【正文】 。當這些物質在體內濃度升高均可能有毒性作用。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍類、酚類及腸道細菌代謝產物等。3．顆粒成分（ granule constitutes ）釋出四、高能磷酸化合物缺乏五、內皮素的作用六、血管緊張素Ⅱ（ angiotension Ⅱ）的作用（一） 尿毒癥毒素： 慢性腎衰晚期所出現(xiàn)的尿毒癥癥狀，有些是與水、電解質和酸堿平衡失調有關，但有不少癥狀與體內蓄積的多種物質有關。其中中性粒細胞引起的毛細血管栓塞可能是主要原因，因為用去中性粒細胞的血液灌流，能明顯減輕無復流現(xiàn)象。三、白細胞的作用（一）、白細胞增加的機制1．趨化物質的作用 2．細胞粘附分子的作用（二）、白細胞對組織損傷作用的機制1．對血液流變學的作用 實驗證實，在缺血和再灌注早期白細胞即粘附于內皮細胞上，隨后有大量血小板沉積和紅細胞緡錢狀聚集，造成毛細血管阻塞。3．通過 Na/Ca 交換蛋白形成一過性內向離子流（ transicent inward current ） 在心肌動作電位后形成遲后除極（ delayed after depolarization ）而引起心律失常。（一）、細胞內鈣超載的發(fā)生機制1． Na /Ca 交換異常 Na/Ca 交換蛋白是缺血 再灌注損傷和鈣超載時鈣離子進入細胞的主要途徑。4．兒茶酚胺自身氧化增加 各種應激性刺激，包括缺血、缺氧，均可使交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮產生大量的兒茶酚胺。3．線粒體功能受損 因缺血、缺氧使 ATP 減少，鈣進入線粒體增多，使線粒體功能受損，細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調，進入細胞的氧經 4 電子還原成水減少，而經單電子還原生成氧自由基增多。2．中性粒細胞的呼吸爆發(fā)　　　　目前普遍認為，外源化合物致癌物質誘導的腫瘤發(fā)生可能是上述兩種機制共同作用的結果，即兩者協(xié)同作用，共同控制細胞癌變的過程。機制：一、 體細胞突變學說遺傳損傷機制學說原癌基因的激活或過度表達，抑癌基因的突變失活或活性抑制，DNA 損傷修復系統(tǒng)功能缺陷；這三種情況中的任何一種均可能引起腫瘤的發(fā)生，也是體細胞突變學說的理論基礎。 （4）霉菌毒素 是某些霉菌的代謝產物，可以致癌，如黃曲霉毒素等。 （2）染料 如偶氮染料、乙苯胺、聯(lián)苯胺等，均有較強的致癌作用。包括天然的和人工合成的，日常所見的有。二．病理生理學試題問答題（任選2題，每題20分），概念。（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結/直腸癌34%，乳腺癌40%。（5）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。癌胚抗原（CEA）（1）CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。（4）婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，78個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常。（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml。甲胎蛋白（AFP）（1）原發(fā)肝癌80%AFP400ng/ml，近20%AFP正常。腫瘤標志物存在于細胞漿和細胞核中，與細胞表面膜相連，在血液中進行循環(huán)。異型性是判斷良、惡性腫瘤的重要組織學依據(jù)。腫瘤細胞異型性小，表示它和正常來源組織相似，分化程度高，則惡性程度低。如正常造血干細胞表面標志為LinCD34+CD38Thy1+，而人類淋巴細胞白血病腫瘤干細胞為LinCD34+CD38Thy1，二者差別僅在于Thy1+的表達與否，因此Thyl的原始細胞或Thy1喪失表達的正常造血干細胞都可能經突變成為腫瘤干細胞。調查顯示， 9O%的人類腫瘤為上皮性腫瘤，上皮組織更新快，在不斷的分裂、分在逆轉錄病毒的作用下，正常造血干細胞會因為MLLENL基因的變異，突變?yōu)閻盒愿杉毎?，引發(fā)化、增殖過程中，干細胞容易發(fā)生突變，并且可將突變傳給子代細胞。用于基因表達的篩選、抗原抗體檢測、篩選及研究、生化反應的檢測、藥物篩選疾病診斷組織芯片就是將大量組織(或細胞、微生物蛋白質、RNA)樣品有序地組合在一個微小基片表面,借助免疫組織化學、原位雜交、原位PCR等方法進行檢測應用主要包括基因表達檢測、突變檢測、基因組多態(tài)性分析和基因文庫作圖以及雜交測序等方面。應用主要包括基因表達檢測、突變檢測、基因組多態(tài)性分析和基因文庫作圖以及雜交測序等方面。當溶液中帶有熒光標記的核酸序列TATGCAATCTAG，與基因芯片上對應位置的核酸探針產生互補匹配時，通過確定熒光強度最強的探針位置，獲得一組序列完全互補的探針序列。，蛋白質芯片，組織芯片的異同及應用基因芯片(genechip)（又稱DNA芯片、生物芯片）的原型是80年代中期提出的。BRCA1作為多功能蛋白可在多種生物通路中發(fā)揮腫瘤抑制作用，BRCA1基因突變與BRCA1功能相關蛋白基因序列變化均可影響B(tài)RCA1的腫瘤抑制功能，導致乳腺癌的發(fā)生[7]。三陰乳腺癌不僅表現(xiàn)為ER、PR和HER2陰性，還常伴有HERcKit、Pcadherin及p53等高表達，而雄激素受體和Ecadherin表達陰性。Nielsen等對以免疫組化方法為基礎的基底樣乳腺癌臨床檢測方法進行了研究。在這種情況下，找到能夠替代基因表型分析的免疫組化標記物是最好的途徑之一。從多方面分析，TNBC與基底樣乳腺癌之間還是存在某些基因表達譜和免疫表型上的差異，因此尚不能將兩者完全等同起來。其中基底樣型起源于導管基底層細胞，高表達基底上皮細胞分子標志物，且ER、PR和HER2均表達缺失。見筆記本5.“三陰”乳腺癌的分子病理特點三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2 (HER2)均為陰性的乳腺癌，這類乳腺癌組織分化往往較差，多屬于基底細胞樣亞型（7580%），表達基底細胞角蛋白的TNBC患者的無病生存期明顯低于不表達基底細胞角蛋白者。5)低蛋白血癥：雙下肢浮腫、尿少、腹水、肝源性胸水。3)出血傾向及貧血：齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。1)全身癥狀：乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮腫。影像學、生化學或血液檢查有肝細胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥（如脾功能亢進及食管胃底靜脈曲張）證據(jù)，或組織學符合肝硬化診斷，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴重并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)：(一般屬ChildPugh A級)：可有肝炎臨床表現(xiàn)