【正文】 。當(dāng)這些物質(zhì)在體內(nèi)濃度升高均可能有毒性作用。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍類、酚類及腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物等。3．顆粒成分（ granule constitutes ）釋出四、高能磷酸化合物缺乏五、內(nèi)皮素的作用六、血管緊張素Ⅱ（ angiotension Ⅱ）的作用（一） 尿毒癥毒素： 慢性腎衰晚期所出現(xiàn)的尿毒癥癥狀，有些是與水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)有關(guān)，但有不少癥狀與體內(nèi)蓄積的多種物質(zhì)有關(guān)。其中中性粒細(xì)胞引起的毛細(xì)血管栓塞可能是主要原因，因?yàn)橛萌ブ行粤＜?xì)胞的血液灌流，能明顯減輕無復(fù)流現(xiàn)象。三、白細(xì)胞的作用（一）、白細(xì)胞增加的機(jī)制1．趨化物質(zhì)的作用 2．細(xì)胞粘附分子的作用（二）、白細(xì)胞對(duì)組織損傷作用的機(jī)制1．對(duì)血液流變學(xué)的作用 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在缺血和再灌注早期白細(xì)胞即粘附于內(nèi)皮細(xì)胞上，隨后有大量血小板沉積和紅細(xì)胞緡錢狀聚集，造成毛細(xì)血管阻塞。3．通過 Na/Ca 交換蛋白形成一過性內(nèi)向離子流（ transicent inward current ） 在心肌動(dòng)作電位后形成遲后除極（ delayed after depolarization ）而引起心律失常。（一）、細(xì)胞內(nèi)鈣超載的發(fā)生機(jī)制1． Na /Ca 交換異常 Na/Ca 交換蛋白是缺血 再灌注損傷和鈣超載時(shí)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑。4．兒茶酚胺自身氧化增加 各種應(yīng)激性刺激，包括缺血、缺氧，均可使交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮產(chǎn)生大量的兒茶酚胺。3．線粒體功能受損 因缺血、缺氧使 ATP 減少，鈣進(jìn)入線粒體增多，使線粒體功能受損，細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，進(jìn)入細(xì)胞的氧經(jīng) 4 電子還原成水減少，而經(jīng)單電子還原生成氧自由基增多。2．中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)　　　　目前普遍認(rèn)為，外源化合物致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生可能是上述兩種機(jī)制共同作用的結(jié)果，即兩者協(xié)同作用，共同控制細(xì)胞癌變的過程。機(jī)制：一、 體細(xì)胞突變學(xué)說遺傳損傷機(jī)制學(xué)說原癌基因的激活或過度表達(dá)，抑癌基因的突變失活或活性抑制，DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷；這三種情況中的任何一種均可能引起腫瘤的發(fā)生，也是體細(xì)胞突變學(xué)說的理論基礎(chǔ)。 （4）霉菌毒素 是某些霉菌的代謝產(chǎn)物，可以致癌，如黃曲霉毒素等。 （2）染料 如偶氮染料、乙苯胺、聯(lián)苯胺等，均有較強(qiáng)的致癌作用。包括天然的和人工合成的，日常所見的有。二．病理生理學(xué)試題問答題（任選2題，每題20分），概念。（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結(jié)/直腸癌34%，乳腺癌40%。（5）癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。癌胚抗原（CEA）（1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。（4）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，78個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常。（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml。甲胎蛋白（AFP）（1）原發(fā)肝癌80%AFP400ng/ml，近20%AFP正常。腫瘤標(biāo)志物存在于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中，與細(xì)胞表面膜相連，在血液中進(jìn)行循環(huán)。異型性是判斷良、惡性腫瘤的重要組織學(xué)依據(jù)。腫瘤細(xì)胞異型性小，表示它和正常來源組織相似，分化程度高，則惡性程度低。如正常造血干細(xì)胞表面標(biāo)志為L(zhǎng)inCD34+CD38Thy1+，而人類淋巴細(xì)胞白血病腫瘤干細(xì)胞為L(zhǎng)inCD34+CD38Thy1，二者差別僅在于Thy1+的表達(dá)與否，因此Thyl的原始細(xì)胞或Thy1喪失表達(dá)的正常造血干細(xì)胞都可能經(jīng)突變成為腫瘤干細(xì)胞。調(diào)查顯示， 9O%的人類腫瘤為上皮性腫瘤，上皮組織更新快，在不斷的分裂、分在逆轉(zhuǎn)錄病毒的作用下，正常造血干細(xì)胞會(huì)因?yàn)镸LLENL基因的變異，突變?yōu)閻盒愿杉?xì)胞，引發(fā)化、增殖過程中，干細(xì)胞容易發(fā)生突變，并且可將突變傳給子代細(xì)胞。用于基因表達(dá)的篩選、抗原抗體檢測(cè)、篩選及研究、生化反應(yīng)的檢測(cè)、藥物篩選疾病診斷組織芯片就是將大量組織(或細(xì)胞、微生物蛋白質(zhì)、RNA)樣品有序地組合在一個(gè)微小基片表面,借助免疫組織化學(xué)、原位雜交、原位PCR等方法進(jìn)行檢測(cè)應(yīng)用主要包括基因表達(dá)檢測(cè)、突變檢測(cè)、基因組多態(tài)性分析和基因文庫作圖以及雜交測(cè)序等方面。應(yīng)用主要包括基因表達(dá)檢測(cè)、突變檢測(cè)、基因組多態(tài)性分析和基因文庫作圖以及雜交測(cè)序等方面。當(dāng)溶液中帶有熒光標(biāo)記的核酸序列TATGCAATCTAG，與基因芯片上對(duì)應(yīng)位置的核酸探針產(chǎn)生互補(bǔ)匹配時(shí)，通過確定熒光強(qiáng)度最強(qiáng)的探針位置，獲得一組序列完全互補(bǔ)的探針序列。，蛋白質(zhì)芯片，組織芯片的異同及應(yīng)用基因芯片(genechip)（又稱DNA芯片、生物芯片）的原型是80年代中期提出的。BRCA1作為多功能蛋白可在多種生物通路中發(fā)揮腫瘤抑制作用，BRCA1基因突變與BRCA1功能相關(guān)蛋白基因序列變化均可影響B(tài)RCA1的腫瘤抑制功能，導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生[7]。三陰乳腺癌不僅表現(xiàn)為ER、PR和HER2陰性，還常伴有HERcKit、Pcadherin及p53等高表達(dá)，而雄激素受體和Ecadherin表達(dá)陰性。Nielsen等對(duì)以免疫組化方法為基礎(chǔ)的基底樣乳腺癌臨床檢測(cè)方法進(jìn)行了研究。在這種情況下，找到能夠替代基因表型分析的免疫組化標(biāo)記物是最好的途徑之一。從多方面分析，TNBC與基底樣乳腺癌之間還是存在某些基因表達(dá)譜和免疫表型上的差異，因此尚不能將兩者完全等同起來。其中基底樣型起源于導(dǎo)管基底層細(xì)胞，高表達(dá)基底上皮細(xì)胞分子標(biāo)志物，且ER、PR和HER2均表達(dá)缺失。見筆記本5.“三陰”乳腺癌的分子病理特點(diǎn)三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)均為陰性的乳腺癌，這類乳腺癌組織分化往往較差，多屬于基底細(xì)胞樣亞型（7580%），表達(dá)基底細(xì)胞角蛋白的TNBC患者的無病生存期明顯低于不表達(dá)基底細(xì)胞角蛋白者。5)低蛋白血癥：雙下肢浮腫、尿少、腹水、肝源性胸水。3)出血傾向及貧血：齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。1)全身癥狀：乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮腫。影像學(xué)、生化學(xué)或血液檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥（如脾功能亢進(jìn)及食管胃底靜脈曲張）證據(jù)，或組織學(xué)符合肝硬化診斷，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)：(一般屬ChildPugh A級(jí))：可有肝炎臨床表現(xiàn)