藥品檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查-全文預(yù)覽
【正文】 意味著這一批不合格必須被否定。另外，如果簽約實驗室進行的調(diào)查沒有確定原因，所有的檢驗結(jié)果都應(yīng)在檢驗報告中報告給客戶。逸出值測試在正是要評估產(chǎn)品的變異性的情況下不適用，如含量均一性，溶解度，釋放率測定。在這此情況下，計算時可以忽略逸出值。SOPs應(yīng)包括適用于預(yù)定相關(guān)參數(shù)的特定逸出值檢驗。不應(yīng)假定逸出理由是檢驗錯誤而不是待測樣品檢驗時固有的波動。 (d))要求統(tǒng)計上有效的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括適當(dāng)?shù)慕邮芎头穸?biāo)準(zhǔn)。但是另外一些情形，同樣的規(guī)格，最初OOS結(jié)果是80%，附加檢驗結(jié)果是85%和105%，平均值也是90%，但是代表完全不同的情形。當(dāng)出現(xiàn)一些是OOS結(jié)果而其它的符合規(guī)定時，在這種情形下依賴檢測數(shù)據(jù)的平均尤其具有誤導(dǎo)性。平均法也能掩蔽一批中不同部分或同一樣品的差異。因為這個原因，所有單個檢驗結(jié)果應(yīng)作為差異值報告。在這種情況下，單個化驗結(jié)果變化極限應(yīng)以檢驗方法的已知范圍為基礎(chǔ)，并應(yīng)在檢驗方法里明確規(guī)定。 (b)(4)要求，重復(fù)測定中意料外的變化要采取補救措施。這與分析同一批產(chǎn)品的不同部分以判斷一批產(chǎn)品的可變性是明顯不同的,也與同一均質(zhì)樣品的多元全面分析不同。應(yīng)注意，一次檢驗可能包含一定數(shù)量的(replicates譯?)重復(fù)測定得到一個結(jié)果。平均數(shù)據(jù)可能是有效的方法，但是它的使用取決于樣品和它的目的。(167。 (c)).當(dāng)已對所有的數(shù)據(jù)進行評估，可能會得出結(jié)論，即最初的樣品沒有正確制備因此不能代表該批產(chǎn)品(167。２．重新取樣涉及最初同質(zhì)樣品分析的再檢驗，再取樣包括分析樣品來自額外單位收集作為原始樣品的一部分或從該批產(chǎn)品中抽取新的樣品。 (a)不應(yīng)背離SOP，167。第二個分析員至少應(yīng)該和第一個分析員一樣有經(jīng)驗和有資格．CGMP要求建立規(guī)范，標(biāo)準(zhǔn)，取樣計劃，檢驗程序和其它實驗室控制體制(167。 )。3．文件復(fù)驗結(jié)果報告，說明實際的或可能的原因。生產(chǎn)工藝的記錄和文件應(yīng)全部再檢查一遍，以確定引起OOS結(jié)果的可能原因.一個全面的OOS調(diào)查應(yīng)包括及時的，徹底的和記錄完全的復(fù)核。在這一階段的內(nèi)容中，是評估OOS結(jié)果對分散批的影響。該調(diào)查可能包括生產(chǎn)工藝回顧和／或附加的實驗室工作。當(dāng)還不能確認(rèn)是實驗室誤差時，生產(chǎn)商應(yīng)開展一個全面的OOS調(diào)查確定引起意外結(jié)果的原因。,一家公司的高層管理人員應(yīng)適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測這些趨勢,并確保任何方面的問題都提出建議.實驗室錯誤應(yīng)該是相對很稀少的. 如果經(jīng)常出現(xiàn)就可能意味著對分析人員培訓(xùn)不夠、儀器維護不夠或者是沒經(jīng)過正確的校準(zhǔn)，或者是工作粗心。l 對一份制劑做進一步提取以確定在初次檢驗期間是否被充分的提取了。 當(dāng)懷疑設(shè)備有短暫故障時，再進樣檢測可作為調(diào)查的一部分。 完整的記錄和保存實驗室評估過程若及時檢查保留的樣品制備液，會極大的促進OOS結(jié)果原因的確定.驗證可能發(fā)生事故的假設(shè)（如稀釋錯誤、設(shè)備故障等）.對被留的溶液的檢驗可以作為實驗室調(diào)查的一部分.例如 評估檢驗方法的執(zhí)行情況以確保其依據(jù)預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)是基于方法驗證數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)的.7.6. 檢驗員不應(yīng)該有意的繼續(xù)這無效的分析（例如，當(dāng)已經(jīng)知道有明顯的錯誤發(fā)生時，不應(yīng)該帶著會得出什么結(jié)果的目的去繼續(xù)完成分析）。在丟棄樣品制備液和標(biāo)準(zhǔn)制備液之前，檢驗員應(yīng)該核查數(shù)據(jù)是否符合標(biāo)準(zhǔn)。在決定是否使用有問題時期前收集的任何數(shù)據(jù)之前，應(yīng)找到故障原因并加以排除。根據(jù)CGMP規(guī)則（167。法規(guī)要求做好調(diào)查的書面記錄包括調(diào)查結(jié)論和隨后采取的措施.為保證其意義, 調(diào)查應(yīng)該是完全的、及時的、公正的、記錄完整且科學(xué)合理的. 該調(diào)查的第一階段應(yīng)是：盡可能在供測制備液(包括綜合或單一來源的測試等分)被丟棄之前，對實驗室數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性進行最初評估。 and )所要求的實驗室檢測活動是確認(rèn)藥物成分、容器與密封材料、中間產(chǎn)物及最終成品是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求包括穩(wěn)定性要求的必要手段。 前言本行業(yè)指南反應(yīng)了FDA目前關(guān)于如何評估超標(biāo)檢驗結(jié)果的看法, 從此文件的目的出發(fā)，術(shù)語OOS 結(jié)果包含了所有的超出新藥申請、藥物主文件DMF,官方手冊或者生產(chǎn)企業(yè)制定的規(guī)格或可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果。如果你想討論一種替代方法,請與負(fù)責(zé)執(zhí)行這指南的FDA工作人員聯(lián)系,如果你不能找到專門人員,請致電到這指南扉頁上的號碼.1.目 如果其他可選擇的相接近的指南能滿足適用的法令
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