【正文】 H 5 CC 6 H 5 CN HOON HOC H C H 2 C H 2 CC 2 H 5 CN HOON HOC H 3C H 3C H 3 C H 2 C H 2 C H CC 2 H 5 CN HOON HOH 3 CC H 3 C H 2 C H 2 C H CC 2 H 5 CN HON HS N aH 3 C一 吲哚的合成 二 吲哚的反應(yīng) 第六節(jié) 含有一個(gè)雜原子的五元雜環(huán)苯并體系 一 吲哚的合成 苯肼與醛、酮類化合物在酸性條件下加熱生成吲哚及其衍生物的反應(yīng)稱為 費(fèi)歇爾 (Fischer, E.)合成法 。 N H N H 2+C H 3 C O O HOH O A cNH C O O H~ 2 5 0 ℃ C O 2 NH二 吲哚的反應(yīng) 常用的親電試劑 硝化： (HNO3 + HOAc) 磺化： 鹵化： (低溫、稀釋條件下進(jìn)行，常用 ， HOAc稀釋， 試劑為 X2) ?；? (酸酐、酰鹵。 AlCl3 , ZnCl2 為催化劑 ) 氯甲基化 ： (CH2O, HCl, ZnCl2) 醛基化： [ + POCl3] N S O 3O OHCN(CH 3)2O避免用強(qiáng)酸 定 位 規(guī) 律 NH NHG ( o , p )NH G ( o , p )NH(強(qiáng) o , p ) G NHG (m )NH G ( m ) NHG ( o , p , m )G ( o , p , m )下面四種情況，取代基均進(jìn)入苯環(huán)。進(jìn)入哪個(gè)位置，具體分析。 一 喹啉和異喹啉的合成 二 喹啉和異喹啉的反應(yīng) 第七節(jié) 含有一個(gè)雜原子的六元雜環(huán)苯并環(huán)系 一 喹啉和異喹啉的合成 1斯克勞普 (Skraup, .)反應(yīng)： 苯胺、甘油、硫酸和硝基苯等氧化劑一起作用，生成喹啉的反應(yīng)稱為 斯克勞普反應(yīng) 。 實(shí) 例 ( 7 3 % )N H 2+ C H 2 = C H C C H 3OZ n C l 2F e C l 3NC H 31 0 0 ℃濃 H 2 S O 4N H 2+ 2 C H 3 C H ON C H 3( 3 2 % )C H 3 C H = C H C H Oeg 2 eg 1 eg 4 eg 3 H + , 氧 化 劑N H 2( 主 )H 3 C O+ C H O HC H 2 O HC H 2 O H NH 3 C O甘 油N H 2N O 2H 3 C ONH 3 C ON O 2NHH 3 C ON O 2 氧 化 劑 2 弗里德倫德 (Friedlander)反應(yīng)： 1 8 0 ℃哌 啶( 8 0 % )N H 2CC H 3O+OP hHHNC H 3P h1 0 0 ~ 1 1 0 ℃( 9 0 % )N H 2CC H 3OH C lOHH+NC H 3eg 1 eg 2 芳香族鄰氨基羰基化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，得到喹啉或它的衍生物，這稱為弗里德倫德反應(yīng)。 苯乙胺與羧酸或酰氯形成酰胺，然后在失水劑作用下失水關(guān)環(huán)，再脫氫得 1取代異喹啉化合物。 H C H OH C l , Z n C l 2C H 2 C l K C N C H 2 C NL i A l H 4o r H 2 / N i N H 2C H 3 C C lON HCO C H 3P 2 O 5 ,四 氫 合 萘 NC H 3P d C , 1 9 0 ℃NC H 3NC H 3H O互 變 異 構(gòu) 分 子 內(nèi) 烷 基 化 *3 畢歇爾 納皮爾拉斯基 (Bischler, A. – Napieralski, B.)反應(yīng)： *1 當(dāng)苯環(huán)上有吸電子基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)幾乎不能進(jìn)行； *2 苯環(huán)上有給電子基團(tuán)時(shí)，若此基團(tuán)處于間位，關(guān)環(huán)可 以在兩個(gè)不同的位置進(jìn)行，主要在給電子基團(tuán)的對(duì)位 發(fā)生； *3 母體異喹啉不宜用此法制備，因?yàn)? 不存在。 P O C l 3 1 0 0 ℃N HCO P hH 3 C ONP hH 3 C O( 8 8 % )HCClO二 喹啉和異喹啉的反應(yīng) 1. 成鹽： 堿性強(qiáng)弱：喹啉＜吡啶＜異喹啉 成鹽反應(yīng)： H+N NH2. 氧化反應(yīng) *1 喹啉和異喹啉與絕大多數(shù)氧化劑不發(fā)生反應(yīng)； *2 與高錳酸鉀能發(fā)生反應(yīng)： NC H 2 [ O ] ? 1 0 0 ℃NK M n O 4 水 溶 液H O O CH O O CNN HK M n O 4 水 溶 液OONH O O CH O O CNC O O HC O O H+ K M n O 4 , O H*3 喹啉與異喹啉在過(guò)酸的作用下均可形成 N氧化物。 NR C O 3 HNOR C O 3 HN N O3. 親電取代反應(yīng) : 反應(yīng)產(chǎn)物受介質(zhì)的影響。若反應(yīng)在酸性介質(zhì)中進(jìn)行，取代主要在苯環(huán)上發(fā)生。 NH O 3 S( 5 4 % )N濃 H 2 S O 4 , 2 2 0 ℃煙 H 2 S O 4 , 9 0 ℃或 發(fā)NS O 3 H濃 H 2 S O 43 0 0 ℃ 　 重 排若反應(yīng)在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，取代在雜環(huán)上發(fā)生。 4. 親核取代反應(yīng) *1 親核取代反應(yīng)主要在吡啶環(huán)上發(fā)生，喹啉的反應(yīng)位置 在 2位和 4位 (2位為主 )，異喹啉在 1位； NN*2 常用的親核試劑有 RLi, ArLi, RMgX, NaNH2, RONa等。 負(fù)氫比較難以取代。 Cl, NO2等基因較易取代。 甲 苯 , 室 溫n B u L iN NL iHB u n NHHB u nH 2 ON B u n硝 基 苯( 8 3 % )N濃 N H 3 , 2 5 ℃ , 加 壓H 2 OK N H 2NN H 2C 2 H 5 O H ,C 2 H 5 O N aN C l N O C 2 H 55. 側(cè)鏈 ? H的反應(yīng) : N C H 3( C O O E t ) 2E t O N a , E t O Hr . t . , 1 2 h N C H2 C O C O O E t9 0 %NC H 3P h C H O , Z n C l 21 0 0 o C , 1 2 h NC H C H P hNC H 3P h C H O , Z n C l 21 6 5 o C , 7 d NC H C H P h4 %產(chǎn)率很高 6. 還原 : H 2 / N iN NHo r I 2H g ( O A c ) 2 , 1 3 0 ℃NNH 2 , P t , A c O H , 4 0 ℃NHNH+H HHH反十氫喹啉 順十氫喹啉 一 結(jié)構(gòu) 二 兩個(gè)重要的衍生物 第八節(jié) 嘧啶和咪唑的并環(huán)體系 嘌呤環(huán)系 一 結(jié)構(gòu) NN NHN123456 789NN NHN123456 789NN NHN123456 7899H嘌呤 7H嘌呤 嘌呤是一對(duì)互變異構(gòu)體的平衡體系 NNO HO H NHN HOONNN H 2O H NHNN H 2ONNO HO H NHN HOOH 3 C H 3 C尿嘧啶 (U) 胞嘧啶 (C) 胸腺嘧啶 (T) 二 嘌呤的兩個(gè)重要衍生物 NN NHN123456N H 2NN NHN123456O HH 2 N腺嘌呤 (A) 鳥嘌呤 (G) (6氨基嘌呤 ) (2氨基 6羥基嘌呤 ) 一．將下列羧酸衍生物按親核加成 — 消除反應(yīng)活性排列成序： C H 3 COC lC H 3 CON H 2C H 3 COO C 2 H 5C H 3 CC H 3 COOOA . B . C . D .二．將下列化合物按堿性強(qiáng)弱排列成序： N H 2A .NH NB . C . D .NH三．指出下列化合物的重氮部分和偶合部分。 A . B . H OC H 3N N S O 3 HN NC H 3H ON H 2C lA 的重氮組分是 ；偶合組分是： 。 B 的重氮組分是 ；偶合組分是： 。 四、完成下列反應(yīng) 1 .C O O HC H O①②N a B H 4 / H 2 OH 3 O + 選擇性還原 (醛基比羧基容易還原 ) 2 . C O O HC O O H △(取代己二酸 ) 脫水兼脫羧 3 .C H 2 C H 2 C O O N aC H 3H O H H+γ羥基酸的分子內(nèi)脫水 (反應(yīng)不涉及手性碳，故構(gòu)型不變 ) 4 . C H 2 C N H 2=OP 2 O 5△(酰胺的脫水 ) 5 . O = OC H3C H 3 C2 H 5 OC 2 H 5 O H ( 酯的醇解 ) ( 酸酐的氨解 ) 6 . 2 C H 3 N H 2O==OO①② H +7 . C H 3 C H 2 C C H 3=O+ B r C H 2 C O O C 2 H 5Z n / C 6 H 6①② H 2 OL i A l H 4H 3 O+①②C H 3 C O C H 3p C H 3 C 6 H 4 S O 3 HC 6 H 6 , △五、 馬錢子堿是一種極毒的生物堿，分子中哪個(gè)氮堿性強(qiáng)？ ONON