【正文】 的激活。結(jié)腸癌腫瘤基因組有異常甲基化現(xiàn)象，已有報道在多個基因座位因其促進(jìn)子中發(fā)生了異常甲基化而導(dǎo)致基因的沉默(silencing)。（l）局部浸潤?！　。?）血行播散。壞死后肝硬化多見。隨著竇狀隙內(nèi)膠原蛋白的不斷沉積，內(nèi)皮細(xì)胞窗孔明顯減少，使肝竇逐漸演變?yōu)槊?xì)血管，導(dǎo)致血液與肝細(xì)胞間物質(zhì)交換障礙。1)全身癥狀：乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮腫。其中基底樣型起源于導(dǎo)管基底層細(xì)胞，高表達(dá)基底上皮細(xì)胞分子標(biāo)志物，且ER、PR和HER2均表達(dá)缺失。三陰乳腺癌不僅表現(xiàn)為ER、PR和HER2陰性，還常伴有HERcKit、Pcadherin及p53等高表達(dá)，而雄激素受體和Ecadherin表達(dá)陰性。應(yīng)用主要包括基因表達(dá)檢測、突變檢測、基因組多態(tài)性分析和基因文庫作圖以及雜交測序等方面。腫瘤細(xì)胞異型性小，表示它和正常來源組織相似，分化程度高，則惡性程度低。（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml。（5）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。包括天然的和人工合成的，日常所見的有?！　　　∧壳捌毡檎J(rèn)為，外源化合物致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生可能是上述兩種機(jī)制共同作用的結(jié)果，即兩者協(xié)同作用，共同控制細(xì)胞癌變的過程。（一）、細(xì)胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生機(jī)制1． Na /Ca 交換異常 Na/Ca 交換蛋白是缺血 再灌注損傷和鈣超載時鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑。3．顆粒成分（ granule constitutes ）釋出四、高能磷酸化合物缺乏五、內(nèi)皮素的作用六、血管緊張素Ⅱ（ angiotension Ⅱ）的作用（一） 尿毒癥毒素： 慢性腎衰晚期所出現(xiàn)的尿毒癥癥狀，有些是與水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)有關(guān)，但有不少癥狀與體內(nèi)蓄積的多種物質(zhì)有關(guān)。其中中性粒細(xì)胞引起的毛細(xì)血管栓塞可能是主要原因，因為用去中性粒細(xì)胞的血液灌流，能明顯減輕無復(fù)流現(xiàn)象。4．兒茶酚胺自身氧化增加 各種應(yīng)激性刺激，包括缺血、缺氧，均可使交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮產(chǎn)生大量的兒茶酚胺。機(jī)制：一、 體細(xì)胞突變學(xué)說遺傳損傷機(jī)制學(xué)說原癌基因的激活或過度表達(dá)，抑癌基因的突變失活或活性抑制，DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷；這三種情況中的任何一種均可能引起腫瘤的發(fā)生，也是體細(xì)胞突變學(xué)說的理論基礎(chǔ)。二．病理生理學(xué)試題問答題（任選2題，每題20分），概念。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。甲胎蛋白（AFP）（1）原發(fā)肝癌80%AFP400ng/ml，近20%AFP正常。如正常造血干細(xì)胞表面標(biāo)志為LinCD34+CD38Thy1+，而人類淋巴細(xì)胞白血病腫瘤干細(xì)胞為LinCD34+CD38Thy1，二者差別僅在于Thy1+的表達(dá)與否，因此Thyl的原始細(xì)胞或Thy1喪失表達(dá)的正常造血干細(xì)胞都可能經(jīng)突變成為腫瘤干細(xì)胞。當(dāng)溶液中帶有熒光標(biāo)記的核酸序列TATGCAATCTAG，與基因芯片上對應(yīng)位置的核酸探針產(chǎn)生互補(bǔ)匹配時，通過確定熒光強(qiáng)度最強(qiáng)的探針位置，獲得一組序列完全互補(bǔ)的探針序列。Nielsen等對以免疫組化方法為基礎(chǔ)的基底樣乳腺癌臨床檢測方法進(jìn)行了研究。見筆記本5.“三陰”乳腺癌的分子病理特點(diǎn)三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2 (HER2)均為陰性的乳腺癌，這類乳腺癌組織分化往往較差，多屬于基底細(xì)胞樣亞型（7580%），表達(dá)基底細(xì)胞角蛋白的TNBC患者的無病生存期明顯低于不表達(dá)基底細(xì)胞角蛋白者。影像學(xué)、生化學(xué)或血液檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥（如脾功能亢進(jìn)及食管胃底靜脈曲張）證據(jù)，或組織學(xué)符合肝硬化診斷，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。正常肝組織間質(zhì)的膠原(I和Ⅲ型)主要分布在門管區(qū)和中央靜脈周圍。②大結(jié)節(jié)性肝硬化結(jié)節(jié)大小不均，直徑大于3mm，大者可達(dá)5cm。癌細(xì)胞穿過基底膜后重復(fù)上述步驟溶解間質(zhì)性的結(jié)締組織，在間質(zhì)中移動。 　　隨著細(xì)胞分子生物學(xué)的發(fā)展，結(jié)腸癌的各種分子事件的認(rèn)識亦逐日深入，如在wnt/βcaterin及TGFβ超家族信息轉(zhuǎn)導(dǎo)通路方面有較多研究。 　?、僬{(diào)控區(qū)異常甲基化與基因沉默：在基因的基因組調(diào)控區(qū)5’端存在有CpG島，即CpG小聚集區(qū)。不論(CA)n、(CAG)n是原因還是結(jié)果，它的出現(xiàn)與存在，均顯示其易感特征。repaircolon 　?、苣[瘤細(xì)胞脫落后直接接種于腔隙表面，其分子變化為：結(jié)腸癌細(xì)胞分泌一類配體，與轉(zhuǎn)移涉及的上皮間隙的內(nèi)襯細(xì)胞的受體結(jié)合，從而形成種植，配體包括癌細(xì)胞抗原、黏液或血型抗原。protein)。在這些物質(zhì)或因子作用下，原位癌進(jìn)一步生長失控，擺脫正常細(xì)胞或周圍細(xì)胞而浸潤、擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致惡性演進(jìn)。75%結(jié)腸癌可發(fā)生染色體17短臂等位基因丟失(17p)，而在腺瘤中很少見。cancer)基因的突變：MCC基因也位于5q2l，與APC基因位點(diǎn)接近，兩者在結(jié)構(gòu)上還有相似序列的片斷。在35例中國人結(jié)腸癌細(xì)胞中37%有Kirar基因片段，%(6/18)結(jié)腸癌患者糞便中以非放射性核素方法檢得突變Kiras基因片段，為分子診斷提供可能。 　?、亠@性作用的原癌基因：一般為正常細(xì)胞生長的正調(diào)節(jié)因子，單個等位基因突變足以使細(xì)胞表型改變，即基因結(jié)構(gòu)改變。(二)問答題（任選四題，每題10分） (1)結(jié)腸癌的惡性轉(zhuǎn)化過程：惡性轉(zhuǎn)化過程是初級遺傳事件的全過程，由一組遺傳毒性化合物(genotoxic聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction)，簡稱PCR，是一種分子生物學(xué)技術(shù)，用于放大特定的DNA片段。以后發(fā)現(xiàn)介于這兩種之間，還有一種形態(tài)上像葡萄胎，但具有一定的惡性，可以侵蝕肌層或轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)處。最早分為兩種 一種良性的稱“葡萄胎 (hydatidiform mole)” 另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌(chorioep ithelioma)”。 該細(xì)胞一般見于淋巴瘤患者骨髓象涂片，又叫里斯細(xì)胞。它把免疫反應(yīng)的特異性、組織化學(xué)的可見性巧妙地結(jié)合起來，借助顯微鏡（包括熒光顯微鏡、電子顯微鏡）的顯像和放大作用，在細(xì)胞、亞細(xì)胞水平檢測各種抗原物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、病原體以及受體等）。 　　癌變除發(fā)生于腺瘤外，也可發(fā)生于平坦黏膜，上皮過度增生的分子事件包括與腺瘤階段有關(guān)的基因，總計至少涉及9～10個基因的分子事件，可歸納為顯性作用的原癌基因及隱性作用的抑癌基因2大類。在中國人的結(jié)腸癌研究中兩株細(xì)胞系HR8348及Hce8693皆為Kiras第12密碼子，在其第2個G→C堿基轉(zhuǎn)換。colorectal它是目前研究得最多的1個抑癌基因