【正文】 后吸收率達(dá)50％～60％，血藥達(dá)峰時間為2～4h。適用于各種原因所致的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。腎功能損害時，肌酐清除率每分鐘＜15ml/，隔天給50mg，每分鐘 15—35ml/，每天最多 50mg。靜脈注射，～5mg溶于25％葡萄糖液20mL中稀釋，按1mg／min速度靜注，如無效，5min后可重復(fù)給藥，最大給藥劑量為10mg。嚴(yán)重腎功能減退者(肌酐清除率＜ )需調(diào)整給藥劑量。心動過緩,周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,可引起死亡.主要有：①心動過緩，％～10％。心肌梗死患者靜注本品后可出現(xiàn)低血壓和心動過緩。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP) 及左室舒張期末容積(LVEDV)不變。在肝臟代謝,產(chǎn)生無活性代謝產(chǎn)物, 80％以腎排出, 20％隨糞便排出。177。[用法與用量] 成人常用量口服，開始一次 10mg，每日 3次，漸增至最大療效而能耐受，劑量的增加每隔 1—2周進(jìn)行 1次。對急需降壓或心絞痛發(fā)作時可舌下含服10mg，5～10min內(nèi)生效。膠囊劑：5mg／粒。[禁用慎用] (1)嚙齒類動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。服藥期間必須經(jīng)常測血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維持量加大用量時尤須注意。白細(xì)胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,皮膚壞死,.一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。有報告此藥使患者在運動時出現(xiàn)雙眼視物不清。暫短的高血糖病例也有發(fā)現(xiàn)，故患有糖尿病的病人應(yīng)慎重。(5)與硝酸酯類同用，可使心絞痛作用增強。本品可與其它抗高血壓藥物合用，有協(xié)同作用，應(yīng)注意有時造成血壓過低。血漿蛋白結(jié)合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測出,2～3小時血藥濃度達(dá)峰值。 穩(wěn)態(tài)時每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當(dāng)于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。也用于肥厚性心肌病、肺動脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。治療室上性心動過速，需心電圖監(jiān)測。[劑型與規(guī)格]片劑：30mg／片。地爾硫卓延長房室交界不應(yīng)期，除病竇綜合征外并不明顯延長竇房結(jié)恢復(fù)時間，罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病竇綜合征患者)或致 Ⅱ或再度房室傳導(dǎo)阻滯。(7)急性肝損害。因本品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應(yīng)和發(fā)生率為：浮腫(％)、頭痛(％)、惡心(％)、眩暈(％)、皮疹(％)、無力(％)。[相互作用] 同時用對心臟收縮和／或傳導(dǎo)有影響藥物、由于可能協(xié)同作用，應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎和仔細(xì)滴定所用劑量。(3)洋地黃。與降壓藥合用，可致心動過緩或加強降壓作用。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用。本品也可用于慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療(包括對硝酸鹽或β受體阻滯藥治療效果不佳者)，可顯著減少心絞痛發(fā)作頻率及延長患者運動時間。嚴(yán)重阻塞性冠狀動脈疾病患者慎用。罕有可能增加心絞痛和／或心肌梗塞。～2L／kg，低于2％的用藥量以原形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。藥動學(xué)本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達(dá)峰時間為1～2h，有明顯的肝臟首過效應(yīng)。可有水腫、頭痛、眩暈、乏力等。肝功損害者可使 t1/2延長，應(yīng)慎用。[適應(yīng)癥] 本品適用于輕、中度高血壓病的治療，其療效與阿替洛爾、卡托普利、地爾硫卓、納多洛爾等相當(dāng)。對血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。；也可使房室傳導(dǎo)時間延長。(2)西咪替丁由于抑制 P450細(xì)胞色素而使地爾硫卓血藥濃度服藥時曲線下面積增加，因而需調(diào)整地爾硫卓的劑量。3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內(nèi)不適、便秘、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。(4)皮膚反應(yīng)可為暫時的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進(jìn)展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。二度以上房室阻滯或竇房阻滯及孕婦禁用.病竇綜合征、Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心動過緩、低血壓、嚴(yán)重心力衰竭或?qū)Ρ酒愤^敏者禁用。(6)低血壓。(3)兒童應(yīng)用本品安全性和有效性尚未確定。射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。對預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。 單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時, 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。它與哌唑嗪合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。(3)突然停用 β阻滯劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。極少情況下，老齡病人長期使用時有乳房增生，肝臟功能紊亂(肝內(nèi)膽汁堵塞、轉(zhuǎn)氨酶增高)也會發(fā)生，停藥后會消失。有報告發(fā)生末梢水腫，特別是小腿。(2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。嚴(yán)重低血壓者慎用。最好在飯前或飯后服用，每次服用時間間隔不得少于 4小時。[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。對慢性心律衰竭,每6小時20mg。對這兩類疾病本品目前均為首選良藥，尤其是緩釋制劑產(chǎn)生反射性心動過速的不良反應(yīng)較輕，1日服藥1～2次，更為患者帶來方便。本品血藥濃度與效應(yīng)間關(guān)系遵循S形最大藥物效應(yīng)方程，舒張壓下降的有關(guān)參數(shù)：177。 舌下給藥2～3分鐘起效, 20分鐘達(dá)高峰。治療用量時對竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。⑦性功能障礙，1％～14％。本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。注射劑：5mg/2ml。用于心絞痛，每次25～100mg，每日1次。對青光眼也有效。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球濾過率有關(guān)。同時，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發(fā)作的嚴(yán)重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對運動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。 阿替洛爾Atenolol[藥理] 藥效學(xué)參見鹽酸普萘洛爾， 但主要使β1受體的活動處于抑制狀態(tài)。偶見非特異性皮膚反應(yīng)和肢端發(fā)冷。[不良反應(yīng)] ①神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏和眩暈占 10％，抑郁占 5％，其它有頭痛、失眠、多夢；②心血管：氣短和心動過緩占 3％，其它有肢端冷、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭少見；③呼吸系統(tǒng)：肺內(nèi)哮鳴不到 1％；④胃腸：腹瀉占 5％，惡心、胃痛、便秘＜1％；⑤瘙癢癥＜1％。③本品能選擇性阻滯 β1受體，慎用于有支氣管痙攣患者，由于β1受體的選擇性阻滯并非絕對，一般僅用小量，并及時加用 β2激動藥。糖尿病,3度房室傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重心動過緩及對洋地黃無效的心衰病人忌用.對明顯心動過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克和嚴(yán)重心力衰竭者禁用。靜脈注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時間為2min或5min。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。藥動學(xué)口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應(yīng)強大，使生物利用度約下降50％。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。西咪替丁為一種強效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。(3)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，故須嚴(yán)密觀察。[不良反應(yīng)] 由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。(4)下列情況應(yīng)禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)；④重度心力衰竭；⑤竇性心動過緩。(2).嗜鉻細(xì)胞瘤,術(shù)前3日服,一日60mg,分3次服。嚴(yán)重心律失常應(yīng)急時可靜脈注射 1—3mg，以每分鐘不超過 1mg的速度靜注，必要時 2分鐘后可重復(fù)一次，以后隔 4小時一次。甲亢時甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致β腎上腺素能活性亢進(jìn)，此時兒茶酚胺的釋放并不增多。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。(6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強。(3)罕見的有：①過敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；②暫時性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關(guān)；③輕度高氯性酸中毒；④腫瘤，有報道 5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。與其它利尿藥合用時，可先于其它利尿藥 2—3日服用。(3)高鉀血癥患者禁用。長期試驗，每日 400mg，分 2—4次，連續(xù) 3—4周。 由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管, 對腎小管其它各段無作用，故利尿作用較弱。(9)降低降糖藥的作用。,倦睡,:惡心嘔吐,光敏性皮炎,瘙癢. 結(jié)晶尿,高尿酸血癥,急性痛風(fēng),肌肉痛,血糖升高. 長期服用可致低鈉血癥,氯及水的潴留.[相互作用](1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)，能降低本類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。(2)高糖血癥。隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。(3)動物實驗顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。，常與其它降壓藥合用以增強療效。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，另部分進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na＋、Cl 的主動重吸收。二者共服時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血液中茶堿的濃度。本品使氨基糖甙類的清除率下降約35％，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。(9)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。[相互作用](1)腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機會。前列腺肥大的老年人，會出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。本品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進(jìn)，造成骨鈣流失，鈣的排泄率比正常兒童大10～20倍，有形成腎結(jié)石的危險。有報告，呋塞米會引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS)，患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高，機體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。(6)下列情況慎用；①無尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時間應(yīng)延長，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發(fā)休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動；⑨前列腺肥大?？诜?開始每日40mg,以后按需可增至每日80120mg,超過40mg,視情況酌增.[禁用慎用](1)交叉過敏。治療高血壓危象時，起始 40—80mg靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時，可酌情增加用量。維持用藥階段可分次給藥。本藥不被透析清除。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時, 由于腸壁水腫, 口服吸收率也下降, 故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。(2) 對血流動力學(xué)的影響。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。由于Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高，促進(jìn)Na+K+和、Na+H+交換增加, K+和H+排出增多。另外，與其它利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。口服和靜脈用藥后作用開始時間分別為30～60分鐘和5分鐘, 達(dá)峰時間為1～2 ～1小時。，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時，本類藥物尤為適用。最大劑量雖可達(dá)每日600mg，但一般應(yīng)控制在 100mg以內(nèi)，分2—2次服用。有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不超過 1g。2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重 2mg／kg，口服，必要時每 4～6小時追加 1—2mg/kg。對妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用。本品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內(nèi)的酸濃度。(6)與降壓藥合用時，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。因此對長期使用本品的病人，應(yīng)注意血液中硫胺的濃度。肝臟：呋噻米對動物的肝臟毒性很大，臨床上對有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量本品也會加速肝性腦病的發(fā)作，最好改用螺內(nèi)酯。腎功能衰竭時，用大劑量本品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病，這在其它的利尿藥中是罕見的。(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強直。(12)與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。本品能抑制腎小管對鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide[藥理]藥效學(xué)(1)對水、電解質(zhì)排泄的影響。 在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細(xì)胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時，血容量及心排血量可恢復(fù)原來水平，但總周圍血管阻力降低，血壓仍可降低。 本藥吸收后消除相開臺階段血藥濃度下降較快，以后血藥濃度下降明顯減慢，可能是由于后階段藥物進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)有關(guān)。(6)下列情況慎用：①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥