藥品檢驗結(jié)果超標調(diào)查doc-資料下載頁
2025-07-15 06:10本頁面
【正文】 于有效的，相對很少變化的化學(xué)檢驗，如果待測樣品可以認為是均勻的（比如混合劑型確定濃度的化驗），逸出值檢驗僅僅是對檢驗和復(fù)驗中所得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析，它不能確定極值的原因，因此，不應(yīng)該用來確定懷疑值無效。偶爾，逸出值檢驗在評估OOS結(jié)果與一批數(shù)據(jù)不一致的可能性時是有一定用的，這些信息可以和其它調(diào)查數(shù)據(jù)一起使用，來估價結(jié)果的顯著性。逸出值測試在正是要評估產(chǎn)品的變異性的情況下不適用，如含量均一性，溶解度，釋放率測定。在這些情況下，一個感覺是逸出值的數(shù)值實際上可能是不均勻產(chǎn)品的真實結(jié)果。在OOS調(diào)查的附加檢驗中使用這些慣例，實驗室將得到很多結(jié)果。實驗室提供所有檢驗結(jié)果供QCU最終處理中評估和考慮非常重要。另外，如果簽約實驗室進行的調(diào)查沒有確定原因，所有的檢驗結(jié)果都應(yīng)在檢驗報告中報告給客戶。對調(diào)查作結(jié)論，應(yīng)該包括評估結(jié)果，確定批產(chǎn)品質(zhì)量，QCU做出放行決定。必須按照SOP要求開展這些工作，一旦批不合格，對于開展進一步檢驗確定不合格的原因以采取糾正措施是沒有限制的。 QCU負責解釋調(diào)查結(jié)果。初步OOS結(jié)果不一定意味著這一批不合格必須被否定。OOS結(jié)果應(yīng)予調(diào)查，調(diào)查的結(jié)果包括復(fù)驗結(jié)果都應(yīng)進行解釋，以評價該批次產(chǎn)品，并作出關(guān)于否決或放行的決定。(167。 )那些找出OOS原因，懷疑數(shù)據(jù)無效的調(diào)查，OOS檢驗結(jié)果不能用于評估批的質(zhì)量。只有在對檢測事件的觀測和文件化能合理地確定OOS結(jié)果產(chǎn)生的原因后，才能否決一組離散的測試結(jié)果。如果調(diào)查顯示OOS結(jié)果是由影響批質(zhì)量的一個因素引起的（也就是說OOS結(jié)果被證實了），則結(jié)果應(yīng)該用來評估批的質(zhì)量。一個證實了的OOS結(jié)果表明，批質(zhì)量不符合已建標準或規(guī)范，按照167。 (f),這一批不合格，應(yīng)恰當?shù)奶幚?。對未得出結(jié)論的調(diào)查—（1）沒有找出OOS的原因和（2）沒有證實OOS結(jié)果—OOS結(jié)果在批處理決定中應(yīng)予充分考慮。在第一種情況下（OOS被證實了），調(diào)查應(yīng)從OOS調(diào)查轉(zhuǎn)為批不合格調(diào)查，批不合格調(diào)查必須擴展到可能和這些結(jié)果有關(guān)的別的批或產(chǎn)品。在第二種情況下（未得出結(jié)論），QCU可能最終決定批放行。比如，一個公司在下列情形可能考慮放行：%~%，%。后來的原樣復(fù)驗結(jié)果是：%, %, %, %, %, %,%。實驗室調(diào)查（第一階段）沒有找到實驗室錯誤。對批生產(chǎn)回顧也沒有偏差或異常的工藝變化?；仡櫳a(chǎn)過程和產(chǎn)品歷史也表明，工藝是健全的。7個復(fù)驗結(jié)果合格，在所用方法的波動范圍內(nèi)。從過程監(jiān)測，含量均勻性，溶解和其它的檢驗都與復(fù)驗結(jié)果一致。在全面的調(diào)查之后，QCU可能得出結(jié)論，最初的OOS結(jié)果沒有反映批的真實質(zhì)量。應(yīng)注意在這種情形下，最初的徹底的實驗室調(diào)查沒有找到可指出的原因。但是，如果后來的調(diào)查得出結(jié)論，OOS的來源是一個不影響生產(chǎn)工藝的原因，對于這種非典型錯誤，為了檢測實驗室偏差，有必要采取適當?shù)母M措施以防導(dǎo)致OOS的實驗室錯誤再次發(fā)生。像上面所舉例子，盡管最初的OOS結(jié)果沒有被確定為無效，全面調(diào)查顯示OOS結(jié)果沒有反映批質(zhì)量，還是應(yīng)予放行。在做這樣的決定時，QCU應(yīng)小心謹慎。 如果檢驗程序要求一組化驗結(jié)果（產(chǎn)生一個最終結(jié)果），如果一些結(jié)果是OOS，一些符合規(guī)定，所有的結(jié)果都在方法的已知范圍內(nèi)，那么通過的結(jié)果也不可能比OOS結(jié)果更具有代表性。因為這個原因，公司應(yīng)小心謹慎，將這些值的平均值視為OOS結(jié)果，即使平均值在規(guī)定范圍內(nèi)。這種方法與USP General Notices中所列原則一致，USP General Notices是官方條款，一個簡明的檢驗應(yīng)遵照簡明的標準。這樣，每個官方檢驗應(yīng)產(chǎn)生符合規(guī)定的結(jié)果。一個化驗結(jié)果太低，但是在規(guī)定之內(nèi)，也應(yīng)予關(guān)注。原因之一可能是該批沒有適當?shù)脑O(shè)計。批必須設(shè)計成提供不少于標示活性成分的100%。這可能也是分析結(jié)果符合規(guī)定的一種情況，但是在決定放行與否時應(yīng)謹慎。當所有的分析檢驗來評估一個藥物的質(zhì)量時，應(yīng)保留與OOS檢驗結(jié)果相關(guān)的所有記錄。應(yīng)記錄所有確認符合已建規(guī)范和標準的檢驗數(shù)據(jù) (167。 )。 對于那些全面批準的產(chǎn)品和簡略新藥申請，法規(guī)要求在3個工作日內(nèi)提交一個現(xiàn)場警告報告，關(guān)于分散的批的任何不合格的信息((b)(1)(ii))。OOS檢驗結(jié)果可以認為是該法規(guī)中描述information concerning any failure”的一種。除非分散批的OOS結(jié)果在3天內(nèi)被發(fā)現(xiàn)是無效的，應(yīng)提交原始的FAR。當OOS調(diào)查完成后，應(yīng)提交FAR跟進措施6 /
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