雜環(huán)化合物合成ppt課件-資料下載頁
2025-05-05 00:20本頁面
【正文】 123456123456 7891)嘧啶衍生物為原料合成嘌呤 a. Traube合成法 該法是最常用的方法， 起源于 Traube的鳥嘌呤合成： H NNOH 2 NN H 2N H 2H NN NHNOH 2 NH C O O HNNRRN H 2N H 2YXZNNRR N H 2HN ZYNN NHNRRZ H X H 2 Y+Traube合成通式： 一碳化合物通式 一碳化合物 是多種多樣，基本上分為三類： （ i） 使合成得到的嘌呤 8位上無取代基的一碳化合物有：甲酸、甲酰胺、 N， N二甲基甲酰胺 /POCl3（ VilsmeierHaack試劑）、原甲酸三乙酯（在乙酸酐存在時，易得所需的嘌呤），均三嗪和二硫甲酸； （ ii） 使嘌呤 8有取代基的一碳化合物：一些酸酐，酰氯，酰氨，腈，二甲基酰胺 / POCl3，以及除甲酸以外的其它羧酸； （ iii） 其它一碳化合物，如尿素，硫脲，氯甲酸乙酯或 CS2/吡啶，可用于制得 8氧 和 8硫 嘌呤衍生物； 8取代的氨基嘌呤衍生物可由溴化氰或甲氧羰基異硫氰酸酯等和 4,5二氨基嘧啶制得。 b. Todd合成法 該法是 Traube合成法的發(fā)展，其特點在于：在 4,5二氨基嘧啶的兩個氨基上，主要在一個氨基上引入取代基（供電性為主），以增強環(huán)合能力，達到可用較溫和的反應(yīng)條件的目的，如下面的例子： NNOOH3CC H3NN H2C H3C H ONNNNOOH3CC H3C H3咖 啡 因NNC lH2NN H2C lNNC lH2NN H2N H RNNNNC lH2NRN H2R H C l一 碳 衍 生 物 Traube法 應(yīng)用還原反應(yīng)將 4氨基 5亞硝基 ， 4氨基 5硝基 和 4氨基 5重氮 嘧啶等原料，還原分別給出 5氨基 ，可立即捕獲一碳化合物，直接環(huán)合成相應(yīng)的嘌呤衍生物：鳥嘌呤 H NNOH2NN ON H2H NNNHNOH2N?9 0 % H C O O H / Z nNN NHN OP hOH3CH2NONN NHN H2P hOOH3CH2NNNNHNOH3CH2NP h還 原環(huán) 合溫 和 的 條 件鳥嘌呤 d. Fischer 合成法 用 5氨基 4羥基嘧啶或 4,5二羥基嘧啶為原料，前者與 KCN或有機異氰酸反應(yīng)，后者與脲衍生物反應(yīng)，均可得到 8氧嘌呤類化合物，如尿酸衍生物的合成： H NNHOON H2O HH NNHO HHNHNROOOH NNHNHNOOORH NNHOOO HO HH NH2NOC H3H NNHNHNOOOC H3R N C O H++2)咪唑衍生物為原料合成嘌呤 (仿生合成 ) 在生物體內(nèi)，嘌呤類化合物的生物合成是以咪唑衍生物為原料的，如 肌苷酸 的合成，在 四氫葉酸 （ FH4） 和 N10甲酰 FH4合酶 ， 5氨基咪唑 4甲酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶 （ AICARFT） 共同作用下，在咪唑核苷酸衍生物中插入一碳化合物（如 甲酸 ），環(huán)合成肌苷酸： N HNNNOO HO HOOPH OOON H2NHNONOO HO HOPH OOOCOHN H2N H2NONOO HO HOPH OOOH NN NHHNOH2NHH2CHN RH NN NHHNOH2NHNCRHOA I C A R F TCHNOC HC O O HH O O CH C O2H + A T PA D P + P R =式 中 ：F H4 N1 0 C H O F H4F H4合 酶N1 0 甲 酰 首次文獻記載用咪唑作原料進行嘌呤合成是在 1924年，由 Sarasin和 Wegmann發(fā)表的次黃嘌呤等衍生物的合成： H2NH2NNNOO OOH C O O HH NNHNNOOH NNNNOH2NAC N HR 39。 C ( O R 39。 39。 )3R N H2NNR 39。AH2NRA = C N , C O O R 39。 , C O N H2. . . . .式 中 ：H NNNNORH2NH2NNNORH NNHNNOSRH NNNNOH NO HRH NNNNOH2NRH NNHNNOORC S21取代 4甲酰氨基 5氨基咪唑 H NNHNNOORH2NH2NNNORH NNNNORH NNNNOF3CR( C F3C O )2OR O C O C l( R = H ) ( R = H )R O C O C l / D M Fo r H C O2R1取代 4甲酰氨基 5氨基咪唑 NNHNNON H2RNNHNNSN H2RNNHNNN H2ORNNNNN HR 39。RNNN CH2NRNNNNN H2H2NRNNNNH NR 39。RNNNNN H2RNNNNN H2A rRD i m r o t h1取代 4氰基 5氨基咪唑亦是合成嘌呤衍生物的重要原料 3)其它合成途徑 （小分子合成法） N H2XC NN HH N H2H NNNHNOH2NH2NON H2N H2HON H2X = C O N H2, C O O R++ 腺嘌呤分子式為 C5H5N5或 HCN 5， 是五個氫氰酸的縮合產(chǎn)物， 1968年，由 Morita等人發(fā)明的方法通過甲酰胺 (為氫氰酸水解產(chǎn)物 )縮合出腺嘌呤： H N H 2OP O C l 3NN NHNN H 21 2 0 176。 C / 1 5 h+4 0 % ~ 5 0 % 縮合反應(yīng)過程，應(yīng)用到 Vilsmeier反應(yīng)原理，首先 POCl3和甲酰胺反應(yīng) 生成相應(yīng)的縮合鹽，即所謂的 Vilsmeier試劑： P O C l 3 CH OH 2 N H 2 N C H C l O P O C l 2+ （ 第 一 個 中 間 體 ）這個試劑仍可與第二分子的甲酰胺反應(yīng) : N H 2 C H = O H 2 NHC H 2N CH OO P O C l 2H 2 N CHNHC HC l2 ( O H P O C l 2 )P O C l 3 H C lH 2 N C H C lO P O C l 22C l Vilsmeier試劑繼續(xù)聚合下去，直達到五個單元連在一起， 再環(huán)合成腺嘌呤，如下式 (見下頁 )： C lPC lOO POOO POOOPOOO POC l C lH2N CHNHCHNHCHNHHC NHC H2C lC lPC lO HO POO HO PC l C lO HH CN HNCH NHCNC HNCC lH H+CNCNC NC HNH CC lN HHHN HCNCNC NCNH C HHH C lNCNCCCNCNN H2HHNNNHNN H23_Hc、環(huán)加成法 3)嘌呤衍生物合成實例 a、隱陡六霉素 (aristeromycin，核苷類抗生素 ) b、腺苷 (adenosine)的合成
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