【正文】 平與狀態(tài)。專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是為更深入了解某類影響面大或問題突出的藥品質(zhì)量水平與狀態(tài)而進(jìn)行的抽驗(yàn)，側(cè)重于評(píng)價(jià)生產(chǎn)企業(yè)的藥品質(zhì)量。（2）品種選擇方式不同綜合評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是通過評(píng)價(jià)指標(biāo)品種來評(píng)價(jià)整體藥品質(zhì)量的，指標(biāo)品種是隨機(jī)產(chǎn)生的。專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)的品種確定有兩種方式：一是將上年度監(jiān)督、評(píng)價(jià)抽驗(yàn)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題比較集中的藥品列入本年度專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃；二是選擇影響面大品種、安全性要求高的品種、質(zhì)量不穩(wěn)定的品種、老百姓時(shí)下關(guān)注或常用的品種等等，比如發(fā)現(xiàn)氯霉素滴眼液穩(wěn)定性不強(qiáng)，出廠7個(gè)月后有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)易不合格，可以就氯霉素滴眼液的有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)開展專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)，研究造成不合格的原因和對(duì)策。（3）抽驗(yàn)實(shí)施單位不同綜合評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是由國家局組織各省級(jí)藥監(jiān)局、藥檢所在各自的轄區(qū)范圍內(nèi)的抽驗(yàn)；專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是由國家局組織某個(gè)或某些省局或省藥檢所實(shí)施的抽驗(yàn)。抽驗(yàn)方案可由中檢所代起草，藥檢技術(shù)線可由中檢所組織實(shí)施。（4）手段使用方式不同綜合評(píng)價(jià)抽驗(yàn)由于量大面廣，是對(duì)整體質(zhì)量水平的考核，在四種抽驗(yàn)手段中最注重的是檢測(cè)手段，也就是按法定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品進(jìn)行檢驗(yàn)，一般應(yīng)做全檢。專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)的目的性很強(qiáng)、問題也比較集中，四種手段中更注重的是檢查和實(shí)驗(yàn)兩種手段，一般做部分項(xiàng)目的檢測(cè)。國家藥品綜合評(píng)價(jià)抽驗(yàn)與專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)的聯(lián)系。國家藥品綜合評(píng)價(jià)抽驗(yàn)和國家藥品專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)同屬于國家藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)的范疇，都是國家藥品監(jiān)督管理的職權(quán)行為，目的都是為了評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量總體水平與狀態(tài)，是一項(xiàng)工作的兩個(gè)方面，兩者相輔相成、互為補(bǔ)充。專項(xiàng)評(píng)價(jià)抽驗(yàn)的結(jié)果也是評(píng)價(jià)我國藥品總體質(zhì)量水平和狀態(tài)的重要指標(biāo)之一。（二）藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃的要求藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃制定的要求，首先必須以藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)的基本原則為指導(dǎo)，具體而言，至少應(yīng)滿足以下六點(diǎn)要求：全面性要求。藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是為了反映藥品質(zhì)量水平與狀態(tài)的總體，因此，評(píng)價(jià)計(jì)劃首先要強(qiáng)調(diào)其全面性和總體性，要以市場(chǎng)流通的藥品為總樣本，體現(xiàn)和覆蓋不同類別、不同渠道、不同地域、不同時(shí)段的藥品質(zhì)量?？茖W(xué)性要求。反映藥品質(zhì)量的形式和方法很多，在計(jì)劃中不可能全部引用，本課題建立的藥品質(zhì)量總體水平是從藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)指標(biāo)、過程指標(biāo)和結(jié)果指標(biāo)三個(gè)方面來考察藥品質(zhì)量，考察的方法是檢查、抽樣、檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)四種方法的綜合運(yùn)用，在一定程度上體現(xiàn)了科學(xué)性。代表性要求。藥品總體是一個(gè)很大的數(shù)量概念，藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃只能選取一定數(shù)量的樣品作代表，本課題引入指標(biāo)藥品的概念，就是在計(jì)劃中通過一定的分類方法，隨機(jī)選取指標(biāo)藥品，用指標(biāo)藥品質(zhì)量代表反映總體藥品質(zhì)量，在一定程度上體現(xiàn)了代表性。經(jīng)濟(jì)性要求。藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是消耗一定的人、財(cái)、物力資源為代價(jià)的。無論何種體系和計(jì)劃方案，總是希望樣本量越大越好，越大越具有代表性。但是資源和能力卻總是有限的。因此，計(jì)劃必須堅(jiān)持必要經(jīng)濟(jì)原則，用盡量少的樣本來反映母本質(zhì)量情況。操作性要求。計(jì)劃為國家、省、市、縣藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)所共同使用，涉及的范圍廣、機(jī)構(gòu)多，因此，計(jì)劃必須方便協(xié)同合作、方便操作匯總、方便統(tǒng)計(jì)分析，這是必然要求。時(shí)效性要求。藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是一項(xiàng)時(shí)效性要求很高的工作，同時(shí)又具有周期性，因此，計(jì)劃必須體現(xiàn)時(shí)間要求、效率要求、效能要求，并要體現(xiàn)持續(xù)可比的結(jié)果要求。（三）藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃的基礎(chǔ)藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃制定的基礎(chǔ)除了我們前面講到的藥品質(zhì)量總體水平與狀態(tài)指標(biāo)體系外，主要就是建立全國藥品品種信息庫，全國藥品生產(chǎn)企業(yè)庫、各省各區(qū)人口信息庫，這是制定整個(gè)實(shí)施計(jì)劃的根基和關(guān)鍵【11】。全國藥品品種信息庫。全國藥品品種信息庫以國家局批準(zhǔn)的“藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)庫”和《國家基本藥物目錄》，以及國家藥典會(huì)批準(zhǔn)的“國家藥品標(biāo)準(zhǔn)庫”為基礎(chǔ)建立。這個(gè)信息庫需包含以下基本字段：字段序號(hào)字段內(nèi)容填寫要求數(shù)據(jù)來源字段1藥品名稱按批準(zhǔn)的法定名稱填寫，只填寫通用名。如填“對(duì)乙酰氨基酚片” ?！∽侄?商品名按批準(zhǔn)的商品名稱填寫。國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段3藥品分類分成“中藥材”、“中藥飲片”、“中成藥”、“化學(xué)藥品”、“抗生素”、“生化藥品”、“生物制品”、“其他”共八大類。國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段4生產(chǎn)單位按企業(yè)注冊(cè)的法人名稱填寫，如“山西康欣藥業(yè)有限公司”。國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段5所屬轄區(qū)填生產(chǎn)單位所在的省份（直轄市、自治區(qū)），如山西省。國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段6規(guī)格按批件內(nèi)容填寫，國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段7劑型按批文內(nèi)容填寫，如“片劑”等國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段8批準(zhǔn)文號(hào)按批件內(nèi)容填寫，如國藥準(zhǔn)字H14020036國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段9檢驗(yàn)依據(jù)按批件內(nèi)容填寫國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫字段10功效類別1按照國家基本藥物目錄的功效類別分類，中成藥分成11類，化學(xué)藥和生物制品分成23類。國家基本藥物目錄庫字段11功效類別2按照國家基本藥物目錄的功效類別分類,對(duì)功效類別1再作進(jìn)一步細(xì)分，但由于該字段錄入工作太繁瑣，不做強(qiáng)制要求。國家基本藥物目錄庫字段12是否基本藥物只填“是”或“否”，國家基本藥物目錄庫………備注:字段11只適用于《國家基本藥物目錄》中收錄的藥品。全國藥品品種信息庫的設(shè)計(jì)應(yīng)遵循以下原則：一是分類盡可能細(xì)化；二是開放性的設(shè)計(jì)模式，可根據(jù)今后工作形勢(shì)的變化，對(duì)數(shù)據(jù)庫的格式、功能進(jìn)行相應(yīng)的更新和調(diào)整，比如增加新字段；三是具有較好的可操作性。全國藥品生產(chǎn)企業(yè)庫全國藥品生產(chǎn)企業(yè)庫包括企業(yè)名稱、編號(hào)、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類型、所屬轄區(qū)、生產(chǎn)廠址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證日期、批準(zhǔn)品種、GMP認(rèn)證、企業(yè)不良記錄等字段信息，這些信息可以從國家局基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫直接獲取。各省各區(qū)人口信息庫。全國大區(qū)劃分可以從國家統(tǒng)計(jì)局的報(bào)表中取得。 總?cè)丝冢▎挝唬喝f）地區(qū)總?cè)丝诘貐^(qū)總?cè)丝诘貐^(qū)總?cè)丝诘貐^(qū)總?cè)丝诘貐^(qū)總?cè)丝诘貐^(qū)總?cè)丝诒本?538上海1778河南9717四川8750陜西3705遼寧4228天津1046江蘇7432湖北6031重慶2774甘肅2619吉林2708河北6809浙江4720湖南6164貴州3904青海543黑龍江3816山西3335安徽6228廣東9189云南4415寧夏587內(nèi)蒙古2385福建3511廣西4850西藏274新疆1963江西4217海南828山東9214將全國分為華北、華東、華南、東北、西北、西南六大區(qū)：省 份人口數(shù)（萬）華北區(qū)北京市、天津市、河北省、山西省、內(nèi)蒙古自治區(qū)15113華東區(qū)上海市、江蘇省、浙江省、安徽省、福建省、江西省、山東省37100中南區(qū)河南省、湖北省、湖南省、廣東省、廣西省、海南省36779西南區(qū)四川省、重慶市、貴州省、云南省、西藏自治區(qū)20117西北區(qū)陜西省、甘肅省、青海省、寧夏自治區(qū)、新疆自治區(qū)9417東北區(qū)遼寧省、吉林省、黑龍江省10752另外，本課題的計(jì)劃制定在省級(jí)實(shí)施的過程中還有可能涉及若干信息庫的使用：一是各省藥品批發(fā)經(jīng)營企業(yè)信息庫；二是各省零售經(jīng)營企業(yè)信息庫；三是各省醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息庫；四是藥品基本藥物目錄信息庫，這些信息庫理論上都應(yīng)該是現(xiàn)成的而且是很容易獲得的，可能存在的問題就是信息庫不完整、不夠新，但我們認(rèn)為，抽驗(yàn)本來就是用個(gè)體代表整體、用局部代表全局的模糊方法。因此，即便是信息庫不完整、不夠新也不可能影響實(shí)施計(jì)劃的編制。（四）藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃的抽樣方法藥品質(zhì)量是一種動(dòng)態(tài)式的質(zhì)量組合，其質(zhì)量結(jié)構(gòu)相當(dāng)復(fù)雜。因此，藥品質(zhì)量的測(cè)定和控制也相當(dāng)困難，必須從藥品自身特性出發(fā)，充分運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析方法。在我們?nèi)媪私饬怂幤吩u(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃的分類、要求與基礎(chǔ)之后，選擇何種方法進(jìn)行抽驗(yàn)計(jì)劃的設(shè)計(jì)顯得非常重要，而其核心是如何從藥品總體中抽取具有代表性的藥品進(jìn)行抽驗(yàn)，也就是抽樣（注意，這與本文所言的抽樣概念的有所不同）。抽樣原則。從總體中抽取樣品的方法必須掌握兩個(gè)基本原則。一是保證實(shí)現(xiàn)抽樣隨機(jī)性的原則，因?yàn)殡S機(jī)原則是概率抽樣的基礎(chǔ)，只有保證每個(gè)樣本都有一個(gè)已知的概率被抽中，才能應(yīng)用概率論的原理對(duì)總體作出正確的判斷。二是保證實(shí)現(xiàn)最大的抽樣效果原則，就是如何以較小的費(fèi)用支出取得一定準(zhǔn)確程度的數(shù)據(jù)。抽樣類型。抽樣的類型按隨機(jī)性來分有概率抽樣和非概率抽樣兩種。根據(jù)抽樣方式的不同，概率抽樣又分為簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣、系統(tǒng)抽樣（等距抽樣或機(jī)械抽樣）、類型抽樣（分層抽樣）、整群抽樣和多階抽樣（分段抽樣）；非概率抽樣分為偶遇抽樣、判斷抽樣、配額抽樣、滾雪球抽樣等類型。根據(jù)藥品抽驗(yàn)的特點(diǎn)，我們重點(diǎn)介紹概率抽樣中的類型抽樣也就是分層抽樣方法。類型抽樣。類型抽樣（分層抽樣），是把異質(zhì)性較強(qiáng)的總體分成一個(gè)個(gè)同質(zhì)性較強(qiáng)的子總體，再抽取不同的子總體中的樣本分別代表該子總體，所有的樣本進(jìn)而代表總體。樣本分類（層）一般根據(jù)三條標(biāo)準(zhǔn)，一是以調(diào)查所要分析和研究的主要變量或相關(guān)的變量作為分層的標(biāo)準(zhǔn)；二是以保證各層內(nèi)部同質(zhì)性強(qiáng)、各層之間異質(zhì)性強(qiáng)、突出總體內(nèi)在結(jié)構(gòu)的變量作為分層變量；三是以那些有明顯分層區(qū)分的變量作為分層變量。抽樣比例。對(duì)總體劃分各個(gè)類型組之后，如何確定各組的抽樣單位數(shù)，一般可有兩種方式。一是類型比例抽樣，即不考慮各組標(biāo)志差異程度，而是根據(jù)統(tǒng)一的比例來確定各組要抽取的單位數(shù)。二是類型適宜（不按比例）抽樣，即凡是標(biāo)志差異大的組多抽一些，標(biāo)志差異小的組可以少抽一些，這樣可以縮小抽樣誤差。不按比例分層抽樣，也適用于分層后有的層次在總體中的比重太小，其樣本量就會(huì)非常少，或者需要對(duì)不同層次的子總體進(jìn)行專門研究或進(jìn)行相互比較的情形，但如果要用樣本資料推斷總體時(shí)，則需要先對(duì)各層的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行加權(quán)處理，調(diào)整樣本中各層的比例，使數(shù)據(jù)恢復(fù)到總體中各層實(shí)際的比例結(jié)構(gòu)。分類優(yōu)勢(shì)。類型抽樣有三方面的優(yōu)勢(shì)。一是利用已知的信息提高抽樣效率。抽樣誤差的大小主要取決于總體內(nèi)部的差異大小和抽取的樣本單位數(shù)這兩個(gè)因素，如果把總體中性質(zhì)相同的單位，也即研究的標(biāo)志值比較接近的單位歸并在一起形成若干類（層），這樣各類（層）的差異就可以大大縮小，各類（層）能以較小的樣本單位數(shù)達(dá)到預(yù)期精確度的要求；同時(shí)，分類（層）后抽取的樣本單位在總體中分布得更均勻，大大地降低了出現(xiàn)極端數(shù)值的風(fēng)險(xiǎn)，這樣構(gòu)成的樣本對(duì)總體也有較高的代表性。二是抽樣的組織工作比較方便。因?yàn)榉诸悾▽樱┮部梢园葱姓`屬和系統(tǒng)來劃分或按地理的區(qū)域來劃分，這種分類（層）雖然并不一定能提高抽樣效率，但常常給工作帶來很大的方便。三是掌握總體中各個(gè)子總體的情況。有時(shí)抽樣調(diào)查不僅需要了解總體的有關(guān)信息，而且也要了解子總體的情況，這時(shí)可以按不同的子總體，分類（層）抽樣就能滿足這方面的需要。方法選擇。根據(jù)以上論述，藥品質(zhì)量的評(píng)價(jià)應(yīng)建立多層分類不按比例概率抽樣模式，可在既定的抽驗(yàn)經(jīng)費(fèi)內(nèi)，使藥品品種的選擇覆蓋各類型藥品，達(dá)到較高的精度，并便于了解各類型藥品的質(zhì)量信息。當(dāng)然，在鏈?zhǔn)匠闃又?，?shí)際上是引入了類似滾雪球抽樣的非概率抽樣模式；針對(duì)性抽樣亦類似非概率抽樣的偶遇抽樣。藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽樣是多種抽樣技術(shù)的綜合運(yùn)用。（五）綜合評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃的設(shè)計(jì)綜合評(píng)價(jià)抽驗(yàn)計(jì)劃分以下十個(gè)步驟編制實(shí)施。步驟一：確定抽驗(yàn)總品種數(shù)和總批次數(shù)。理論上講，無論采用何種體系和計(jì)劃方案，樣本量越大抽驗(yàn)結(jié)果越具有代表性；但是，資源和能力總是有限的，現(xiàn)有財(cái)政能力、抽查能力和檢驗(yàn)?zāi)芰Χ际窍鄬?duì)固定的。因此，抽驗(yàn)總批次數(shù)是在確定單品種單批次抽驗(yàn)成本的基礎(chǔ)上計(jì)算的，而單品種應(yīng)抽驗(yàn)批次是按照統(tǒng)計(jì)學(xué)上的置信度和樣本誤差大小推算出來的，進(jìn)而計(jì)算出抽驗(yàn)的總品種數(shù)【12】。（1）單品種單批次抽驗(yàn)成本。目前，國家藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)經(jīng)費(fèi)為1300元/批，其中抽樣費(fèi)200元、檢驗(yàn)費(fèi)1100元。根據(jù)本課題研究的思路，今后藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)工作要注重檢查工作以及根據(jù)需要增加相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究工作。這些工作與以往相比，都要投入更多的人力、物力和財(cái)力，按照目前的經(jīng)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)1300元/批是不能滿足需求的。以注冊(cè)檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)來推算，一批注冊(cè)檢品平均收費(fèi)在3000元左右；目前國家評(píng)價(jià)抽驗(yàn)是全檢，與注冊(cè)檢驗(yàn)相比，多了檢查和抽樣的工作。但由于國家抽驗(yàn)經(jīng)費(fèi)有限，不可能與注冊(cè)檢驗(yàn)收費(fèi)同一標(biāo)準(zhǔn)，主要還是彌補(bǔ)成本消耗。所以，我們認(rèn)為國家藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)經(jīng)費(fèi)為2000元一批是合理的，其中檢查抽樣費(fèi)500元，檢測(cè)實(shí)驗(yàn)費(fèi)1500元。（2）單品種抽驗(yàn)批次的計(jì)算。根據(jù)前面的論述，藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)運(yùn)用的是成數(shù)計(jì)算公式，必要抽樣單位數(shù)=置信度t值2合格率（1—合格率）/極限百分誤差2。再根據(jù)歷年來藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)的結(jié)果，即合格率為95%；可以接受的極限誤差，可以設(shè)定為5%。根據(jù)上述假設(shè)，運(yùn)用成數(shù)計(jì)算公式，可以推算出每類藥品的必要抽樣量為73。在其它條件不變下，抽樣量最大應(yīng)為384。所以，單品種抽驗(yàn)批次應(yīng)在73－384之間。但對(duì)于一些比重小的品種，建議可以根據(jù)實(shí)際情況，采用分層多階不按比例抽樣的方法，降低單品種抽樣批數(shù)，合理調(diào)控抽樣數(shù)量。（3）評(píng)價(jià)抽驗(yàn)數(shù)量和品種的改革建議。我們認(rèn)為，抽驗(yàn)任務(wù)過多、時(shí)間過緊都會(huì)影響抽驗(yàn)工作的質(zhì)量。目前，過于集中的任務(wù)和相對(duì)嚴(yán)格的時(shí)限，是導(dǎo)致抽查工作走馬觀花、點(diǎn)到為止，檢驗(yàn)工作緊趕快趕、報(bào)告了事的關(guān)鍵。現(xiàn)行做法完成一次評(píng)價(jià)抽驗(yàn)任務(wù)的時(shí)間一般為5個(gè)月（從1月份到5月份），時(shí)間不可謂不長，但總是感覺手忙腳亂，原因之一就是任務(wù)過多、品種繁雜且忙閑不一，當(dāng)然還存在“為了錢而抽樣、而檢驗(yàn)”的心態(tài)。而經(jīng)費(fèi)有限、要求不高自然也不會(huì)去扎實(shí)做抽查和實(shí)驗(yàn)工作了。假設(shè)每個(gè)省級(jí)藥檢所只做幾個(gè)品種，并分散于每個(gè)季度或每半進(jìn)行一次抽驗(yàn)，就更有可能把品種做精做透，真實(shí)反映藥品質(zhì)量情況。綜上所述，步驟一的核心就是要提高批抽驗(yàn)經(jīng)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)、降低抽驗(yàn)總批次、集中抽驗(yàn)品種。步驟二：確定藥品分類方法及其比例權(quán)重。