【正文】 中分子物質(zhì)(分子量500—5000d)近年來(lái)爭(zhēng)論較多，而大分子物質(zhì)(分子量在5000d以上)主要是內(nèi)分泌激素如生長(zhǎng)激素、甲狀旁腺素、促皮質(zhì)激素(ACTH)、胰島素、胰高血糖素、胃泌素、腎素，部分低分子量蛋白如核糖核酸酶、β2—微球蛋白、溶菌酶、β2糖蛋白等。4．促進(jìn)自由基形成5．使肌原纖維攣縮、斷裂，生物膜機(jī)械損傷，細(xì)胞骨架破壞的抑制作用。中性粒細(xì)胞被激活時(shí)耗氧量顯著增加，其攝入 O2 的 70%~90% 在還原型輔酶 Ⅱ 氧化酶（ NADPH oxidase ）和還原型輔酶 Ⅰ 氧化酶（ NADH oxidase ）的催化下，接受電子形成氧自由基，以殺滅病原微生物。 （3）亞硝胺 有自然界存在的數(shù)量較少，但通過(guò)細(xì)菌的作用，在人體內(nèi)可以合成大量的亞硝胺，是消化系統(tǒng)癌癥的重要致癌物質(zhì)。（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽(yáng)性率較低：如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經(jīng)管缺損、畸形可能。腫瘤標(biāo)志物的定義：腫瘤標(biāo)志物是可以在血清、血漿、其他體液、組織提取物或石蠟固定的組織中檢測(cè)到的自然生長(zhǎng)的分子，用于確定腫瘤存在、評(píng)價(jià)病人預(yù)后以及對(duì)病人的治療效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)。，異型性及與腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)系 來(lái)源：正常干細(xì)胞具有自我更新機(jī)制，發(fā)生惡化只需獲得較少的突變，且存活時(shí)間長(zhǎng)，有較多機(jī)會(huì)突變?yōu)槟[瘤干細(xì)胞。有研究表明，80%~90%的BRCA1相關(guān)性乳腺癌為三陰性乳腺癌，BRCA1已經(jīng)成為治療研究的靶點(diǎn)之一。采用基因芯片技術(shù)對(duì)乳腺癌進(jìn)行基因表達(dá)譜分析是鑒別乳腺癌亞型最有效的工具，但由于基因芯片成本昂貴，對(duì)標(biāo)本質(zhì)量要求高，因此，不可能在臨床實(shí)踐工作中常規(guī)應(yīng)用。4)內(nèi)分泌障礙：蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著，女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育、腮腺腫大。如果繼續(xù)進(jìn)展，小葉中央?yún)^(qū)和門(mén)管區(qū)等處的纖維間隔將互相連接，使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)改建而形成肝硬化。多個(gè)肝小葉被纖維組織包繞成較大的多小葉結(jié)節(jié)，再生不明顯。血行轉(zhuǎn)移的位置和器官分布，在某些腫瘤具有特殊的親和性，如肺癌易轉(zhuǎn)移到腎上腺和腦，甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉(zhuǎn)移到骨，乳腺癌常轉(zhuǎn)移到肝、肺、骨?！　?）細(xì)胞外基質(zhì)降解。 　　②cmyc基因的過(guò)度表達(dá)：70%左右的結(jié)腸癌，特別是在左側(cè)結(jié)腸發(fā)生的癌，cmyc的表達(dá)水平為正常結(jié)直腸黏膜的數(shù)倍至數(shù)十倍，但并不伴有cmyc基因的擴(kuò)增或重排。但這只是其中的一種可能的機(jī)制，尚有待于進(jìn)一步的研究。另一種是癌癥家族綜合征(CFS)，又稱(chēng)Lynchinstability)，表現(xiàn)為復(fù)制錯(cuò)誤(replicationAPC基因突變是目前在體細(xì)胞中可檢得的最早的分子事件，干月波等(1994)在中國(guó)人的周?chē)馨图?xì)胞中檢得2例(22歲及24歲)FAP家系成員APC基因突變，經(jīng)纖維腸鏡證實(shí)2例均為FAP患者，故可在有遺傳背景的家系人群中應(yīng)用篩檢，以便及早發(fā)現(xiàn)，不失為爭(zhēng)取早治的有效措施。此外淋巴細(xì)胞中的有關(guān)受體CD44在上皮細(xì)胞中亦有表達(dá)，分為上皮細(xì)胞型及淋巴細(xì)胞型CD44，是對(duì)玻璃酸酶識(shí)別的主要受體，亦可與底膜及基質(zhì)蛋白結(jié)合，在結(jié)腸癌中CD44明顯高于鄰近的正常黏膜。結(jié)腸癌細(xì)胞上的結(jié)合蛋白與正常上皮細(xì)胞和基質(zhì)相互作用中，有關(guān)結(jié)合蛋白是相同的，僅有表達(dá)水平的差異，在結(jié)腸癌細(xì)胞與基底膜及基質(zhì)的分子附著處，存在特定的蛋白受體：(nonintegrin 　　在初級(jí)遺傳事件中，參與結(jié)腸癌發(fā)生的基因包括顯性的癌基因及隱性的負(fù)調(diào)節(jié)抑癌基因，如按其作用功能可歸納為2大類(lèi)，即與復(fù)制信號(hào)途徑有關(guān)的基因以及保證DNA正確復(fù)制的基因，前一類(lèi)如Kiras，APC及DCC，后一類(lèi)基因?yàn)閔MSHhMLHhPMShPMS2以及p53。cancer)基因缺失或突變：約50%的后期腺瘤及70%以上結(jié)腸癌中可檢出在染色體18q21區(qū)帶有雜合性丟失，即DCC基因，為一大基因，超過(guò)70kD，至今其功能尚未完全確定，DCC基因在結(jié)腸癌中的失活很可能引起對(duì)來(lái)自其他細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)或可溶性分子等細(xì)胞外信息分子的識(shí)別發(fā)生變化，從而獲得某些惡性表型。 　　(mutated 　?。捍笥?cm腺瘤的結(jié)直腸腺瘤有50%的機(jī)會(huì)可檢得Ras基因家族(Hras、Kras及Nras)中至少1個(gè)發(fā)生點(diǎn)突變，在1cm者點(diǎn)突變約10%，突變率與腺瘤非典型增生程度直接相關(guān)，可作為腺瘤伴惡性潛在性的信號(hào)，故目前有人以突變檢出率估計(jì)惡性程度及推測(cè)預(yù)后。polyposis它可以是生理性的，或由化療藥物及放射誘發(fā)（來(lái)自希臘文，apoptosis，描寫(xiě)深秋枯葉從涂寫(xiě)上掉落的現(xiàn)象）。染色質(zhì)粗糙，沿核膜聚集呈塊狀，核膜厚而清楚。分為低級(jí)別和高級(jí)別“上皮內(nèi)瘤變”，前者相當(dāng)于輕度和中度異型增生，后者相當(dāng)于重度異型增生和原位癌。瘤組織中常有多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化。也稱(chēng)為“固縮壞死”、“程序性細(xì)胞死亡”或“細(xì)胞自殺”，是由基因介導(dǎo)的一系列變化，細(xì)胞依靠它來(lái)主動(dòng)地引起它自身的破壞。在結(jié)腸癌發(fā)生中，形態(tài)學(xué)上，其表型(phenotype)包括上皮過(guò)度增生、腺瘤形成、原位癌及癌的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移等各階段。 　?。菏窍倭銮半A段突變基因，定位于8q24區(qū)段，70%左右的結(jié)腸癌，尤其在左側(cè)結(jié)腸癌中cmyc過(guò)度表達(dá)可高達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍。 　　：APC基因最早在家族性腺瘤性息肉病(FAP)中發(fā)現(xiàn)并得到克隆，位于5q21。 　　(deleted近年來(lái)對(duì)細(xì)胞凋亡的研究較多，凋亡又稱(chēng)進(jìn)行性程序性死亡，是細(xì)胞自我破壞的機(jī)制，可對(duì)抗腫瘤形成時(shí)異常細(xì)胞的堆積，故凋亡功能被抑制將導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。此過(guò)程中包括生長(zhǎng)因子、原癌基因及轉(zhuǎn)移抑制基因等功能改變，已證實(shí)結(jié)腸癌細(xì)胞可產(chǎn)生血管生長(zhǎng)素(angiogenin)及堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α及β(TGFα、TGFβ)，相互協(xié)同，豐富血供，為腫瘤快速生長(zhǎng)提供了條件。另一蛋白的分子量為32kD，也有高親和性，這兩個(gè)結(jié)合蛋白在結(jié)腸轉(zhuǎn)移癌中均有表達(dá)增高，且與病程進(jìn)展Dukes分期相關(guān)。 　　①結(jié)腸癌抑癌基因的缺失或突變：抑癌基因突變，相應(yīng)的細(xì)胞生長(zhǎng)脫離調(diào)節(jié)，以致發(fā)生癌性生長(zhǎng)，在結(jié)腸癌中APC、DCC及p53等抑癌基因存在缺失，極易受致癌物的打擊，形成一組易感人群，如家族性腺瘤性息肉病(FAP)及Gardner綜合征(GS)家系成員，均為潛在的結(jié)腸癌易感者。近年來(lái)已先后發(fā)現(xiàn)6個(gè)基因與HNPCC有關(guān)，從該類(lèi)家系可分離出hMLH1，hMSH2，hPMS1，hPMS2，hMSH3和GTBP/hMSH6基因，與大腸桿菌及酵母中的DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的基因比較列舉(表2)。 　?、圻z傳不穩(wěn)定性與結(jié)腸癌的易感性：HNPCC是一種常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性疾病。根據(jù)Vogelstein的結(jié)腸癌模式，腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多基因參與、多階段的過(guò)程，包括許多抑癌基因的失活和癌基因