【正文】 　?、俳Y(jié)腸癌細胞過度生長，擺脫正常生長規(guī)律。 　?、诎┘毎c基底膜、基質(zhì)分子附著的相關(guān)受體改變，癌細胞的浸潤首先是細胞接觸并附著基底膜，穿透而到達周圍基質(zhì)，進而向血管外壁移動并進入血管，此間有賴于各成分間的受體與配體的相互作用(receptorligend結(jié)腸癌細胞上的結(jié)合蛋白與正常上皮細胞和基質(zhì)相互作用中，有關(guān)結(jié)合蛋白是相同的，僅有表達水平的差異，在結(jié)腸癌細胞與基底膜及基質(zhì)的分子附著處，存在特定的蛋白受體：(nonintegrinbinding分子量67kD蛋白，存在底面細胞膜內(nèi)，與層黏蛋白有高親和性。(integrin)：是由α及β兩肽鏈結(jié)合構(gòu)成的細胞表面受體家族，可分別與層黏蛋白、膠原蛋白及纖維蛋白(fibronectin)發(fā)生特異性結(jié)合，是介導(dǎo)細胞細胞，細胞細胞外基質(zhì)的1組受體，與細胞生長、分化、形成連接及細胞極性有關(guān)。此外淋巴細胞中的有關(guān)受體CD44在上皮細胞中亦有表達，分為上皮細胞型及淋巴細胞型CD44，是對玻璃酸酶識別的主要受體，亦可與底膜及基質(zhì)蛋白結(jié)合，在結(jié)腸癌中CD44明顯高于鄰近的正常黏膜。B尿激酶：為纖溶酶激活因子，結(jié)腸癌可分泌尿激酶，其產(chǎn)生與腫瘤分化呈負相關(guān)，大腸腺瘤與癌中均比正常高。 　　(3)結(jié)腸癌的遺傳易感性：惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中受到外界的因素及遺傳背景的影響，客觀地形成了某些高發(fā)人群或易感人群。1985年Herrer于1例GS患者中發(fā)現(xiàn)5q13～15及5q15～22部分缺失，1981年Solomon發(fā)現(xiàn)散發(fā)性結(jié)腸癌病人淋巴細胞中等位基因有缺失，即APC及MCC，APC基因突變發(fā)生于60%～87%的FAP及GS患者。APC基因突變是目前在體細胞中可檢得的最早的分子事件，干月波等(1994)在中國人的周圍淋巴細胞中檢得2例(22歲及24歲)FAP家系成員APC基因突變，經(jīng)纖維腸鏡證實2例均為FAP患者，故可在有遺傳背景的家系人群中應(yīng)用篩檢，以便及早發(fā)現(xiàn)，不失為爭取早治的有效措施。nonpolyposiscancer，HNPCC)占結(jié)腸癌中的3%～30%。該系統(tǒng)中任一基因發(fā)生突變，皆會導(dǎo)致細胞錯配修復(fù)功能的缺陷或喪失，使細胞內(nèi)各種自發(fā)性或非自發(fā)性突變積累增多，繼而導(dǎo)致復(fù)制錯誤和遺傳不穩(wěn)定性。instability)，表現(xiàn)為復(fù)制錯誤(replication結(jié)合大腸桿菌和酵母中錯配修復(fù)系統(tǒng)的研究，人們想到：錯配修復(fù)基因(mismatchgene，MMR)突變引起的細胞DNA錯配修復(fù)功能缺陷或喪失是導(dǎo)致復(fù)制錯誤的主要原因，從而也可能是導(dǎo)致HNPCC的主要原因。一般來說，HNPCC包括以下2種類型：一種是遺傳性部位特異性結(jié)腸癌(HSSCC)，又稱LynchⅠ綜合征。另一種是癌癥家族綜合征(CFS)，又稱Lynch 　　應(yīng)用各種微衛(wèi)星標記物，在HNPCC家系連鎖分析中發(fā)現(xiàn)HNPCC中廣泛(3/11)存在錯誤重復(fù)DNA序列如單個至4個核苷酸重復(fù)序列(CA)n或(CAG)n，在散發(fā)的結(jié)腸癌中也有所發(fā)現(xiàn)，但數(shù)量較少(6/46)，提示結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展中出現(xiàn)頻發(fā)誤差，提示其遺傳不穩(wěn)定的特性，亦是一組易感人群。 　　HNPCC的發(fā)生與錯配修復(fù)基因突變有關(guān)的觀點已被越來越多的研究所證實，大部分學(xué)者認為錯配修復(fù)基因的突變是癌變過程中的早期事件。錯配修復(fù)基因的突變與這些基因的變化是什么關(guān)系，它又是通過什么方式最終導(dǎo)致癌腫形成，其機制尚不明了。但這只是其中的一種可能的機制，尚有待于進一步的研究。 　　(4)結(jié)腸癌表(外)基因型變化：基因表達功能改變而無編碼基因結(jié)構(gòu)改變?yōu)橥?表)遺傳改變。散發(fā)的MSI結(jié)腸癌中異常hMLHl基因調(diào)控區(qū)促進子甲基化的發(fā)現(xiàn)提示外遺傳改變在腫瘤發(fā)病學(xué)中的作用。去甲基化試劑如5脫氧氮雜胞嘧啶核苷常可使這些基因的表達恢復(fù)，提示甲基化確是誘導(dǎo)基因沉默的原因。 　?、赾myc基因的過度表達：70%左右的結(jié)腸癌，特別是在左側(cè)結(jié)腸發(fā)生的癌，cmyc的表達水平為正常結(jié)直腸黏膜的數(shù)倍至數(shù)十倍，但并不伴有cmyc基因的擴增或重排。因此cmyc基因的過度表達與APC基因遺傳性事件的變化之間存在內(nèi)在聯(lián)系，是繼于后者的次級分子事件。這些均為揭示結(jié)腸癌的發(fā)病分子機制提供了新的起點與思路。浸潤能力強的瘤細胞亞克隆的出現(xiàn)和腫瘤內(nèi)血管形成對腫瘤的局部浸潤都起重要作用　　局部浸潤的步驟：　　1）由細胞粘附分子介導(dǎo)的腫瘤細胞之間的粘附力減少?！　?）細胞外基質(zhì)降解?！　?）癌細胞以阿米巴運動通過溶解的基底膜缺損處。到達血管壁時，再以同樣的方式穿過血管的基底膜進入血管。單個癌細胞進入血管后，一般絕大多數(shù)被機體的免疫細胞所消滅，但被血小板凝集成團的瘤細胞團則不易被消滅，可以通過上述途徑穿過血管內(nèi)皮和基底膜，形成新的轉(zhuǎn)移灶。血行轉(zhuǎn)移的位置和器官分布，在某些腫瘤具有特殊的親和性，如肺癌易轉(zhuǎn)移到腎上腺和腦，甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉(zhuǎn)移到骨，乳腺癌常轉(zhuǎn)移到肝、肺、骨。酒精性肝硬化多見。纖維間隔粗細不等，一般較寬。③混合性肝硬化兼有上兩型特點，嚴格地說，絕大多數(shù)肝硬化都屬于這一類。多個肝小葉被纖維組織包繞成較大的多小葉結(jié)節(jié)，再生不明顯。病理：肝硬化的主要發(fā)病機制是進行性纖維化。肝硬化時I型和Ⅲ型膠原蛋白明顯增多并沉著于小葉各處。肝硬化的大量膠原來自位于竇狀隙(Disse腔)的貯脂細胞(Ito細胞)，該細胞增生活躍，可轉(zhuǎn)化成纖維母細胞樣細胞。如果繼續(xù)進展，小葉中央?yún)^(qū)和門管區(qū)等處的纖維間隔將互相連接，使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)改建而形成肝硬化?？捎休p度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸，肝掌、蜘蛛痣。(一般屬ChildPugh B、C級)：肝功損害及門脈高壓癥候群。2)消化道癥狀：納差、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合癥，肝源性糖尿病，可出現(xiàn)多尿、多食等癥狀。4)內(nèi)分泌障礙：蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著，女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育、腮腺腫大。6)門脈高壓：腹水、胸水、脾大、脾功能亢進、門脈側(cè)支循環(huán)建立、食道胃底靜脈曲張，腹壁靜脈曲張。通過cDNA微陣列技術(shù)分析乳腺癌基因表達特征可將乳腺癌分為5種亞型，即管腔A型(1uminal subtype A)、管腔B/C型(1uminal subtype B/C)、正常乳腺樣型(normal breastlike subtype)、HER2過表達型(HER2 overexpression subtype)以及基底細胞樣型(basa11ike subtype) [3]。絕大多數(shù)三陰性乳腺癌的基因表達特征與基底樣乳腺癌相同，但根據(jù)基因譜表達分析，TNBC大部分為基底細胞樣亞型（7580%），還包括其它亞型（lumiA, lumiB, Her2過表達及正常乳腺樣型），研究表明，表達基底細胞角蛋白的TNBC患者的無病生存期明顯低于不表達基底細胞角蛋白者，從而表明TNBC是一個異質(zhì)性群體。采用基因芯片