心血管藥物cardiovasculardrugs-資料下載頁(yè)
2025-07-19 02:08本頁(yè)面
【正文】 IC50=Hbond疏水疏水Valsartan等對(duì)AII受體的 AT1有選擇性沙坦類模擬創(chuàng)新藥物Comparison of ARB pharmacokiics Angiotensin II receptor blockersAII受體拮抗劑 SAR對(duì)位取代有利活性 兩個(gè)苯環(huán)應(yīng)直接相連鄰位酸性取代基有利，四氮唑增強(qiáng)活性；若為三氮唑則需在苯環(huán)上引入吸電子基團(tuán)3位取代基降低活性可被其他雜環(huán)取代，但咪唑環(huán)活性最佳 2位可引入 2~6個(gè)碳的直鏈烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好4位以體積適當(dāng)、具電負(fù)性的疏水基團(tuán)為好5位可變范圍大，以可形成氫鍵的小基團(tuán)為好作用于離子通道的抗高血壓藥 鉀通道開(kāi)放劑? 舒張血管平滑?。せ?ATP敏感鉀通道， ?增加血管平滑肌細(xì)胞超級(jí)化，細(xì)胞 K+外流，延長(zhǎng)鉀通道開(kāi)放 ?動(dòng)脈比靜脈更大的松弛作用* 抗高血壓* 抗心絞痛* 對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用* 治療外周血管阻塞性疾病? 抗哮喘? 對(duì)抗平滑肌過(guò)敏反應(yīng)和治療肌疲勞? 尿頻、尿急 活性代謝物：N+OSO3副作用多毛癥（ SOSA）Cromakalim鉀通道調(diào)節(jié)劑其他抗高血壓藥印度蘿芙木根提取物， 3?H差向異構(gòu)后失效。抑制轉(zhuǎn)運(yùn) MgATP酶活，影響去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、 5HT進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)囊泡中貯存 ?神經(jīng)遞質(zhì)不能重?cái)z取， MAO破壞失活降低交感神經(jīng)緊張，血管舒張可跨過(guò) BBB? 易氧化變質(zhì)，具酯類結(jié)構(gòu)，酸堿可促其水解斷裂兩個(gè)酯基，生成利舍平酸，仍有活性? 輕中度的早期高血壓療效顯著，作用溫和持久。具中樞鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用胍乙啶 Guahidine胍那佐啶 Guanazodine干擾交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，耗竭去甲腎上腺素的貯存 。 用于中高度舒張壓高的高血壓 。 不能跨越 BBBGuanadrel副作用？DDI：不可與 MAO抑制劑合用作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的抗高血壓藥擴(kuò)張腦血管中樞 ?2受體激動(dòng)劑甲基多巴 Methyldopa， 中強(qiáng)度降壓藥易氧化變色?2受體和 I1咪唑啉激動(dòng)劑I1咪唑啉激動(dòng)劑無(wú)鎮(zhèn)定、心動(dòng)過(guò)緩、精神抑郁等副作用V. 抗高脂蛋白血癥藥 Antihyperlipoproteinemic drugs血脂包括：膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷酯及游離脂肪酸等結(jié)合成脂蛋白于血液中運(yùn)轉(zhuǎn)脂蛋白分為五種：乳糜微粒 Chylomicron, CM極低密度脂蛋白 VLDL 中等密度脂蛋白 IDL低密度脂蛋白 LDL高密度脂蛋白 HDL甘油三酯 磷酯 載脂蛋白? 分類及發(fā)展* 羥甲戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑類* 苯氧乙酸類及其構(gòu)效關(guān)系* 煙酸類* 其它類高血脂： VLDL LDL增多，膽固醇 230mg/100mL,甘油三酯 140mg/100mLHDL有利于預(yù)防動(dòng)脈粥狀硬化HMGCoA reductase inhibitors? 羥甲戊二酰輔酶 A還原酶是體內(nèi)膽固醇生物合成的限速酶? HMGCoA還原酶抑制劑可有效降低體內(nèi)膽固醇水平，治療高膽固醇血癥? 有一定的肝臟毒性，轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)病人發(fā)生肌氨酸磷酸激酶水平緩慢升高AcetylCoAAcetyl acetylCoAHMGCoA 羥甲戊二酰輔酶 AMevalonate 甲羥戊酸Isopentenyl pyrophosphate Isopentenyl adenineFarnesyl pyrophosphateCoenzyme ADolicholCholesterolHMGCoA reductaseHMGCoA還原酶抑制劑狗的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腸形態(tài)學(xué)改變，未臨床1987年上市，1st HMGCoA還原酶抑制劑親水性肝組織選擇性人工合成的 HMGCoA還原酶抑制劑Rosuvastatin， 抑制膽固醇合成最強(qiáng)，顯著降低 LDL, 顯著增加 HDL。西立伐他汀 Cerivastatin 毒性太大，引起橫紋肌溶解，已被 FDA撤銷AtorvastatinHMGCoA還原酶抑制劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)活性中心 ,絕對(duì)構(gòu)型必須一致改變距離活性雙鍵雙鍵具有平面性，環(huán)己烷活性降 10KOH增加親水性立體化學(xué)影響小， 手性碳，上引入甲基，活性增強(qiáng)； 成醚活性低C/N與中心芳環(huán)不共平面苯氧乙酸類降血酯藥異味，刺激性 活性的必要條件單烷基取代亦有活性親脂性，并能與蛋白質(zhì)鏈某些部分互補(bǔ)，促甲狀腺素釋放 ?分解代謝膽固醇增加苯基數(shù)目，活性增強(qiáng)防止 /減慢羥基化，延長(zhǎng)作用時(shí)間可被 R， OCH3,CF3等取代取代基并非必須在對(duì)位。主要降低 VLDL,可提高 HDL芳環(huán)對(duì)位的其它取代基，特別是環(huán)烷基，能增強(qiáng)對(duì)乙酰輔酶 A羧化酶的抑制，降低或完全控制游離脂肪酸的合成。在氯貝丁酯的 ?碳原子上引入其它芳基或芳氧基取代基，也能顯著降低甘油三酯水平以硫取代芳基與羧酸之間的氧可以提高降血脂作用代謝作用于膽固醇合成的起始階段煙酸類降血酯藥[O]NicotineVitamine B5/PP刺激性大酯類前藥與苯氧乙酸類拼合物
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1