生物藥劑學與藥物動力學-資料下載頁
2025-07-24 19:46本頁面
【正文】 ΔXu/Δt)對tc作圖，以圖中尾部的四個數(shù)據(jù)進行線性回歸得到回歸方程Y=a+bX，則消除速率常數(shù)k=。②虧量法：計算出所有時間段的尿液中藥物排泄總量Xu∞、各時間點的藥物排泄總量Xu，以lg(Xu∞Xu)對時間t作圖，以圖中尾部的四個數(shù)據(jù)進行線性回歸得到回歸方程Y=a+bX，則消除速率常數(shù)k=。（3）注意事項：①藥物的吸收相內(nèi)應盡可能收集足夠的尿樣，因此在前期藥物吸收階段收集尿樣的時間段間隔要盡量短一些。②若用虧量法計算k，需要收集尿液的時間盡可能長，才能計算出藥物排泄總量Xu∞，一般至少要收集7個半衰期。同時所有時間段的尿液都不能丟失。而速度法可以允許有樣本的缺失。③速度法對誤差較敏感，而虧量法對誤差敏感度小。，在I期臨床試驗完成了10mg~500mg的單次給藥及多次給藥耐受性試驗，證明耐受良好。從耐受性試驗中相關藥效學指標及藥動學預實驗結(jié)果（t1/2=12h）推測，II期臨床的劑量范圍為50~200mg/次，每天2次。請設計完整的藥動學試驗。要求設計的試驗能夠說明臨床給藥劑量范圍內(nèi)是否符合線性動力學過程，多次給藥是否符合線性動力學過程。（要求盡可能詳細的寫出試驗設計、藥動學參數(shù)計算過程、統(tǒng)計分析過程等）答：（1）受試者選擇：體重指數(shù)在19～24以內(nèi)的健康成年志愿者12例，男女各半，年齡18～40周歲，同批年齡不宜相差10周歲，受試者各項體格檢查及實驗室檢查均無異常者入選。（2）試驗設計：①單次給試驗為隨機、單盲、33拉丁方交叉試驗設計，給藥劑量分別為50、100、200mg。②多次給藥試驗為單一劑量的連續(xù)多次給藥，給藥劑量為100mg/次，每天給藥2次，由于該藥半衰期較長，因此連續(xù)給藥7天使達到穩(wěn)態(tài)。（3）給藥方案：①單次給藥藥動學：受試者隨機分為6組，每組男女各1人，在三個周期內(nèi)分別給予低、中、高不同的劑量，周期間洗脫期7天。②多次給藥藥動學：所有受試者的給藥劑量均為每次100mg，每天給藥1次，連續(xù)給藥7天。（4）采樣方法：在藥時曲線各時相及預計峰時間前后應有足夠采樣點。一般在吸收相大約取2～3個點，Tmax附近至少取3個點，消除相取3～5個點。采樣時間持續(xù)到受試藥原型藥或其活性代謝產(chǎn)物的3個t1/2以上時間，或持續(xù)至血藥濃度為Cmax的1/10以后，或AUC0t/AUC0∞大于80%。對于長半衰期藥物，應盡可能采樣持續(xù)到比較完整的吸收過程。根據(jù)本題，設計采血時間點如下：0、、、。若為多次給藥，在采樣之前還必須采集三次谷濃度樣本，經(jīng)測試達到穩(wěn)態(tài)谷濃度后再開始采樣，根據(jù)本題，谷濃度應在多次給藥第7天早上服藥前采集。（5）需考察的主要藥動學參數(shù)及其計算方法（以單室模型計算）：1) AUC0?t用梯形面積法求算；2) AUC0→? = AUC0?t + Ct / ke ；3) 消除速率常數(shù)(ke)：用最小二乘法求消除相線性回歸的斜率b，Ke =b；a4) 初始濃度C0：用最小二乘法求消除相線性回歸的截距a，C0 = lg ；5) 半衰期：t1/2 = / ke ；6) 表觀分布容積：V= X0 / C0 ；（X0為初始給藥劑量）7) 總清除率：CL= keV ；8) Tmax（達峰時間）和Cmax（峰濃度）采用實測值；sskτ9) 穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度：Cmax = X0 / V(1e) ； 專業(yè)整理
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