【正文】 作用（partial agonistic action），也稱內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）。3．膜穩(wěn)定作用 4．其他 【臨床應(yīng)用】1．心律失常 2．心絞痛和心肌梗塞 3．高血壓 4．其他 【不良反應(yīng)】一般的不良反應(yīng)停藥后迅速消失。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)如皮疹、血小板減少等。嚴(yán)重不良反應(yīng)為急性心力衰竭，有時(shí)可突然出現(xiàn)，可能與個(gè)體差異有關(guān)。普萘洛爾等無(wú)內(nèi)在擬交感活性（ISA）的β受體阻斷藥長(zhǎng)期用后突然停藥，可使原來(lái)病癥加劇。一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安）【藥理作用和臨床應(yīng)用】普萘洛爾具較強(qiáng)的β受體阻斷作用，對(duì)β1和β2受體的選擇性很低，沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性。用藥后使心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，對(duì)高血壓病人可使血壓下降，支氣管阻力也有一定程度的增高?？捎糜谥委熜穆墒С！⑿慕g痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。二、選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾阿替洛爾（atenolol,氨酰心安）和美托洛爾（美多心安，metoprolol）對(duì)β1受體有選擇性阻斷作用，對(duì)β2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，不過(guò)對(duì)哮喘病人仍需慎用。第三節(jié) α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾【藥理作用】拉貝洛爾（labetolol,柳胺芐心定）的特點(diǎn)是兼具β和α受體阻斷作用。根據(jù)麻醉犬實(shí)驗(yàn)，其β1受體阻斷作用為普奈洛爾的1/4，對(duì)β2受體作用為普奈洛爾的1/11～1/17。其對(duì)β受體阻斷作用為對(duì)α受體阻斷作用的4～16倍。多用于中度和重度高血壓病，也有用于絞痛的報(bào)告。主要通過(guò)阻斷β受體抑制心臟和阻斷α受體舒張血管，從而發(fā)揮較好的療效。此外尚有增加腎血流量的作用。課后習(xí)題：腎上腺素受體阻斷藥的分類。 授課時(shí)間2005年9月21日 第8次課 教案完成時(shí)間2005年8月4日課程名稱：藥理學(xué) 年級(jí)：2003 專業(yè)、層次：口腔醫(yī)學(xué)本科學(xué)時(shí)：2 理論課 課程類型： 專業(yè)基礎(chǔ)課 課程性質(zhì)：必修課 考核形式：考試授課題目（章節(jié)）第十四章局部麻醉藥 第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（教材中第十四章125頁(yè)～129頁(yè)；第二十章185頁(yè)～193頁(yè)）基本教材或主要參考書教材： 藥理學(xué) 第六版 楊寶峰 主編 人民衛(wèi)生出版社 參考書：藥理學(xué) 第五版 金有豫 主編 人民衛(wèi)生出版社醫(yī)用藥理學(xué) 第三版 楊藻宸 主編 人民衛(wèi)生出版社 生理學(xué) 第五版 姚 泰 主編 人民衛(wèi)生出版社教學(xué)目的與要求：（1）本類藥物的藥理作用及作用機(jī)制。（2）阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚的作用特點(diǎn)、用途及主要不良反應(yīng)。，常用局部麻醉藥的優(yōu)缺點(diǎn)，局部作用與吸收作用。、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。（1）了解局部麻醉藥的應(yīng)用方法及影響藥物作用的因素。（2）了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。大體內(nèi)容與時(shí)間安排：（1）局部麻醉的概念。（2）局部麻醉藥的局麻作用及作用機(jī)制，對(duì)神經(jīng)肌肉組織的麻醉順序。（3）常用局部麻醉藥普魯卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因、羅哌卡因及依替卡因的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。（4）局部麻醉方法的簡(jiǎn)介，影響局部麻醉藥作用的因素。吸收作用(中樞神經(jīng)系統(tǒng)與心血管系統(tǒng))及不良反應(yīng)。（5）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同藥理作用及作用機(jī)制。（6）非選擇性環(huán)氧酶抑制藥:水楊酸類苯胺類：吲哚基和茚基乙酸類、芳基乙酸類、烷酮類、吡唑酮類作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。（7）選擇性環(huán)氧酶－2抑制藥:賽來(lái)昔布、羅非昔布、尼美舒利的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。（8）抗痛風(fēng)藥的作用及臨床應(yīng)用。教學(xué)方法和教具：藥理學(xué)的教學(xué)是通過(guò)理論課和實(shí)驗(yàn)課兩種方式進(jìn)行的，采取講授、實(shí)驗(yàn)、演示等方法，配合電視教學(xué)，以保證達(dá)到教學(xué)目的要求。教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：重點(diǎn)：阿司匹林的體內(nèi)過(guò)程、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 難點(diǎn)：阿司匹林的體內(nèi)過(guò)程、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。講稿第十四章 局部麻醉藥 局部麻醉藥(1ocal anaesthetics)簡(jiǎn)稱局麻藥，是一類以適當(dāng)?shù)臐舛葢?yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍的藥物，本類藥物能暫時(shí)、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下可使局部痛覺(jué)等感覺(jué)暫時(shí)消失，同時(shí)對(duì)各類組織無(wú)損傷性影響。 第一節(jié)局麻作用及作用機(jī)制1．局麻作用 2．作用機(jī)制 神經(jīng)動(dòng)作電位的產(chǎn)生是由于神經(jīng)受刺激時(shí)引起膜通透性的改變，產(chǎn)生Na+內(nèi)流和K+外流。局麻藥的作用是阻止這種通透性的改變，使Na+在其作用期間內(nèi)不能進(jìn)入細(xì)胞。局麻藥的作用機(jī)制主要是阻斷電壓門控性Na+通道(voltagegated Na+channels)，使傳導(dǎo)阻滯，產(chǎn)生局麻作用。 第二節(jié)常用局麻藥 (procaine) 又名奴佛卡因(novoemne)，毒性較小，是常用的局麻藥之一。本藥屬短效酯類局麻藥，親脂性低，對(duì)粘膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。應(yīng)避免與磺胺類藥物同時(shí)應(yīng)用。普魯卡因也可用于損傷部位的局部封閉。用藥前應(yīng)做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，但皮試陰性者仍可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)本藥過(guò)敏者可用利多卡因代替。2．利多卡因(1idocaine) 又名賽羅卡因(xylocaine)，是目前應(yīng)用最多的局麻藥。相同濃度下與普魯卡因相比，利多卡因具有起效快、作用強(qiáng)而持久、穿透力強(qiáng)及安全范圍較大等特點(diǎn)，同時(shí)無(wú)擴(kuò)張血管作用及對(duì)組織幾乎沒(méi)有刺激性?？捎糜诙喾N形式的局部麻醉，有全能麻醉藥之稱，主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。(tetracaine) 又稱地卡因(dicaine)。其麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng)10倍，毒性大10~12倍。本藥對(duì)粘膜的穿透力強(qiáng)，常用于表面麻醉。％～1％溶液滴眼，無(wú)角膜損傷等不良反應(yīng)。本藥也可用于傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸潤(rùn)麻醉。 4．布比卡因(bupivacaine) 又稱麻卡因(marcaine)，局麻作用較利多卡因強(qiáng)45倍，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可達(dá)5~l0 h。本藥主要用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。 5．羅哌卡因(ropivaeaine) 其阻斷痛覺(jué)的作用較強(qiáng)而對(duì)運(yùn)動(dòng)的作用較弱，作用時(shí)間短，對(duì)心肌的毒性比布比卡因小，有明顯的收縮血管作用，使用時(shí)無(wú)需加入腎上腺素。適用于硬膜外、臂叢阻滯和局部浸潤(rùn)麻醉。它對(duì)子宮和胎盤血流幾乎無(wú)影響，故適用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉。 6．依替卡因(etidocaine) 作用時(shí)間比布比卡因長(zhǎng)，起效迅速，對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯較感覺(jué)神經(jīng)更為顯著，主要適用于浸潤(rùn)麻醉，神經(jīng)阻滯及硬膜外阻滯。第四節(jié)局部麻醉方法1．表面麻醉(surface anaesthesia)2．浸潤(rùn)麻醉(infiltration anaesthesia) 3．傳導(dǎo)麻醉(conduction anaesthesia) 4．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉(subarachnoidal anaesthesia) 5．硬膜外麻醉(epidttralanaesthesia) 第五節(jié)吸收作用及不良反應(yīng) 1．吸收作用 (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng) (2)心血管系統(tǒng) 2．變態(tài)反應(yīng) 較為少見(jiàn)，在少量用藥后立即發(fā)生類似過(guò)量中毒的癥狀，出現(xiàn)蕁麻疹、支氣管痙攣及喉頭水腫等癥狀。一般認(rèn)為酯類局麻藥比酰胺類發(fā)生變態(tài)反應(yīng)為多，如普魯卡因可引起過(guò)敏反應(yīng)。第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic—analgesicandanti—inflammatorydrugs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成，其共同的作用有以下三方面：1．抗炎作用 2．鎮(zhèn)痛作用3．解熱作用 第一節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 一、水楊酸類 阿司匹林(aspirin)又稱乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)。[體內(nèi)過(guò)程] 本藥口服后迅速被胃腸道粘膜吸收，小部分在胃，大部分在小腸中吸收，1～2h達(dá)到血藥濃度峰值。[藥理作用及臨床應(yīng)用] 有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀，大劑量阿司匹林能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后24~48h明顯好轉(zhuǎn)，故可作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷依據(jù)， 2．影響血小板的功能 低濃度阿司匹林能使PC,合成酶(COX)活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2(TXA2)的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中iC,合成酶，減少了前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2）合成。PGl2是TXamp。的生理對(duì)抗劑，它的合成減少可能促進(jìn)血栓形成。血小板中PC,合成酶對(duì)阿司匹林的敏感性遠(yuǎn)較血管中PC；合成酶為高，因此，臨床上采用小劑量(50~100mg)阿司匹林用于防止血栓形成，以治療缺血性心臟病和腦缺血病患者。 [不良反應(yīng)] 阿司匹林用于解熱鎮(zhèn)痛時(shí)所用劑量較小，短期應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)較輕，抗風(fēng)濕劑量大，長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)多且較重。1．胃腸道反應(yīng) 2．加重出血傾向 3．水楊酸反應(yīng) 4．過(guò)敏反應(yīng) 5．瑞夷綜合征(Reye39。ssyndrome) 6．對(duì)腎臟的影響 二、苯 胺 類對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen)，又名撲熱息痛(paracetam01)解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似，但無(wú)明顯的抗炎作用。對(duì)乙酰氨基酚抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素合成，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用，本藥為非處方藥，主要用于退熱和鎮(zhèn)痛。三、吲哚基和茚基乙酸類 吲哚美辛 [藥理作用及臨床應(yīng)用] 吲哚美辛是最強(qiáng)的FG合成酶抑制藥之一。對(duì)COX—1和COX—2均有強(qiáng)大的抑制作用，也能抑制磷酯酶A2和磷酯酶C，減少粒細(xì)胞游走和淋巴細(xì)胞的增殖，其抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)10~40倍。故有顯著抗炎及解熱作用，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。但不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例。對(duì)急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，約2／3患者可得到明顯改善。如果連用2～4周仍不見(jiàn)效者，應(yīng)改用其他藥。對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對(duì)癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱常能見(jiàn)效。 四、芳基丙酸類布洛芬(ibuprofen)是第一個(gè)應(yīng)用到臨床的丙酸類的NSAIDs。以后又相繼出現(xiàn)了萘普生(naproxen)、非諾洛芬(fenoprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)。這些藥物都有明顯的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。由于胃腸道不良反應(yīng)比阿司匹林少，被廣泛地應(yīng)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。五、芳基乙酸類 雙氯芬酸(diclofermc)為鄰氨基苯乙酸(滅酸)類衍生物，是環(huán)氧酶抑制藥。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應(yīng)強(qiáng)于吲哚美辛、萘普生等。 六、烯 醇 類 吡羅昔康(piroxicam)和美洛昔康(meloxicam)均為烯醇酸類衍生物。吡羅昔康口服吸收完全，2~4h后血藥濃度達(dá)峰值，能抑制環(huán)氧酶，效力與吲哚美辛相似，對(duì)風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與阿司匹林、吲哚美辛和萘普生相當(dāng)，而不良反應(yīng)較少，患者耐受性良好。 七、吡唑酮類 保泰松(phenylbutazone)及其代謝產(chǎn)物羥基保泰松(oxyphenbutazone)為吡唑酮類衍生物。具有很強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，而解熱作用較弱。臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎。由于不良反應(yīng)較多，已少用。 八、烷 酮 類 萘丁美酮(nabumetone)臨床用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取得較好的療效，不良反應(yīng)較輕。第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶—2抑制藥 塞來(lái)昔布 塞來(lái)昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來(lái)昔布抑制COX—2的作用較COX—1高375倍，是選擇性的COX—2抑制藥．在治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX—1無(wú)明顯影響，也不影響TXA2的合成，但可抑制PGl2合成。口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率高，3h達(dá)峰濃度，tl／2為lth，主要在肝臟通過(guò)CYP2C9代謝，隨尿和糞便排泄。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。但仍有可能有其他非甾體抗炎藥引起的水腫、多尿和腎損害，對(duì)有血栓形成傾向的病人需慎用，磺胺類過(guò)敏的患者禁用。 氟康唑、氟伐他汀和扎魯司特是CYP2CO的抑制藥，若聯(lián)合用藥可增加塞來(lái)昔布的血藥濃度。此外，塞來(lái)昔布也能抑制CYP2D6，可提高一些p—受體阻斷藥、抗抑郁藥和抗精神病藥的濃度。課后習(xí)題。授課時(shí)間2005年9月26日 第9次課 教案完成時(shí)間2005年8月5日課程名稱：藥理學(xué) 年級(jí)：2003 專業(yè)、層次：口腔醫(yī)學(xué)本科學(xué)時(shí)：2 理論課 課程類型： 專業(yè)基礎(chǔ)課 課程性質(zhì)：必修課 考核形式：考試授課題目（章節(jié)）第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥 （教材中130頁(yè)～133頁(yè)）基本教材或主要參考書教材： 藥理學(xué) 第六版 楊寶峰 主編 人民衛(wèi)生出版社 參考書：藥理學(xué) 第五版 金有豫 主編 人民衛(wèi)生出版社醫(yī)用藥理學(xué) 第三版 楊藻宸 主編 人民衛(wèi)生出版社 生理學(xué) 第五版 姚 泰 主編 人民衛(wèi)生出版社教學(xué)目的與要求：、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。、臨床應(yīng)