活化。哮喘細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究對于哮喘發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識具有重要的意義。起初人們認(rèn)為這是重癥哮喘患者所獨(dú)有的病理學(xué)表現(xiàn)。其病理學(xué)特點(diǎn)包括上皮纖維化（表現(xiàn)為支氣管上皮下Ⅲ、Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白及細(xì)胞粘合素等沉積增加）、平滑肌增生肥大、黏液化生和新血管的生長和增生。