抗過敏藥和抗?jié)兯巇oc-資料下載頁
2025-07-15 06:13本頁面
【正文】 基團(tuán)。易曲撓的鏈或芳環(huán)系統(tǒng)：鏈的長度為組胺的2倍，此部分結(jié)構(gòu)具有可曲撓性但又防止自由旋轉(zhuǎn)。質(zhì)子泵抑制劑在1972年篩選抗病毒藥物時發(fā)現(xiàn)，吡啶硫代酰胺具有抑制胃酸分泌作用，但毒性較大，將毒性大的硫酰胺基以亞砜基替代，得到具有抗胃酸分泌作用較強(qiáng)的替莫拉唑(Timoprazole)，但對甲狀腺攝取碘有障礙作用，故在其苯核及吡啶環(huán)上引入適當(dāng)?shù)娜〈?，使主、副藥理作用分離，得到了碘攝取無障礙的吡考拉唑(Picoprazole)，將其分子中不穩(wěn)定的酯鍵消除得到了奧美拉唑(Omeprazole)。奧美拉唑的作用靶點(diǎn)，為H+/K+ATP 酶，該酶 吡啶硫代酰胺 替莫拉唑 吡考拉唑在胃酸分泌中起重要作用。通過對H+/K+ATP酶有抑制作用的化合物的研究，發(fā)現(xiàn)其活性分子要求同時具有吡啶環(huán)，亞磺?；?，苯并咪唑環(huán)三個部分。根據(jù)這一思想，對奧美拉唑進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造時，主要變化在兩個環(huán)系的不同取代基上，得到了蘭索拉唑(Lansoprazole)、潘妥拉唑（Pantoprazole）等一系列的質(zhì)子泵抑制劑。 蘭索拉唑 潘妥拉唑蘭索拉唑在吡啶環(huán)的4位上引入了含氟的烷氧基，抑制胃酸分泌的作用比奧美拉唑強(qiáng)210倍。但治療效果相似。潘托拉唑的結(jié)構(gòu)特征為苯并吡啶的5位上有二氟甲氧基。該化合物對狗的胃酸分泌抑制作用與奧美拉唑相似，對大白鼠的胃酸分泌抑制及胃損傷的預(yù)防作用比奧美拉唑強(qiáng)210倍。在對H+/K+ATP酶的研究中發(fā)現(xiàn)，H+/K+ATP酶與鉀離子結(jié)合的部位有兩個，一個是由于與鉀離子結(jié)合而活化的部位（鉀離子高親和性部位）；另一個是與氫離子交換而輸出鉀離子的部位（鉀離子低親和性部位）。據(jù)此，則可開發(fā)研究可逆性K+結(jié)合部位抑制劑。*奧美拉唑化學(xué)名為（R，S）5甲氧基2{[（4甲氧基3，5二甲基2吡啶基）甲基]亞磺?；鶀1H苯并咪唑。奧美拉唑為白色或類白色結(jié)晶，℃。易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，難溶于水。具弱堿性和弱酸性。本品在水溶液中不穩(wěn)定，對強(qiáng)酸也不穩(wěn)定，應(yīng)低溫避光保存。故其制劑為有腸溶衣的膠囊。奧美拉唑鈉鹽也可供藥用，且穩(wěn)定性有較大提高。奧美拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)由苯并咪唑環(huán)，吡啶環(huán)和聯(lián)結(jié)這兩個環(huán)系的亞磺?；鶚?gòu)成。本品因亞砜上的硫有手性，具光學(xué)活性，國內(nèi)目前藥用其外消旋體。其左旋體已經(jīng)在美國上市。奧美拉唑在體外無活性，進(jìn)入胃壁細(xì)胞后，在氫離子的影響下，發(fā)生重排經(jīng)螺環(huán)中間體（Spiroderivate），依次轉(zhuǎn)化成次磺酸（Sulfenic acid）或次磺酰胺（Sulfenamide）形式。研究表明它們是奧美拉唑的活性形式，與H+/K+ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結(jié)合，使H+/K+ATP酶失活，產(chǎn)生非可逆性抑制作用。因此有充分的理由認(rèn)為奧美拉唑是理想的前體藥物。螺環(huán)物 次磺酸 H+/K+ATP酶 H+/K+ATP酶 H+/K+ATP酶次磺酰胺物奧美拉唑口服后在十二指腸吸收，可選擇性地濃縮在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中，在壁細(xì)胞中可存留24小時，因而其作用持久。即使血藥濃度水平低到不能被檢出，仍能發(fā)揮作用。奧美拉唑能使十二指腸潰瘍較快愈合，治愈率較高。一般認(rèn)為比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快、不良反應(yīng)少。11 / 11
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