藥物代謝動(dòng)力學(xué)(8)(文件)
【正文】 =－ ke 特點(diǎn)： ke， 體內(nèi)藥物單位時(shí)間按一恒定百分率消除 （ 恒比消除 ） ； ， 每一藥物有特定 （ 不依賴(lài)劑量 ） 的 t1/2； ， 經(jīng)過(guò) 5個(gè) t1/2 后 ， 體內(nèi)剩余藥量低于%時(shí) ， 認(rèn)為藥物從體內(nèi)基本清除 。 當(dāng)時(shí)的血漿藥物濃度的極限值 （ Cssmax 大多數(shù)藥物在體內(nèi)按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除 ， 重復(fù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度 （ Css） 的 特點(diǎn) 是： ， 間隔時(shí)間不變 ， 增加每次用藥的劑量 ，不能加速到達(dá) Css的時(shí)間 ， 但可以增加 Css的高度；反之 ， 降低 Css的高度 。 除少數(shù) t1/2 特長(zhǎng)或特短的藥物外 ， 一般可以采用每隔一個(gè) t1/2 給予半個(gè)有效量并將首次劑量加倍 ， 是有效 、 安全 、 快速的給藥方法 。 dC dt C0－ Ct k0 k0 藥物消除過(guò)程： （ 按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 ） ，ke = h1 t1/2 血藥濃度 （ mg/L） 100 1 50 2 25 3 4 5 6 7 藥物消除過(guò)程： （ 按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 ） ， k0 = 10mg ， Css隨劑量增加而超比例地增加 ， 到 達(dá) Css的時(shí)間無(wú)限長(zhǎng) ， 非常容易引起蓄積中毒 。 達(dá)峰時(shí)間 （ Tmax） ：從給藥時(shí)至峰濃度的時(shí)間 。 即體內(nèi)藥量 （ A）與血漿藥物濃度 （ C） 之比 。Vd 單位： L 因?yàn)樗幜渴遣粩嗟貜捏w內(nèi)消除 ， 體內(nèi)剩余藥量時(shí)刻變化著 ， 故單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間遞減 。 F＝ 100% AUC血管外給藥 AUC靜脈給藥 AUC受試制劑 AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑 AUC（ 藥－時(shí)曲線下面積） ：血藥濃度隨時(shí)間變化的積分值；代表藥物被吸收的總量 。 ： （ 1） 弱酸或弱堿性藥物經(jīng)腎排泄的特點(diǎn)； （ 2） 穩(wěn)態(tài)血漿濃度的概念及意義； （ 3） 藥物消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)； （ 4） 主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù) （ 生物利用度 、消除半衰期 、 表觀分布容積 、 消除速率常數(shù) ） 的概念 、 意義及計(jì)算 。 不同藥廠生產(chǎn)的同一種藥品 ， 或同一藥廠生產(chǎn) 的不同批次的藥品 ， 生物利用度可能有很大差別 ， 它們之間具有生物不等效性 。 即： F = A/D 100% A：進(jìn)入體循環(huán)的藥量； D：用藥總量。 消除速率常數(shù) （ ke） ：表示體內(nèi)藥量瞬時(shí)消除的百分率 ， 用 h1或 min1表示 ， 不表示單位時(shí)間內(nèi)消除的實(shí)際藥量 。 A（ mg） C0（ mg/L） 二、清除率（ clearance， CL） 單位時(shí)間內(nèi)有多少容積血漿中的藥物被清除 。 藥物消除半衰期的意義： ； ； 根據(jù)血漿半衰期長(zhǎng)短 ， 對(duì)藥物進(jìn)行分類(lèi)： 。 第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量－時(shí)間關(guān)系 藥 時(shí)關(guān)系 ：血藥濃度隨時(shí)間的推移而變化的關(guān)系 。 時(shí)間 (h) 血藥濃度 (mg/L) 時(shí)間 (h) 血藥濃度 (mg/L) 0 100 7 30 1 90 25 2 80 8 20 3 70 9 10 4 60 5 50 6 40 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) （ 恒量消除 ） , 其消除速度與血漿濃度無(wú)關(guān) 。 多數(shù)情況下是藥量過(guò)大 ， 超過(guò)機(jī)體最大消除能力的緣故 。 ， 間隔時(shí)間為 1個(gè) t1/2 ， 首次劑量加倍 ， 可以迅速到達(dá) Css 。 恒速靜脈滴注時(shí)血藥濃度可以平穩(wěn)地到達(dá) Css ；分次給藥血藥濃度則上下波動(dòng) 。 ke 藥物經(jīng)過(guò)若干 t1/2 后體內(nèi)剩余百分比 t1/2 倍數(shù) 體內(nèi)剩余分?jǐn)?shù) 體內(nèi)剩余百分比 0 1 100 1 1/2 50 2 1/4 25 3 1/8 4 1/16 5 1/32
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