【正文】 1）卵巢癌血清CA125升高，%；治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結(jié)/直腸癌34%，乳腺癌40%。（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低：如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。（5）早期妊娠，也有CA125升高。二．病理生理學(xué)試題問答題（任選2題，每題20分），概念。分別舉一例說明其在腫瘤發(fā)生，發(fā)展中的作用機(jī)制已經(jīng)在12年，其致突變和致癌的分子機(jī)制現(xiàn)在已知誘發(fā)癌癥的化學(xué)物質(zhì)已有一千多種。包括天然的和人工合成的，日常所見的有。 （1）多環(huán)性碳?xì)浠衔?如煤焦油、瀝青、粗石蠟、雜酚油、蒽油等，這些物質(zhì)中含有3，4苯并芘，是一種重要的致癌物質(zhì)，煙草中的含量也不少。 （2）染料 如偶氮染料、乙苯胺、聯(lián)苯胺等，均有較強(qiáng)的致癌作用。 （3）亞硝胺 有自然界存在的數(shù)量較少，但通過細(xì)菌的作用，在人體內(nèi)可以合成大量的亞硝胺，是消化系統(tǒng)癌癥的重要致癌物質(zhì)。 （4）霉菌毒素 是某些霉菌的代謝產(chǎn)物，可以致癌，如黃曲霉毒素等。 （5）其它無機(jī)物 如砷、鉻、鎳等及其化合物，以及石棉均有致癌作用。機(jī)制：一、 體細(xì)胞突變學(xué)說遺傳損傷機(jī)制學(xué)說原癌基因的激活或過度表達(dá)，抑癌基因的突變失活或活性抑制，DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷；這三種情況中的任何一種均可能引起腫瘤的發(fā)生，也是體細(xì)胞突變學(xué)說的理論基礎(chǔ)。二、非突變致癌學(xué)說　　表觀遺傳調(diào)控失常導(dǎo)致腫瘤發(fā)生甲基化；　　細(xì)胞異常增生癌前病變的共同癥狀乳腺增生與乳腺癌；　　免疫抑制腫瘤細(xì)胞的免疫逃避二惡英，苯并芘、鎘、砷的免疫抑制作用；　　內(nèi)分泌激素失衡內(nèi)分泌干擾物己烯雌酚、多氯聯(lián)苯、DDT；　　過氧化物酶體增生劑激活受體誘發(fā)腫瘤除草劑乳氟禾草靈?！　　　∧壳捌毡檎J(rèn)為，外源化合物致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生可能是上述兩種機(jī)制共同作用的結(jié)果，即兩者協(xié)同作用，共同控制細(xì)胞癌變的過程。一、自由基的作用自由基（ free radical ）是指在外層電子軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)或分子的總稱，又稱游離基，（二）、缺血 再灌注時氧自由基生成增多的機(jī)制1．黃嘌呤氧化酶形成增多 黃嘌呤氧化酶（ xanthine oxidase ， XO ）及其前身為黃嘌呤脫氫酶（ xanthine dehydrogenase, XD ），二者主要存在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)。2．中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)中性粒細(xì)胞被激活時耗氧量顯著增加，其攝入 O2 的 70%~90% 在還原型輔酶 Ⅱ 氧化酶（ NADPH oxidase ）和還原型輔酶 Ⅰ 氧化酶（ NADH oxidase ）的催化下，接受電子形成氧自由基，以殺滅病原微生物。3．線粒體功能受損 因缺血、缺氧使 ATP 減少，鈣進(jìn)入線粒體增多，使線粒體功能受損，細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，進(jìn)入細(xì)胞的氧經(jīng) 4 電子還原成水減少，而經(jīng)單電子還原生成氧自由基增多。而鈣離子進(jìn)入線粒體可使錳 ~ 超氧化物歧化酶減少，對自由基的清除能力降低，使氧自由基生成進(jìn)一步增加。4．兒茶酚胺自身氧化增加 各種應(yīng)激性刺激，包括缺血、缺氧，均可使交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮產(chǎn)生大量的兒茶酚胺。（三）、自由基對細(xì)胞的損傷作用1．對膜磷脂的損傷作用 2．對蛋白質(zhì)的損傷作用 3．對核酸的破壞作用 4．對細(xì)胞外基質(zhì)的破壞二、鈣超載的作用各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣濃度明顯增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載（ calcium overload ）。（一）、細(xì)胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生機(jī)制1． Na /Ca 交換異常 Na/Ca 交換蛋白是缺血 再灌注損傷和鈣超載時鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑。(1) 細(xì)胞內(nèi)高 Na 對 Na /Ca 交換蛋白的直接激活作用： (2) 細(xì)胞內(nèi)高 H 對 Na /Ca 交換蛋白的間接激活作用： (3) 蛋白激酶 C （ PKC ）活化對 Na/Ca 交換蛋白的間接激活作用： 2．生物膜損傷(1) 細(xì)胞膜損傷： (2) 線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷：（二）、鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制1．線粒體功能障礙 2．激活磷脂酶。3．通過 Na/Ca 交換蛋白形成一過性內(nèi)向離子流（ transicent inward current ） 在心肌動作電位后形成遲后除極（ delayed after depolarization ）而引起心律失常。4．促進(jìn)自由基形成5．使肌原纖維攣縮、斷裂，生物膜機(jī)械損傷，細(xì)胞骨架破壞的抑制作用。三、白細(xì)胞的作用（一）、白細(xì)胞增加的機(jī)制1．趨化物質(zhì)的作用 2．細(xì)胞粘附分子的作用（二）、白細(xì)胞對組織損傷作用的機(jī)制1．對血液流變學(xué)的作用 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在缺血和再灌注早期白細(xì)胞即粘附于內(nèi)皮細(xì)胞上，隨后有大量血小板沉積和紅細(xì)胞緡錢狀聚集，造成毛細(xì)血管阻塞。無復(fù)流現(xiàn)象的可能機(jī)制為：①血管障礙及中性粒細(xì)胞栓塞；②血小板、血栓堵塞微血管；③細(xì)胞腫脹擠壓微血管；④血液粘滯性變化等。其中中性粒細(xì)胞引起的毛細(xì)血管栓塞可能是主要原因，因?yàn)橛萌ブ行粤＜?xì)胞的血液灌流，能明顯減輕無復(fù)流現(xiàn)象。2．產(chǎn)生自由基 白細(xì)胞能產(chǎn)生多種自由基，如活性氧，鹵氧化合物等，激發(fā)細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，并損傷細(xì)胞內(nèi)的重要成分。3．顆粒成分（ granule constitutes ）釋出四、高能磷酸化合物缺乏五、內(nèi)皮素的作用六、血管緊張素Ⅱ（ angiotension Ⅱ）的作用（一） 尿毒癥毒素： 慢性腎衰晚期所出現(xiàn)的尿毒癥癥狀，有些是與水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)有關(guān)，但有不少癥狀與體內(nèi)蓄積的多種物質(zhì)有關(guān)。尿毒癥患者體內(nèi)約有200種以上的物質(zhì)高于正常人。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍類、酚類及腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物等。中分子物質(zhì)(分子量500—5000d)近年來爭論較多，而大分子物質(zhì)(分子量在5000d以上)主要是內(nèi)分泌激素如生長激素、甲狀旁腺素、促皮質(zhì)激素(ACTH)、胰島素、胰高血糖素、胃泌素、腎素，部分低分子量蛋白如核糖核酸酶、β2—微球蛋白、溶菌酶、β2糖蛋白等。當(dāng)這些物質(zhì)在體內(nèi)濃度升高均可能有毒性作用。 （二）矯枉失衡學(xué)說(Tradeoff hypothesis) 70年代初Bricker提出，當(dāng)慢性腎衰時，體內(nèi)某些物質(zhì)的蓄積，并非全部由于腎臟清除減少所致，而是由于體內(nèi)某些物質(zhì)蓄積，造成體內(nèi)代謝失衡，機(jī)體為了適應(yīng)和矯正這種失衡，而出現(xiàn)一系列變化，則又出現(xiàn)新的不平衡。