藥品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 06:10本頁(yè)面
【正文】 于有效的，相對(duì)很少變化的化學(xué)檢驗(yàn)，如果待測(cè)樣品可以認(rèn)為是均勻的（比如混合劑型確定濃度的化驗(yàn)），逸出值檢驗(yàn)僅僅是對(duì)檢驗(yàn)和復(fù)驗(yàn)中所得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，它不能確定極值的原因，因此，不應(yīng)該用來(lái)確定懷疑值無(wú)效。偶爾，逸出值檢驗(yàn)在評(píng)估OOS結(jié)果與一批數(shù)據(jù)不一致的可能性時(shí)是有一定用的，這些信息可以和其它調(diào)查數(shù)據(jù)一起使用，來(lái)估價(jià)結(jié)果的顯著性。逸出值測(cè)試在正是要評(píng)估產(chǎn)品的變異性的情況下不適用，如含量均一性，溶解度，釋放率測(cè)定。在這些情況下，一個(gè)感覺(jué)是逸出值的數(shù)值實(shí)際上可能是不均勻產(chǎn)品的真實(shí)結(jié)果。在OOS調(diào)查的附加檢驗(yàn)中使用這些慣例，實(shí)驗(yàn)室將得到很多結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室提供所有檢驗(yàn)結(jié)果供QCU最終處理中評(píng)估和考慮非常重要。另外，如果簽約實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的調(diào)查沒(méi)有確定原因，所有的檢驗(yàn)結(jié)果都應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中報(bào)告給客戶。對(duì)調(diào)查作結(jié)論，應(yīng)該包括評(píng)估結(jié)果，確定批產(chǎn)品質(zhì)量，QCU做出放行決定。必須按照SOP要求開(kāi)展這些工作，一旦批不合格，對(duì)于開(kāi)展進(jìn)一步檢驗(yàn)確定不合格的原因以采取糾正措施是沒(méi)有限制的。 QCU負(fù)責(zé)解釋調(diào)查結(jié)果。初步OOS結(jié)果不一定意味著這一批不合格必須被否定。OOS結(jié)果應(yīng)予調(diào)查，調(diào)查的結(jié)果包括復(fù)驗(yàn)結(jié)果都應(yīng)進(jìn)行解釋，以評(píng)價(jià)該批次產(chǎn)品，并作出關(guān)于否決或放行的決定。(167。 )那些找出OOS原因，懷疑數(shù)據(jù)無(wú)效的調(diào)查，OOS檢驗(yàn)結(jié)果不能用于評(píng)估批的質(zhì)量。只有在對(duì)檢測(cè)事件的觀測(cè)和文件化能合理地確定OOS結(jié)果產(chǎn)生的原因后，才能否決一組離散的測(cè)試結(jié)果。如果調(diào)查顯示OOS結(jié)果是由影響批質(zhì)量的一個(gè)因素引起的（也就是說(shuō)OOS結(jié)果被證實(shí)了），則結(jié)果應(yīng)該用來(lái)評(píng)估批的質(zhì)量。一個(gè)證實(shí)了的OOS結(jié)果表明，批質(zhì)量不符合已建標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范，按照167。 (f),這一批不合格，應(yīng)恰當(dāng)?shù)奶幚怼?duì)未得出結(jié)論的調(diào)查—（1）沒(méi)有找出OOS的原因和（2）沒(méi)有證實(shí)OOS結(jié)果—OOS結(jié)果在批處理決定中應(yīng)予充分考慮。在第一種情況下（OOS被證實(shí)了），調(diào)查應(yīng)從OOS調(diào)查轉(zhuǎn)為批不合格調(diào)查，批不合格調(diào)查必須擴(kuò)展到可能和這些結(jié)果有關(guān)的別的批或產(chǎn)品。在第二種情況下（未得出結(jié)論），QCU可能最終決定批放行。比如，一個(gè)公司在下列情形可能考慮放行：%~%，%。后來(lái)的原樣復(fù)驗(yàn)結(jié)果是：%, %, %, %, %, %,%。實(shí)驗(yàn)室調(diào)查（第一階段）沒(méi)有找到實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤。對(duì)批生產(chǎn)回顧也沒(méi)有偏差或異常的工藝變化?；仡櫳a(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品歷史也表明，工藝是健全的。7個(gè)復(fù)驗(yàn)結(jié)果合格，在所用方法的波動(dòng)范圍內(nèi)。從過(guò)程監(jiān)測(cè)，含量均勻性，溶解和其它的檢驗(yàn)都與復(fù)驗(yàn)結(jié)果一致。在全面的調(diào)查之后，QCU可能得出結(jié)論，最初的OOS結(jié)果沒(méi)有反映批的真實(shí)質(zhì)量。應(yīng)注意在這種情形下，最初的徹底的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查沒(méi)有找到可指出的原因。但是，如果后來(lái)的調(diào)查得出結(jié)論，OOS的來(lái)源是一個(gè)不影響生產(chǎn)工藝的原因，對(duì)于這種非典型錯(cuò)誤，為了檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室偏差，有必要采取適當(dāng)?shù)母M(jìn)措施以防導(dǎo)致OOS的實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤再次發(fā)生。像上面所舉例子，盡管最初的OOS結(jié)果沒(méi)有被確定為無(wú)效，全面調(diào)查顯示OOS結(jié)果沒(méi)有反映批質(zhì)量，還是應(yīng)予放行。在做這樣的決定時(shí)，QCU應(yīng)小心謹(jǐn)慎。 如果檢驗(yàn)程序要求一組化驗(yàn)結(jié)果（產(chǎn)生一個(gè)最終結(jié)果），如果一些結(jié)果是OOS，一些符合規(guī)定，所有的結(jié)果都在方法的已知范圍內(nèi)，那么通過(guò)的結(jié)果也不可能比OOS結(jié)果更具有代表性。因?yàn)檫@個(gè)原因，公司應(yīng)小心謹(jǐn)慎，將這些值的平均值視為OOS結(jié)果，即使平均值在規(guī)定范圍內(nèi)。這種方法與USP General Notices中所列原則一致，USP General Notices是官方條款，一個(gè)簡(jiǎn)明的檢驗(yàn)應(yīng)遵照簡(jiǎn)明的標(biāo)準(zhǔn)。這樣，每個(gè)官方檢驗(yàn)應(yīng)產(chǎn)生符合規(guī)定的結(jié)果。一個(gè)化驗(yàn)結(jié)果太低，但是在規(guī)定之內(nèi)，也應(yīng)予關(guān)注。原因之一可能是該批沒(méi)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)。批必須設(shè)計(jì)成提供不少于標(biāo)示活性成分的100%。這可能也是分析結(jié)果符合規(guī)定的一種情況，但是在決定放行與否時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。當(dāng)所有的分析檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估一個(gè)藥物的質(zhì)量時(shí)，應(yīng)保留與OOS檢驗(yàn)結(jié)果相關(guān)的所有記錄。應(yīng)記錄所有確認(rèn)符合已建規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)數(shù)據(jù) (167。 )。 對(duì)于那些全面批準(zhǔn)的產(chǎn)品和簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)，法規(guī)要求在3個(gè)工作日內(nèi)提交一個(gè)現(xiàn)場(chǎng)警告報(bào)告，關(guān)于分散的批的任何不合格的信息((b)(1)(ii))。OOS檢驗(yàn)結(jié)果可以認(rèn)為是該法規(guī)中描述information concerning any failure”的一種。除非分散批的OOS結(jié)果在3天內(nèi)被發(fā)現(xiàn)是無(wú)效的，應(yīng)提交原始的FAR。當(dāng)OOS調(diào)查完成后，應(yīng)提交FAR跟進(jìn)措施6 /
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