生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)(文件)
【正文】 程，多次給藥是否符合線性動(dòng)力學(xué)過程。（3）給藥方案：①單次給藥藥動(dòng)學(xué)：受試者隨機(jī)分為6組，每組男女各1人，在三個(gè)周期內(nèi)分別給予低、中、高不同的劑量，周期間洗脫期7天。采樣時(shí)間持續(xù)到受試藥原型藥或其活性代謝產(chǎn)物的3個(gè)t1/2以上時(shí)間，或持續(xù)至血藥濃度為Cmax的1/10以后，或AUC0t/AUC0∞大于80%。（5）需考察的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其計(jì)算方法（以單室模型計(jì)算）：1) AUC0?t用梯形面積法求算；2) AUC0→? = AUC0?t + Ct / ke ；3) 消除速率常數(shù)(ke)：用最小二乘法求消除相線性回歸的斜率b，Ke =b；a4) 初始濃度C0：用最小二乘法求消除相線性回歸的截距a，C0 = lg ；5) 半衰期：t1/2 = / ke ；6) 表觀分布容積：V= X0 / C0 ；（X0為初始給藥劑量）7) 總清除率：CL= keV ；8) Tmax（達(dá)峰時(shí)間）和Cmax（峰濃度）采用實(shí)測(cè)值；sskτ9) 穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度：Cmax = X0 / V(1e) ； 專業(yè)整理 。根據(jù)本題，設(shè)計(jì)采血時(shí)間點(diǎn)如下：0、。（4）采樣方法：在藥時(shí)曲線各時(shí)相及預(yù)計(jì)峰時(shí)間前后應(yīng)有足夠采樣點(diǎn)。（2）試驗(yàn)設(shè)計(jì)：①單次給試驗(yàn)為隨機(jī)、單盲、33拉丁方交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，給藥劑量分別為50、100、200mg。從耐受性試驗(yàn)中相關(guān)藥效學(xué)指標(biāo)及藥動(dòng)學(xué)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果（t1/2=12h）推測(cè)，II期臨床的劑量范圍為50~200mg/次，每天2次。同時(shí)所有時(shí)間段的尿液都不能丟失。（2）數(shù)據(jù)處理：①速度法：計(jì)算出各時(shí)間段的中值時(shí)間tc、各時(shí)間段距離Δt、各時(shí)間段尿液中藥物排泄量ΔXu，以lg(ΔXu/Δt)對(duì)tc作圖，以圖中尾部的四個(gè)數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸得到回歸方程Y=a+bX，則消除速率常數(shù)k=。，由于特殊原因，無法采用血藥濃度法進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)試驗(yàn)用尿藥數(shù)據(jù)法研究藥物消除速率常數(shù)（要求詳細(xì)寫出樣品采集過程及計(jì)算過程）。對(duì)于長半衰期藥物，應(yīng)盡可能采樣持續(xù)到比較完整的吸收過程。③食物對(duì)藥物的影響：受試者隨機(jī)分為2組，每組男女各3人，給藥劑量200mg，受試者在兩個(gè)周期內(nèi)分別在服用藥物的同時(shí)禁食，或是進(jìn)食高脂高蛋白的飲食。③食物對(duì)藥物的影響試驗(yàn)采用自身對(duì)照、隨機(jī)、單盲、22交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。，I期臨床最大耐受劑量為1000mg，預(yù)計(jì)給藥劑量為200mg，從前期研究數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)人體內(nèi)消除半衰期12小時(shí)，吸收達(dá)峰時(shí)間2小時(shí)。（4）IV類低溶解度、低滲透性，通?？紤]靜脈給藥，但改善藥物溶解度和（或）透膜性也能一定程度提高藥物吸收。分類系統(tǒng)對(duì)藥物制劑的研究的意義：（1）根據(jù)BCS理論，對(duì)I型藥物溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常很好，進(jìn)一步改善其溶解度對(duì)藥物的吸收影響不大，只要處方中無顯著影響藥物吸收的輔料，通常無生物利用度問題，易于制成口服制劑，延長藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時(shí)間（胃腸道粘附劑），減少藥物在胃腸道的代謝或降解（定位釋藥制劑，包衣，加入代謝酶抑制劑），可進(jìn)一步提高生物利用度。（4）藥物的血漿蛋白結(jié)合率：結(jié)合率高的藥物腎小球?yàn)V過率低。？答：（1）腎小球?yàn)V過膜的通透性和面積：當(dāng)通透性改變或面積減少時(shí)，可使濾過率下降、尿液的成分改變、尿量減少。？答：（1）細(xì)胞和微粒之間的相互作用，如內(nèi)吞、吸附、融合、膜間作用等。⑤遺傳因素，藥物代謝
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