【正文】 基底膜，穿透而到達(dá)周圍基質(zhì)，進(jìn)而向血管外壁移動(dòng)并進(jìn)入血管，此間有賴于各成分間的受體與配體的相互作用(receptorligendWTp53與誘導(dǎo)凋亡相關(guān)，WTp53在大多數(shù)腫瘤中發(fā)生突變，重排、易位，其p53蛋白的功能被抑制。inFAP為常染色體顯性綜合征，F(xiàn)AP尚可伴有結(jié)腸外病變，如伴骨病或纖維病的Gardner綜合征，伴腦瘤的Turcot綜合征，均有染色體5q21的遺傳缺失，等位基因丟失(雜合性丟失)。在生長(zhǎng)快的正常細(xì)胞中其表達(dá)水平也較高，可見其對(duì)調(diào)控細(xì)胞增殖起著重要作用。 　　部分結(jié)腸癌源于腺瘤，腺瘤從發(fā)生到形成且伴有非典型增生可能經(jīng)歷較長(zhǎng)的時(shí)期，有利于觀察及研究，因此參與分子事件的癌基因和抑癌基因被發(fā)現(xiàn)的亦較多。正常起消除老化細(xì)胞或未參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞的凋亡過(guò)程，如發(fā)生病理性干擾，可對(duì)腫瘤生成起作用。典型的RS細(xì)胞是一種直徑20~50μm或更大的雙核或多核的瘤巨細(xì)胞。2012年浙江大學(xué)病理學(xué)和病理生理學(xué)考博真題一．病理學(xué)（60分）（^P）(一)名詞解釋（任選四題，每題5分）；上皮內(nèi)瘤變”（intraepithelialneoplasia）可作為“異型增生”的同義詞，指細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其發(fā)源的正常組織存在不同程度的差異，在宮頸、前列腺、胃腸道粘膜等處應(yīng)用較多。瘤細(xì)胞呈橢圓形，胞漿豐富，稍嗜酸性或嗜堿性，細(xì)胞核圓形，呈雙葉或多葉狀，以致細(xì)胞看起來(lái)像雙核或多核細(xì)胞，形態(tài)相同狀如鷹眼及所謂“鏡影”核。凋亡最初由特征性的形態(tài)變化來(lái)確定，包括：DNA的程序性降解、染色質(zhì)濃縮、細(xì)胞縮小和碎裂。APC基因(adenomatousAPC基因與cmyc的過(guò)度表達(dá)具有內(nèi)在聯(lián)系，無(wú)cmyc突變者無(wú)一例有APC基因丟失，cmyc基因還具有調(diào)節(jié)ras基因的功能。在無(wú)家族史的結(jié)腸癌中35%～60%患者亦存在該基因的丟失。colorectalWTp53失活使大腸黏膜上皮細(xì)胞增生轉(zhuǎn)化而發(fā)生癌變。interaction)。(lectin)：能與糖或寡糖特異性結(jié)合的蛋白分子量為31kD，在癌細(xì)胞中明顯升高，良性腫瘤中無(wú)表達(dá)，與血清CEA水平明顯相關(guān)，與瘤期進(jìn)展亦相一致。MCC突變僅在散發(fā)型結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)，突變約15%。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)HNPCC患者中存在著遺傳不穩(wěn)定性(genetic在臨床上兩代人中至少有3人發(fā)生結(jié)腸癌，其中至少有1人發(fā)生于50歲以前，這類患者發(fā)病年齡較一般的結(jié)腸癌早，70%的腫瘤位于近端結(jié)腸。有報(bào)道認(rèn)為：在結(jié)腸癌患者中，錯(cuò)配修復(fù)功能的缺陷導(dǎo)致的遺傳不穩(wěn)定性，使大腸上皮細(xì)胞對(duì)TGF介導(dǎo)的生長(zhǎng)抑制機(jī)制失去反應(yīng)，從而促使了腫瘤的形成。在散發(fā)的MSI結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)的hMLH1甲基化異常，從這種腫瘤所建立的細(xì)胞系去甲基化后可使hMLH1的表達(dá)恢復(fù)，提示這種甲基化紊亂可能是結(jié)腸腫瘤形成的原因而并非其后果?！　?）瘤細(xì)胞與基底膜緊密附著。轉(zhuǎn)移的發(fā)生并不是隨機(jī)的，而是具有明顯的器官傾向性。④不完全分隔性肝硬化也叫再生結(jié)節(jié)不明顯性。初期增生的纖維組織雖形成小的條索但尚未互相連接形成間隔而改建肝小葉結(jié)構(gòu)時(shí)，稱為肝纖維化。3)出血傾向及貧血：齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。從多方面分析，TNBC與基底樣乳腺癌之間還是存在某些基因表達(dá)譜和免疫表型上的差異，因此尚不能將兩者完全等同起來(lái)。BRCA1作為多功能蛋白可在多種生物通路中發(fā)揮腫瘤抑制作用，BRCA1基因突變與BRCA1功能相關(guān)蛋白基因序列變化均可影響B(tài)RCA1的腫瘤抑制功能，導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生[7]。用于基因表達(dá)的篩選、抗原抗體檢測(cè)、篩選及研究、生化反應(yīng)的檢測(cè)、藥物篩選疾病診斷組織芯片就是將大量組織(或細(xì)胞、微生物蛋白質(zhì)、RNA)樣品有序地組合在一個(gè)微小基片表面,借助免疫組織化學(xué)、原位雜交、原位PCR等方法進(jìn)行檢測(cè)應(yīng)用主要包括基因表達(dá)檢測(cè)、突變檢測(cè)、基因組多態(tài)性分析和基因文庫(kù)作圖以及雜交測(cè)序等方面。異型性是判斷良、惡性腫瘤的重要組織學(xué)依據(jù)。（4）婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開始升高，78個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結(jié)/直腸癌34%，乳腺癌40%。 （2）染料 如偶氮染料、乙苯胺、聯(lián)苯胺等，均有較強(qiáng)的致癌作用。2．中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)3．通過(guò) Na/Ca 交換蛋白形成一過(guò)性內(nèi)向離子流（ transicent inward current ） 在心肌動(dòng)作電位后形成遲后除極（ delayed after depolarization ）而引起心律失常。其中包括小分子(分子量小于500d)的如尿素、胍類、酚類及腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物等。當(dāng)這些物質(zhì)在體內(nèi)濃度升高均可能有毒性作用。三、白細(xì)胞的作用（一）、白細(xì)胞增加的機(jī)制1．趨化物質(zhì)的作用 2．細(xì)胞粘附分子的作用（二）、白細(xì)胞對(duì)組織損傷作用的機(jī)制1．對(duì)血液流變學(xué)的作用 實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在缺血和再灌注早期白細(xì)胞即粘附于內(nèi)皮細(xì)胞上，隨后有大量血小板沉積和紅細(xì)胞緡錢狀聚集，造成毛細(xì)血管阻塞。3．線粒體功能受損 因缺血、缺氧使 ATP 減少，鈣進(jìn)入線粒體增多，使線粒體功能受損，細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)，進(jìn)入細(xì)胞的氧經(jīng) 4 電子還原成水減少，而經(jīng)單電子還原生成氧自由基增多。 （4）霉菌毒素 是某些霉菌的代謝產(chǎn)物，可以致癌，如黃曲霉毒素等。（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發(fā)現(xiàn)CA125升高。癌胚抗原（CEA）（1）CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率。腫瘤標(biāo)志物存在于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中，與細(xì)胞表面膜相連，在血液中進(jìn)行循環(huán)。調(diào)查顯示， 9O%的人類腫瘤為上皮性腫瘤，上皮組織更新快，在不斷的分裂、分在逆轉(zhuǎn)錄病毒的作用下，正常造血干細(xì)胞會(huì)因?yàn)镸LLENL基因的變異，突變?yōu)閻盒愿杉?xì)胞，引發(fā)化、增殖過(guò)程中，干細(xì)胞容易發(fā)生突變，并且可將突變傳給子代細(xì)胞。，蛋白質(zhì)芯片，組織芯片的異同及應(yīng)用基因芯片(genechip)（又稱DNA芯片、生物芯片）的原型是80年代中期提出的。在這種情況下，找到能夠替代基因表型分析的免疫組化標(biāo)記物是最好的途徑之一。5)低蛋白血癥：雙下肢浮腫、尿少、腹水、肝源性胸水。臨床表現(xiàn)：(一般屬ChildPugh A級(jí))：可有肝炎臨床表現(xiàn)，亦可隱匿起病。血吸蟲性肝硬化的多見。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因還不清楚，可能是這些器官的血管內(nèi)皮上有能與進(jìn)入血循環(huán)的癌細(xì)胞表面的粘附分子特異性結(jié)合的配體，或由于這些器官能夠釋放吸引癌細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)，病理變化及臨床表現(xiàn)①小結(jié)節(jié)性肝硬化其特征是結(jié)節(jié)大小相仿，直徑小于3mm，不超過(guò)1cm，纖維間隔較窄，均勻。在癌細(xì)胞和基底膜緊密接觸4～8小時(shí)后