【正文】 、洋地黃苷類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等同用，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。(5)與硝酸酯類同用，可使心絞痛作用增強。本品與多數(shù)降壓藥物合用具協(xié)同降壓作用，但一般不與哌唑嗪合用以免引起血壓過度下降，也不與β受體阻滯藥合用以防過度抑制心肌，出現(xiàn)心力衰竭或加重心絞痛及產生嚴重低血壓。地爾硫卓可抑制本品氧化代謝，使硝苯地平血藥濃度增加。本品可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時，應注意調整地高辛劑量。它也使苯妥英濃度升高。它使奎尼丁排除增多，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。它與哌唑嗪合用可導致急性低血壓癥。有些藥物(抗凝血劑、血小板凝聚抑制劑、胰島素和口服抗糖尿病藥)不應與本藥合用。本品可與其它抗高血壓藥物合用，有協(xié)同作用，應注意有時造成血壓過低。與心得安、洋地黃甙類、甲氰咪胍、利福平、苯妥英鈉及葡萄柚汁等同服，可改變血藥濃度及降壓效果，應注意。 地爾硫卓Diltiazem[藥理] 藥效學本品為鈣離子信道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時抑制鈣離子內流有關。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機制：在冠狀動脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內膜的冠狀動脈擴張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運動耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時并不伴有反射性心動過速而用于治療高血壓。本品對心肌細胞慢鈣信道的抑制使竇房結和房室結的自律性和傳導性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。藥動學地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收, 有強的肝臟首過關卡作用, 生物利用度為40％, 2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內可在血漿中測出,2～3小時血藥濃度達峰值。 ～20%,其擴冠作用強度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當單次劑量超過60mg, 血藥濃度呈非線性關系,用量120mg時的血藥濃度為用量60mg時的3倍。 無有關肝腎功能損害時影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全, 92％吸收,單次口服120mg, 2～3小時可在血漿中檢出, 6～11小時血藥濃度達峰值。 單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時, 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時, , 從240mg 增加至360mg時, 。 穩(wěn)態(tài)時每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。[適應癥] 治療心絞痛、高血壓。由冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對預防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結折返性室上性心動過速、心房顫動伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內流，故可用于心臟停搏液。對心肌梗死治療可能有益。本品對心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。[用法與用量] 1．口服成人常用量：開始 30mg，每日 3—4次。餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合效應，合理的平均劑量范圍為每日 90—360mg。2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。* 3．靜脈注射成人用量，初次為 10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成 1％濃度，在 2分鐘內緩慢注射，或按體重 ～／kg計算劑量，15分鐘后可重復，也可按體重每分鐘 5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動過速，需心電圖監(jiān)測。[制劑與規(guī)格]鹽酸地爾硫卓片(1)30mg(2)60mg (3)90mg鹽酸地爾硫卓草緩釋片(1)30mg(2)60mg(3)90mg注射用鹽酸地爾硫卓(1)10mg(2)50mg(1).心律失常:口服,一次3060mg,一日4次.(2).心絞痛:口服68小時一次3060mg.(3).高血壓:日劑量120240mg,分24次服.[用法及用量]口服，每次30mg，每日3次，最大劑量為90mg，每日3次。如服緩釋膠囊，每次90mg，每日1～2次。靜脈推注，每次75～150μg/kg，也可用20mg加于3％葡萄糖液250ml中，于30～90min內靜脈滴注。隨著劑量增加，宜延長投藥時間，特別是長期服藥者更應適當延長投藥時間。減量時宜逐漸減少，并加強觀察。射血分數(shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應謹慎使用。本品遇光變色，必須避光、密閉、室溫處存放。[劑型與規(guī)格]片劑：30mg／片。緩釋膠囊劑：90mg／粒。注射劑：10mg／支，50mg／支。[禁用慎用] (1)對妊娠婦女的研究不充分，因而孕婦應用須權衡利弊。注射劑孕婦禁用。(2)本品可從乳汁排出且近于血藥濃度，如乳母確有必要應用，須改變嬰兒喂養(yǎng)方式。(3)兒童應用本品安全性和有效性尚未確定。(4)心臟傳導。地爾硫卓延長房室交界不應期，除病竇綜合征外并不明顯延長竇房結恢復時間，罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病竇綜合征患者)或致 Ⅱ或再度房室傳導阻滯。同時用地爾硫卓和 β阻滯劑或洋地黃可導致對心臟傳導的協(xié)同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服60mg本品致心搏停止 2—5秒。(5)充血性心力衰竭。雖本品有負性肌力作用，但在心室功能正常的人血流動力學研究無心臟指數(shù)降低或對收縮性(dp/dt)持續(xù)負性作用。在心室功能受損的患者單用本品或與 β阻滯劑同用的經驗有限，因而這些患者應用本品須謹慎。(6)低血壓。低血壓者用本品治療偶可致癥狀性低血壓。(7)急性肝損害。罕見情況有堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶明顯增高和其它伴有急性肝損害現(xiàn)象。停藥可以恢復。(8)本品在肝內代謝由腎和膽汁排泄，長期給藥應定期實驗室監(jiān)測。在肝、腎功能受損患者用本品應謹慎。(9)下列情況禁用：①病竇綜合征；② Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯(以上兩種情況按置心室起搏器則例外)；③低血壓 12kPa(＜90mmHg)；④對本品過敏者；⑤急性心肌梗塞和肺充血者。二度以上房室阻滯或竇房阻滯及孕婦禁用.病竇綜合征、Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導阻滯、心動過緩、低血壓、嚴重心力衰竭或對本品過敏者禁用。因可致畸胎或死胎，孕婦或肝腎功能不全者慎用。因本品經乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應用，應停止哺乳。射血分數(shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應謹慎使用。[給藥說明] (1)每個病人因個體差異需調整劑量，口服可餐前或臨睡時服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。(2)肝腎功能不全患者如需應用，劑量應特別謹慎。(3)與 β阻滯劑同用，對心臟負性肌力作用相加；與 β阻滯劑或洋地黃同用時，對心臟傳導阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應用時應謹慎。(4)皮膚反應可為暫時的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應持續(xù)應停藥。[不良反應] (1)國外治療心絞痛時以安慰劑對照試驗，結果表明，本品不良反應并不比安慰劑多。(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應和發(fā)生率為：浮腫(％)、頭痛(％)、惡心(％)、眩暈(％)、皮疹(％)、無力(％)。(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統(tǒng)：心絞痛、心律失常、房室傳導阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動過緩、束支傳導阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏；②神經系統(tǒng)：多夢、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺、失眠、神經質、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發(fā)紅；⑤其它：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關節(jié)痛；⑥不常有的尚有脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病和血小板減少，亦有報道發(fā)生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑒別。頭痛,頭暈,嗜睡,心動過緩,可引起胃腸道反應,食欲不振,腹瀉,、局部組織損傷,肝酶異常.1．心血管系統(tǒng)：偶見眩暈、心動過緩、潮紅、房室傳導阻滯，很少出現(xiàn)心悸、浮腫、心電圖異常、低血壓，如有上述情況應減量或停藥。2．中樞神經系統(tǒng)：出現(xiàn)疲倦，頭痛、偶有頭重感，很少發(fā)生嗜睡、失眠或乏力。3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內不適、便秘、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。4．其它：偶見關節(jié)痛、胸痛，如有黃疸、肝腫大、藥疹或血清谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶升高者應停藥。[相互作用] 同時用對心臟收縮和／或傳導有影響藥物、由于可能協(xié)同作用，應用本品須謹慎和仔細滴定所用劑量。地爾硫卓在體內由 P450細胞色素氧化酶生物轉化，同時用本品和經同一生物轉化途徑的其它藥物可導致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時應謹慎。在開始或停止同時使用地爾硫卓時，對相同代謝藥物劑量特別是治療指數(shù)低的藥或有肝腎功能受損患者，需加以調整以維持合理的血藥濃度。(1)β阻滯劑?？赡苡绊懶呐K傳導，尤其病竇綜合征或有房室傳導阻滯者，左室功能受損者可影響心室功能有協(xié)同作用。β阻滯劑普萘洛爾可增加地爾硫卓生物利用度近 50％，因而須調整普萘洛爾劑量。(2)西咪替丁由于抑制 P450細胞色素而使地爾硫卓血藥濃度服藥時曲線下面積增加，因而需調整地爾硫卓的劑量。雷尼替丁雖可使本品血藥濃度升高，但不明顯。(3)洋地黃。本品可使地高辛血藥濃度增加 20％，但也有并不影響的報道，雖然結果矛盾，但在開始調整和停止地爾硫卓治療時，應監(jiān)測地高辛血藥濃度，以免洋地黃過量或不足。(4)麻醉藥。麻醉藥對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制并有血管擴張作用，且與鈣信道阻滯劑有協(xié)同作用，因此，此兩種藥同時應用時，需仔細滴定劑量。本品與β受體阻滯藥合用，可致房室傳導阻滯。如與地高辛合用，可降低地高辛在腎臟清除，使血漿地高辛濃度增加20％～50％。；也可使房室傳導時間延長。與丙吡胺合用，有協(xié)同負性肌力作用。與降壓藥合用，可致心動過緩或加強降壓作用。與普萘洛爾合用，可終止及預防房室結折返性心動過速發(fā)作。普萘洛爾還可減少因地爾硫卓引起的周圍血管擴張而反射性地增加交感神經張力；與卡馬西平合用，可提高卡馬西平的血藥濃度而產生中毒癥狀。 氨氯地平Amlodipine[藥理] 本品為硝苯地平類鈣拮抗藥。抑制鈣誘導的主動脈收縮作用是硝苯地平的2倍。其特點為與受體結合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時間長。對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運動能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。藥動學口服吸收緩慢，達峰時間為6～8h，生物利用度為64％，表觀分布容積為21L/kg。大部分在肝臟代謝，代謝物無鈣拮抗作用。清除率為7ml／kgmin，消除半減期為36h；在老年人及肝功能減退者本品消除減慢，消除半減期分別延長至48h及60h。進食不影響本品藥動學。[適應癥] 本品適用于輕、中度高血壓病的治療，其療效與阿替洛爾、卡托普利、地爾硫卓、納多洛爾等相當。與維拉帕米相比，本品降壓作用更為持續(xù)穩(wěn)定，現(xiàn)作為高血壓病治療的二線藥物。本品也可用于慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療(包括對硝酸鹽或β受體阻滯藥治療效果不佳者)，可顯著減少心絞痛發(fā)作頻率及延長患者運動時間。[用法與用量] 口服,治療高血壓和心絞痛,初始劑量5mg,每日1次. 根據(jù)臨床反應,可將劑量增加,、β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑合用時不需調整劑量。[用法及用量]口服，起始劑量每次5mg，每日1次，以后根據(jù)需要可逐漸增至每日10mg。老年人及腎功能減退者或合并應用其它降壓藥或抗心絞痛藥時不必調整劑量。[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。[禁用慎用] 對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功損害者可使 t1/2延長，應慎用。對本品有過敏者禁用。嚴重阻塞性冠狀動脈疾病患者慎用。本品口服后由于其擴張血管作用，偶有發(fā)生急性低血壓，因此嚴重主動脈狹窄患者合用本品和任何其它擴張外周血管藥物時應小心。孕婦和哺乳婦女慎用，哺乳婦女需服本品，應停止哺乳。兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。[不良反應] ]較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報道?？捎兴[、頭痛、眩暈、乏力等。一般較輕，能為患者耐受。罕有可能增加心絞痛和／或心肌梗塞。[相互作用] 本品可加強卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。 卡維地洛Carvedilol[藥理] 本品為血管擴張性β腎上腺素受體阻滯藥，但無論是對β1還是β2受體的阻滯強度均明顯高于α1受體的阻滯作用。因此，本品具有中度擴血管和輕度膜穩(wěn)定作用，且無內源性擬交感活性。此外，在大劑量時還具有鈣拮抗作用。心肌梗死動物模型證實，本品有縮小心梗面積、清除氧自由基、保護心臟的作用。藥動學本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達峰時間為1～2h，有明顯的肝臟首過效應。因此生物利用度較低，約為25％?！?L／kg，低于2％的用藥量以原形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。[適應癥] 本品適用于原發(fā)性高血壓，尤其適用于高血壓伴缺血性心臟病者。與其它β受體阻滯藥相比，本品降低