【正文】 as基因片段，為分子診斷提供可能。絕大部分ras基因突變發(fā)生在Kiras基因的第12和第13密碼子中，占所有突變密碼子的88%，其他常見部位為第61密碼子。APC基因與cmyc的過度表達具有內在聯(lián)系，無cmyc突變者無一例有APC基因丟失，cmyc基因還具有調節(jié)ras基因的功能。 　?。菏窍倭銮半A段突變基因，定位于8q24區(qū)段，70%左右的結腸癌，尤其在左側結腸癌中cmyc過度表達可高達數(shù)倍至數(shù)十倍。 　?、亠@性作用的原癌基因：一般為正常細胞生長的正調節(jié)因子，單個等位基因突變足以使細胞表型改變，即基因結構改變。coli)及cmyc基因是腺瘤階段最早涉及的初級遺傳事件。APC基因(adenomatous在結腸癌發(fā)生中，形態(tài)學上，其表型(phenotype)包括上皮過度增生、腺瘤形成、原位癌及癌的浸潤與轉移等各階段。(二)問答題（任選四題，每題10分） (1)結腸癌的惡性轉化過程：惡性轉化過程是初級遺傳事件的全過程，由一組遺傳毒性化合物(genotoxic是指帶顯色劑標記的特異性抗體在組織細胞原位通過抗原抗體反應和組織化學的呈色反應，對相應抗原進行定性、定位、定量測定的一項新技術。凋亡最初由特征性的形態(tài)變化來確定，包括：DNA的程序性降解、染色質濃縮、細胞縮小和碎裂。也稱為“固縮壞死”、“程序性細胞死亡”或“細胞自殺”，是由基因介導的一系列變化，細胞依靠它來主動地引起它自身的破壞。聚合酶鏈式反應(Polymerase Chain Reaction)，簡稱PCR，是一種分子生物學技術，用于放大特定的DNA片段。核內有一非常大的，直徑與紅細胞相當?shù)模人嵝缘闹形缓巳?，周圍有空暈。瘤細胞呈橢圓形，胞漿豐富，稍嗜酸性或嗜堿性，細胞核圓形，呈雙葉或多葉狀，以致細胞看起來像雙核或多核細胞，形態(tài)相同狀如鷹眼及所謂“鏡影”核。瘤組織中常有多種炎癥細胞浸潤和纖維化。以后發(fā)現(xiàn)介于這兩種之間，還有一種形態(tài)上像葡萄胎，但具有一定的惡性，可以侵蝕肌層或轉移至遠處。是指胚胎的滋養(yǎng)細胞發(fā)生惡變而形成的腫瘤。2012年浙江大學病理學和病理生理學考博真題一．病理學（60分）（^P）(一)名詞解釋（任選四題，每題5分）；上皮內瘤變”（intraepithelialneoplasia）可作為“異型增生”的同義詞，指細胞形態(tài)和組織結構上與其發(fā)源的正常組織存在不同程度的差異，在宮頸、前列腺、胃腸道粘膜等處應用較多。分為低級別和高級別“上皮內瘤變”，前者相當于輕度和中度異型增生，后者相當于重度異型增生和原位癌。最早分為兩種 一種良性的稱“葡萄胎 (hydatidiform mole)” 另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌(chorioep ithelioma)”。RS細胞見于霍奇金淋巴瘤，是霍奇金淋巴瘤含有的一種獨特的瘤巨細胞即Reed－Sternberg細胞(簡稱RS細胞）。典型的RS細胞是一種直徑20~50μm或更大的雙核或多核的瘤巨細胞。染色質粗糙，沿核膜聚集呈塊狀，核膜厚而清楚。 該細胞一般見于淋巴瘤患者骨髓象涂片，又叫里斯細胞?？煽醋魃矬w外的特殊DNA復制。正常起消除老化細胞或未參與免疫反應的淋巴細胞的凋亡過程，如發(fā)生病理性干擾，可對腫瘤生成起作用。它可以是生理性的，或由化療藥物及放射誘發(fā)（來自希臘文，apoptosis，描寫深秋枯葉從涂寫上掉落的現(xiàn)象）。它把免疫反應的特異性、組織化學的可見性巧妙地結合起來，借助顯微鏡（包括熒光顯微鏡、電子顯微鏡）的顯像和放大作用，在細胞、亞細胞水平檢測各種抗原物質（如蛋白質、多肽、酶、激素、病原體以及受體等）。carcinogen)，即致癌物啟動(啟動子，initiator)，對細胞多次打擊，致使DNA發(fā)生相應的基因突變，基因表型(genotype)改變，導致細胞發(fā)生遺傳性轉化——癌變。 　　部分結腸癌源于腺瘤，腺瘤從發(fā)生到形成且伴有非典型增生可能經(jīng)歷較長的時期，有利于觀察及研究，因此參與分子事件的癌基因和抑癌基因被發(fā)現(xiàn)的亦較多。polyposis 　　癌變除發(fā)生于腺瘤外，也可發(fā)生于平坦黏膜，上皮過度增生的分子事件包括與腺瘤階段有關的基因，總計至少涉及9～10個基因的分子事件，可歸納為顯性作用的原癌基因及隱性作用的抑癌基因2大類。即使僅在單個染色體的基因突變，也可致其表型改變。在生長快的正常細胞中其表達水平也較高，可見其對調控細胞增殖起著重要作用。 　?。捍笥?cm腺瘤的結直腸腺瘤有50%的機會可檢得Ras基因家族(Hras、Kras及Nras)中至少1個發(fā)生點突變，在1cm者點突變約10%，突變率與腺瘤非典型增生程度直接相關，可作為腺瘤伴惡性潛在性的信號，故目前有人以突變檢出率估計惡性程度及推測預后。在中國人的結腸癌研究中兩株細胞系HR8348及Hce8693皆為Kiras第12密碼子，在其第2個G→C堿基轉換。 　?、陔[性作用的抑癌基因：為負調節(jié)因子，單個等位基因缺失或突變時，另一染色體上的相應基因仍能維持其原有功能的正常表型，只有在2個等位基因均缺失或突變時，才導致該基因的功能紊亂、表型改變以致細胞增生失控進而癌變。FAP為常染色體顯性綜合征，F(xiàn)AP尚可伴有結腸外病變，如伴骨病或纖維病的Gardner綜合征，伴腦瘤的Turcot綜合征，均有染色體5q21的遺傳缺失，等位基因丟失(雜合性丟失)。 　　(mutatedcolorectal但FAP家族很少有MCC基因突變，大約15%散發(fā)性結腸癌中因體細胞突變而失活，突變發(fā)生在GC堿基對上(GC→AT)。incancer)基因缺失或突變：約50%的后期腺瘤及70%以上結腸癌中可檢出在染色體18q21區(qū)帶有雜合性丟失，即DCC基因，為一大基因，超過70kD，至今其功能尚未完全確定，DCC基因在結腸癌中的失活很可能引起對來自其他細胞、細胞外基質或可溶性分子等細胞外信息分子的識別發(fā)生變化，從而獲得某些惡性表型。它是目前研究得最多的1個抑癌基因，普遍與各類腫瘤相關。自然存在的野生型p53(WTp53)基因，保持細胞周期正常運轉，調節(jié)細胞周期進展。WTp53與誘導凋亡相關，WTp53在大多數(shù)腫瘤中發(fā)生突變，重排、易位，其p53蛋白的功能被抑制。 　　在初級遺傳事件中，參與結腸癌發(fā)生的基因包括顯性的癌基因及隱性的負調節(jié)抑癌基因，如按其作用功能可歸納為2大類，即與復制信號途徑有關的基因以及保證DNA正確復制的基因，前一類如Kiras，APC及DCC，后一類基因為hMSHhMLHhPMShPMS2以及p53。 　　(2)結腸癌的惡性演進過程：惡性演進即腫瘤的浸潤轉移等擴散過程，也就是次級分子事件，是基因表達產(chǎn)物的作用結果(圖2)。結腸癌的演進過程與其他腫瘤類似，可有如下的主要變化：