【正文】 建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。變更都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。改變原輔料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評估。變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。變更應(yīng)按規(guī)定及時(shí)向藥包材注冊主管部門申請批準(zhǔn)或備案，而且必須書面通知客戶，以保證藥品的質(zhì)量。(九) 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施，有效防止類似偏差的再次發(fā)生。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。(十) 每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥包材產(chǎn)品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址及發(fā)貨日期。銷售記錄應(yīng)保存至產(chǎn)品售出后三年。對于輸液FFS工藝生產(chǎn)線，其成品可按照藥品批號管理保存相應(yīng)的銷售記錄。(十一) 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和收回的書面程序，并有記錄。產(chǎn)品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回的原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下按不合格產(chǎn)品處理，涉及其它批號時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。(十二) 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：、退貨、偏差、內(nèi)部審核或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；，防止問題的再次發(fā)生；、有效性和充分性；；；，追蹤糾正和預(yù)防措施的有效性，評估其持續(xù)適宜性。實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。(十三) 為使藥包材生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)滿足本指南的要求，并持續(xù)改進(jìn)企業(yè)質(zhì)量體系，企業(yè)應(yīng)對機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、文件與記錄管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、產(chǎn)品銷售和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行內(nèi)部審核，以證實(shí)符合相關(guān)要求。企業(yè)應(yīng)確定內(nèi)部審核頻次，一般不應(yīng)超過一年。如果發(fā)生重大質(zhì)量事故，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)內(nèi)部審核程序，或縮短內(nèi)部審核間隔。，要涵蓋質(zhì)量體系的各個(gè)方面且有足夠的深度。，應(yīng)采取有效的糾正措施和預(yù)防措施，并驗(yàn)證糾正預(yù)防措施的持續(xù)有效性。，一般情況下內(nèi)審員不能檢查本部門。內(nèi)部審核完成后應(yīng)當(dāng)有內(nèi)部審核報(bào)告，內(nèi)容至少包括審核過程中觀察到的所有情況、評價(jià)的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。內(nèi)部審核情況應(yīng)當(dāng)報(bào)告企業(yè)高層管理人員。(十四) 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在年初制定該年度管理評審計(jì)劃，并定期評審，每年管理評審應(yīng)不少于1次，以確保體系的持續(xù)的適用性、充分性和有效性。管理評審由公司的最高領(lǐng)導(dǎo)者主持，并應(yīng)有相應(yīng)評審會(huì)議的記錄。管理評審主要評估公司質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)和變更的需要，包括公司的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并保持管理評審的記錄。，需要評估啟動(dòng)管理評審程序：（1）制定管理評審計(jì)劃；（2）出現(xiàn)新的法規(guī)、指南、質(zhì)量事件，可能會(huì)給質(zhì)量管理體系運(yùn)行帶來影響時(shí)；（3）公司組織機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵人員、生產(chǎn)結(jié)構(gòu)（生產(chǎn)品種、關(guān)鍵設(shè)備的改變、增加新的生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線等）發(fā)生重大變化，可能會(huì)給質(zhì)量管理體系運(yùn)行帶來影響時(shí)；（4）發(fā)生嚴(yán)重的質(zhì)量事故、事件、投訴時(shí)；（5）新技術(shù)對質(zhì)量管理體系可能帶來影響時(shí)等。：（1）質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的適用性和有效性，質(zhì)量目標(biāo)的完成情況；（2）法律法規(guī)的變化或更新對本公司質(zhì)量管理體系的影響；（3）審核和檢查的結(jié)果，包括第一方、第二方、第三方質(zhì)量管理體系審核、產(chǎn)品質(zhì)量審核等的結(jié)果；（4）客戶的反饋，包括客戶滿意的測量結(jié)果及與顧客反饋、溝通的結(jié)果，包括客戶投訴等；（5）對潛在問題或防止再次發(fā)生同樣問題所采取的預(yù)防措施的落實(shí)情況及有效性監(jiān)控情況；（6）前次管理評審的措施落實(shí)情況；（7）有可能影響質(zhì)量管理體系的業(yè)務(wù)或環(huán)境的變化（新產(chǎn)品、新技術(shù)、新設(shè)備的開發(fā)等）；（8）產(chǎn)品是否滿足客戶的需求；（9）針對質(zhì)量管理體系的任何改進(jìn)建議。（管理評審輸出）應(yīng)包括：（1）質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)的適宜性評價(jià)，必要時(shí)重新修訂，并對質(zhì)量目標(biāo)的完成情況進(jìn)行分析總結(jié)，對未達(dá)成目標(biāo)確定相應(yīng)措施；（2）對質(zhì)量體系的適用性、充分性、有效性的評價(jià)，必要時(shí)對質(zhì)量體系和相關(guān)管理程序的改進(jìn)；（3）對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的改進(jìn)；（4）資源的重新配備。九、 名詞解釋：指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)。：是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和形狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。：是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。是為保證產(chǎn)品符合其預(yù)定用途并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。：為獲得審核證據(jù)并對其進(jìn)行客觀的評價(jià)，以確定滿足審核準(zhǔn)則的程度所進(jìn)行的系統(tǒng)的、獨(dú)立的并形成文件的過程。：有時(shí)稱第一方審核，由組織自己或以組織的名義進(jìn)行，用于管理評審和其他內(nèi)部的目的，可作為組織自我合格聲明的基礎(chǔ)。：由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件簽發(fā)的對質(zhì)量的總體要求和方向，及其質(zhì)量組成要素的基本要求。：為評價(jià)質(zhì)量管理體系的適宜性、充分性和有效性所進(jìn)行的活動(dòng)，評審包括評價(jià)質(zhì)量管理體系改進(jìn)的機(jī)會(huì)和變更的需要，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有關(guān)文件證明的一系列活動(dòng)。藥包材生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝（或移動(dòng)）確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。驗(yàn)證活動(dòng)包括：根據(jù)驗(yàn)證對象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施，驗(yàn)證工作完成后寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。：初次驗(yàn)證之后，發(fā)生過某些變更或定期進(jìn)行的驗(yàn)證，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移，是驗(yàn)證工作的延續(xù)。：產(chǎn)品由藥包材生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計(jì)，因沒有生產(chǎn)手段等原因選擇供應(yīng)商進(jìn)行生產(chǎn)。43 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