第十九章鎮(zhèn)痛藥doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 05:44本頁(yè)面
【正文】 的CYP2D6 基因拷貝。CYP2D6 基因復(fù)制的發(fā)生率在種族之間差異很大， %到衣索比亞人的29 % ，美國(guó)人平均在4 %～5 %?？纱蛟隗w內(nèi)很快能轉(zhuǎn)化為嗎啡的病人通常含有至少一個(gè)野生型CYP2D6 等位基因，即CYP2D6*1。相反,可待因代謝低的人(8 %是白種人) 通常會(huì)出現(xiàn)**5和*6 等位基因的聯(lián)合表達(dá)，從而對(duì)可待因的鎮(zhèn)痛作用有耐藥性。有趣的是可待因副作用的嚴(yán)重程度似乎與CYP2D6 的基因型無(wú)關(guān)，因此可以解釋為什么可待因能影響一個(gè)人的駕駛能力即使司機(jī)的血樣中檢測(cè)不到嗎啡。除了可待因,CYP2D6 的基因型還與病人對(duì)其它阿片藥的反應(yīng)有關(guān)。對(duì)33 名曾經(jīng)使用過(guò)曲馬多的死者進(jìn)行尸檢發(fā)現(xiàn)，功能性CYP2D6 等位基因表達(dá)的數(shù)量與曲馬多和O和N去甲基曲馬多的血漿濃度比值密切相關(guān), 這說(shuō)明曲馬多的代謝速度受CYP2D6 多態(tài)性的影響,這個(gè)發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床有重要意義,另一項(xiàng)研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。即帶有CYP2D6*1等位基因的病人腹部手術(shù)后需要額外止痛藥的人數(shù)增加了2 倍，其原因是曲馬多的代謝速度加快。CYP2D6 基因型還和美沙酮的代謝速度有關(guān)，但是，這個(gè)相關(guān)性也不總是存在的，因?yàn)楹枚鄶y帶有功能性CYP2D6 等位基因的個(gè)體是美沙酮的低代謝者。這也許因?yàn)槌薈YP2D6 以外，美沙酮的代謝還依賴于其他的細(xì)胞色素類， 如CYP3A4。已證實(shí)CYP3A4 在其他一些阿片類藥如芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼的代謝方面發(fā)揮重要作用。而且值得注意的是CYP3A4 的代謝作用在女性要比男性快40 %，這種性別上的差異有助于幫助我們解釋為什么全憑靜脈麻醉后的女性恢復(fù)意識(shí)和知覺的速度要比男性快3 倍。4 / 4
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