藥品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查-全文預(yù)覽
【正文】 意味著這一批不合格必須被否定。另外，如果簽約實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的調(diào)查沒有確定原因，所有的檢驗(yàn)結(jié)果都應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中報(bào)告給客戶。逸出值測(cè)試在正是要評(píng)估產(chǎn)品的變異性的情況下不適用，如含量均一性，溶解度，釋放率測(cè)定。在這此情況下，計(jì)算時(shí)可以忽略逸出值。SOPs應(yīng)包括適用于預(yù)定相關(guān)參數(shù)的特定逸出值檢驗(yàn)。不應(yīng)假定逸出理由是檢驗(yàn)錯(cuò)誤而不是待測(cè)樣品檢驗(yàn)時(shí)固有的波動(dòng)。 (d))要求統(tǒng)計(jì)上有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括適當(dāng)?shù)慕邮芎头穸?biāo)準(zhǔn)。但是另外一些情形，同樣的規(guī)格，最初OOS結(jié)果是80%，附加檢驗(yàn)結(jié)果是85%和105%，平均值也是90%，但是代表完全不同的情形。當(dāng)出現(xiàn)一些是OOS結(jié)果而其它的符合規(guī)定時(shí)，在這種情形下依賴檢測(cè)數(shù)據(jù)的平均尤其具有誤導(dǎo)性。平均法也能掩蔽一批中不同部分或同一樣品的差異。因?yàn)檫@個(gè)原因，所有單個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為差異值報(bào)告。在這種情況下，單個(gè)化驗(yàn)結(jié)果變化極限應(yīng)以檢驗(yàn)方法的已知范圍為基礎(chǔ)，并應(yīng)在檢驗(yàn)方法里明確規(guī)定。 (b)(4)要求，重復(fù)測(cè)定中意料外的變化要采取補(bǔ)救措施。這與分析同一批產(chǎn)品的不同部分以判斷一批產(chǎn)品的可變性是明顯不同的,也與同一均質(zhì)樣品的多元全面分析不同。應(yīng)注意，一次檢驗(yàn)可能包含一定數(shù)量的(replicates譯?)重復(fù)測(cè)定得到一個(gè)結(jié)果。平均數(shù)據(jù)可能是有效的方法，但是它的使用取決于樣品和它的目的。(167。 (c)).當(dāng)已對(duì)所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，可能會(huì)得出結(jié)論，即最初的樣品沒有正確制備因此不能代表該批產(chǎn)品(167。２．重新取樣涉及最初同質(zhì)樣品分析的再檢驗(yàn)，再取樣包括分析樣品來自額外單位收集作為原始樣品的一部分或從該批產(chǎn)品中抽取新的樣品。 (a)不應(yīng)背離SOP，167。第二個(gè)分析員至少應(yīng)該和第一個(gè)分析員一樣有經(jīng)驗(yàn)和有資格．CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計(jì)劃，檢驗(yàn)程序和其它實(shí)驗(yàn)室控制體制(167。 )。3．文件復(fù)驗(yàn)結(jié)果報(bào)告，說明實(shí)際的或可能的原因。生產(chǎn)工藝的記錄和文件應(yīng)全部再檢查一遍，以確定引起OOS結(jié)果的可能原因.一個(gè)全面的OOS調(diào)查應(yīng)包括及時(shí)的，徹底的和記錄完全的復(fù)核。在這一階段的內(nèi)容中，是評(píng)估OOS結(jié)果對(duì)分散批的影響。該調(diào)查可能包括生產(chǎn)工藝回顧和／或附加的實(shí)驗(yàn)室工作。當(dāng)還不能確認(rèn)是實(shí)驗(yàn)室誤差時(shí)，生產(chǎn)商應(yīng)開展一個(gè)全面的OOS調(diào)查確定引起意外結(jié)果的原因。,一家公司的高層管理人員應(yīng)適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測(cè)這些趨勢(shì),并確保任何方面的問題都提出建議.實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤應(yīng)該是相對(duì)很稀少的. 如果經(jīng)常出現(xiàn)就可能意味著對(duì)分析人員培訓(xùn)不夠、儀器維護(hù)不夠或者是沒經(jīng)過正確的校準(zhǔn)，或者是工作粗心。l 對(duì)一份制劑做進(jìn)一步提取以確定在初次檢驗(yàn)期間是否被充分的提取了。 當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時(shí)，再進(jìn)樣檢測(cè)可作為調(diào)查的一部分。 完整的記錄和保存實(shí)驗(yàn)室評(píng)估過程若及時(shí)檢查保留的樣品制備液，會(huì)極大的促進(jìn)OOS結(jié)果原因的確定.驗(yàn)證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯(cuò)誤、設(shè)備故障等）.對(duì)被留的溶液的檢驗(yàn)可以作為實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的一部分.例如 評(píng)估檢驗(yàn)方法的執(zhí)行情況以確保其依據(jù)預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)是基于方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)的.7.6. 檢驗(yàn)員不應(yīng)該有意的繼續(xù)這無效的分析（例如，當(dāng)已經(jīng)知道有明顯的錯(cuò)誤發(fā)生時(shí)，不應(yīng)該帶著會(huì)得出什么結(jié)果的目的去繼續(xù)完成分析）。在丟棄樣品制備液和標(biāo)準(zhǔn)制備液之前，檢驗(yàn)員應(yīng)該核查數(shù)據(jù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。在決定是否使用有問題時(shí)期前收集的任何數(shù)據(jù)之前，應(yīng)找到故障原因并加以排除。根據(jù)CGMP規(guī)則（167。法規(guī)要求做好調(diào)查的書面記錄包括調(diào)查結(jié)論和隨后采取的措施.為保證其意義, 調(diào)查應(yīng)該是完全的、及時(shí)的、公正的、記錄完整且科學(xué)合理的. 該調(diào)查的第一階段應(yīng)是：盡可能在供測(cè)制備液(包括綜合或單一來源的測(cè)試等分)被丟棄之前，對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性進(jìn)行最初評(píng)估。 and )所要求的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)活動(dòng)是確認(rèn)藥物成分、容器與密封材料、中間產(chǎn)物及最終成品是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求包括穩(wěn)定性要求的必要手段。 前言本行業(yè)指南反應(yīng)了FDA目前關(guān)于如何評(píng)估超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果的看法, 從此文件的目的出發(fā)，術(shù)語OOS 結(jié)果包含了所有的超出新藥申請(qǐng)、藥物主文件DMF,官方手冊(cè)或者生產(chǎn)企業(yè)制定的規(guī)格或可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果。如果你想討論一種替代方法,請(qǐng)與負(fù)責(zé)執(zhí)行這指南的FDA工作人員聯(lián)系,如果你不能找到專門人員,請(qǐng)致電到這指南扉頁上的號(hào)碼.1.目 如果其他可選擇的相接近的指南能滿足適用的法令
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1