【正文】 高，可見其對調(diào)控細胞增殖起著重要作用。in 　　②癌細胞與基底膜、基質(zhì)分子附著的相關(guān)受體改變，癌細胞的浸潤首先是細胞接觸并附著基底膜，穿透而到達周圍基質(zhì)，進而向血管外壁移動并進入血管，此間有賴于各成分間的受體與配體的相互作用(receptorligend1985年Herrer于1例GS患者中發(fā)現(xiàn)5q13～15及5q15～22部分缺失，1981年Solomon發(fā)現(xiàn)散發(fā)性結(jié)腸癌病人淋巴細胞中等位基因有缺失，即APC及MCC，APC基因突變發(fā)生于60%～87%的FAP及GS患者。一般來說，HNPCC包括以下2種類型：一種是遺傳性部位特異性結(jié)腸癌(HSSCC)，又稱LynchⅠ綜合征。去甲基化試劑如5脫氧氮雜胞嘧啶核苷?？墒惯@些基因的表達恢復(fù)，提示甲基化確是誘導(dǎo)基因沉默的原因。單個癌細胞進入血管后，一般絕大多數(shù)被機體的免疫細胞所消滅，但被血小板凝集成團的瘤細胞團則不易被消滅，可以通過上述途徑穿過血管內(nèi)皮和基底膜，形成新的轉(zhuǎn)移灶。肝硬化的大量膠原來自位于竇狀隙(Disse腔)的貯脂細胞(Ito細胞)，該細胞增生活躍，可轉(zhuǎn)化成纖維母細胞樣細胞。絕大多數(shù)三陰性乳腺癌的基因表達特征與基底樣乳腺癌相同，但根據(jù)基因譜表達分析，TNBC大部分為基底細胞樣亞型（7580%），還包括其它亞型（lumiA, lumiB, Her2過表達及正常乳腺樣型），研究表明，表達基底細胞角蛋白的TNBC患者的無病生存期明顯低于不表達基底細胞角蛋白者，從而表明TNBC是一個異質(zhì)性群體。蛋白質(zhì)芯片是一種高通量的蛋白功能分析技術(shù)，可用于蛋白質(zhì)表達譜分析，研究蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用，甚至DNA－蛋白質(zhì)、RNA－蛋白質(zhì)的相互作用，篩選藥物作用的蛋白靶點等。（3）內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高。 （1）多環(huán)性碳氫化合物 如煤焦油、瀝青、粗石蠟、雜酚油、蒽油等，這些物質(zhì)中含有3，4苯并芘，是一種重要的致癌物質(zhì)，煙草中的含量也不少。(1) 細胞內(nèi)高 Na 對 Na /Ca 交換蛋白的直接激活作用： (2) 細胞內(nèi)高 H 對 Na /Ca 交換蛋白的間接激活作用： (3) 蛋白激酶 C （ PKC ）活化對 Na/Ca 交換蛋白的間接激活作用： 2．生物膜損傷(1) 細胞膜損傷： (2) 線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷：（二）、鈣超載引起再灌注損傷的機制1．線粒體功能障礙 2．激活磷脂酶。 （二）矯枉失衡學(xué)說(Tradeoff hypothesis) 70年代初Bricker提出，當(dāng)慢性腎衰時，體內(nèi)某些物質(zhì)的蓄積，并非全部由于腎臟清除減少所致，而是由于體內(nèi)某些物質(zhì)蓄積，造成體內(nèi)代謝失衡，機體為了適應(yīng)和矯正這種失衡，而出現(xiàn)一系列變化，則又出現(xiàn)新的不平衡。而鈣離子進入線粒體可使錳 ~ 超氧化物歧化酶減少，對自由基的清除能力降低，使氧自由基生成進一步增加。（5）早期妊娠，也有CA125升高。大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物可以用免疫學(xué)的技術(shù)進行檢測?；蛐酒臏y序原理是雜交測序方法，即通過與一組已知序列的核酸探針雜交進行核酸序列測定的方法，在一塊基片表面固定了序列已知的八核苷酸的探針。6)門脈高壓：腹水、胸水、脾大、脾功能亢進、門脈側(cè)支循環(huán)建立、食道胃底靜脈曲張，腹壁靜脈曲張。病理：肝硬化的主要發(fā)病機制是進行性纖維化。　　4）癌細胞以阿米巴運動通過溶解的基底膜缺損處。 　　(4)結(jié)腸癌表(外)基因型變化：基因表達功能改變而無編碼基因結(jié)構(gòu)改變?yōu)橥?表)遺傳改變。結(jié)合大腸桿菌和酵母中錯配修復(fù)系統(tǒng)的研究，人們想到：錯配修復(fù)基因(mismatchB尿激酶：為纖溶酶激活因子，結(jié)腸癌可分泌尿激酶，其產(chǎn)生與腫瘤分化呈負相關(guān)，大腸腺瘤與癌中均比正常高。 　　(2)結(jié)腸癌的惡性演進過程：惡性演進即腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移等擴散過程，也就是次級分子事件，是基因表達產(chǎn)物的作用結(jié)果(圖2)。colorectal 　　癌變除發(fā)生于腺瘤外，也可發(fā)生于平坦黏膜，上皮過度增生的分子事件包括與腺瘤階段有關(guān)的基因，總計至少涉及9～10個基因的分子事件，可歸納為顯性作用的原癌基因及隱性作用的抑癌基因2大類。 該細胞一般見于淋巴瘤患者骨髓象涂片，又叫里斯細胞。以后發(fā)現(xiàn)介于這兩種之間，還有一種形態(tài)上像葡萄胎，但具有一定的惡性，可以侵蝕肌層或轉(zhuǎn)移至遠處。(二)問答題（任選四題，每題10分） (1)結(jié)腸癌的惡性轉(zhuǎn)化過程：惡性轉(zhuǎn)化過程是初級遺傳事件的全過程，由一組遺傳毒性化合物(genotoxic在35例中國人結(jié)腸癌細胞中37%有Kirar基因片段，%(6/18)結(jié)腸癌患者糞便中以非放射性核素方法檢得突變Kiras基因片段，為分子診斷提供可能。75%結(jié)腸癌可發(fā)生染色體17短臂等位基因丟失(17p)，而在腺瘤中很少見。protein)。colon不論(CA)n、(CAG)n是原因還是結(jié)果，它的出現(xiàn)與存在，均顯示其易感特征。 　　隨著細胞分子生物學(xué)的發(fā)展，結(jié)腸癌的各種分子事件的認識亦逐日深入，如在wnt/βcaterin及TGFβ超家族信息轉(zhuǎn)導(dǎo)通路方面有較多研究。②大結(jié)節(jié)性肝硬化結(jié)節(jié)大小不均，直徑大于3mm，大者可達5cm。影像學(xué)、生化學(xué)或血液檢查有肝細胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥（如脾功能亢進及食管胃底靜脈曲張）證據(jù)，或組織學(xué)符合肝硬化診斷，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴重并發(fā)癥。Nielsen等對以免疫組化方法為基礎(chǔ)的基底樣乳腺癌臨床檢測方法進行了研究。如正常造血干細胞表面標(biāo)志為LinCD34+CD38Thy1+，而人類淋巴細胞白血病腫瘤干細胞為LinCD34+CD38Thy1，二者差別僅在于Thy1+的表達與否，因此Thyl的原始細胞或Thy1喪失表達的正常造血干細胞都可能經(jīng)突變成為腫瘤干細胞。（3）癌癥越晚期，CEA越高，陽性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。機制：一、 體細胞突變學(xué)說遺傳損傷機制學(xué)說原癌基因的激活或過度表達，抑癌基因的突變失活或活性抑制，DNA 損傷修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷；這三種情況中的任何一種均可能引起腫瘤的發(fā)生，也是體細胞突變學(xué)說的理論基礎(chǔ)。其中中性粒細胞引起的毛細血管栓塞可能是主要原因，因為用去中性粒細胞的血液灌流，能明顯減輕無復(fù)流現(xiàn)象。3．顆粒成分（ granule constitutes ）釋出四、高能磷酸化合物缺乏五、內(nèi)皮素的作用六、血管緊張素Ⅱ（ angiotension Ⅱ）的作用（一） 尿毒癥毒素： 慢性腎衰晚期所出現(xiàn)的尿毒癥癥狀，有些是與水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)有關(guān)，但有不少癥狀與體內(nèi)蓄積的多種物質(zhì)有關(guān)?！　　　∧壳捌毡檎J為，外源化合物致癌物質(zhì)誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生可能是上述兩種機制共同作用的結(jié)果，即兩者