【文章內(nèi)容簡介】 激動藥和阻斷藥對眼的作用上：膽堿受體阻斷藥的作用 下：膽堿受體激動藥的作用，箭頭表示房水流通及睫狀肌收縮或松弛的方向1．眼 滴眼后能引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用：（1）縮瞳 （2）降低眼內(nèi)壓 （3）調(diào)節(jié)痙攣2．腺體 吸收后能激動腺體的M膽堿受體，汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。二）臨床應(yīng)用 1，青光眼 眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征，可引起頭痛、視力減退等癥狀，嚴重時可致失明。閉角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）患者前房角狹窄，眼內(nèi)壓增高。毛果蕓香堿能使眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼癥狀。毛果蕓香堿也適用于開角青光眼（慢性單純性青光眼）的治療。2．虹膜炎 與擴瞳藥交替應(yīng)用，可防止虹膜與晶狀體粘連。第二節(jié) N膽堿受體激動藥煙堿（nicotine）是N膽堿受體激動藥的代表，它是煙葉（tobacco）的重要成分。作用很復(fù)雜，既作用于N1受體，也作用于N2受體，此外，尚可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而且具有小劑量激動，大劑量阻斷N受體的雙相作用。因此無臨床治療應(yīng)用價值，但為煙草制品所含毒物之一，在吸煙的毒理中具有重要意義。課后習(xí)題：1. 毛果蕓香堿主要作用和用途。授課時間05年9月5日 第4次課 教案完成時間2005年7月25日課程名稱：藥理學(xué) 年級：2003 專業(yè)、層次：口腔醫(yī)學(xué)本科學(xué)時：2 理論課 課程類型： 專業(yè)基礎(chǔ)課 課程性質(zhì)：必修課 考核形式：考試授課題目（章節(jié)）第七章 抗膽堿酯酶藥和堿酯酶復(fù)活藥 第九章 膽堿受體阻斷藥－N膽堿受體阻斷藥 （教材中第七章 67頁～71頁；第九章 84頁～86頁）基本教材或主要參考書教材： 藥理學(xué) 第六版 楊寶峰 主編 人民衛(wèi)生出版社 參考書：藥理學(xué) 第五版 金有豫 主編 人民衛(wèi)生出版社醫(yī)用藥理學(xué) 第三版 楊藻宸 主編 人民衛(wèi)生出版社 生理學(xué) 第五版 姚 泰 主編 人民衛(wèi)生出版社教學(xué)目的與要求：、氯磷定的藥理作用和解毒機理，有機磷酸酯類中毒的解救方法；新斯的明的主要作用和用途。（1）有機磷酸酯類的毒性作用機制和中毒癥狀。（2）.了解神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用和用途，骨骼肌松弛藥琥珀膽堿和筒箭毒堿的作用特點及用途。大體內(nèi)容與時間安排： （1）膽堿酯酶抑制劑：易逆性膽堿酯酶抑制劑新斯的明的主要作用和用途。毒扁豆堿、吡啶斯的明等其他易逆性抗膽堿酯酶藥的作用特點和應(yīng)用。有機磷酸酯類的毒性作用機制和中毒癥狀，掌握其解救原則。碘解磷定、氯磷定等的藥理作用、解毒機制和解毒療效。（2）N1膽堿受體阻斷藥——神經(jīng)節(jié)阻斷藥：藥理作用、臨床應(yīng)用及常用藥物。 （3）N2膽堿受體阻斷藥——骨骼肌松弛藥：非去極化型肌松藥筒箭毒堿的作用、用途和不良反應(yīng)。 泮庫溴銨的作用特點和應(yīng)用。 去極化型肌松藥琥珀膽堿的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意 。 教學(xué)方法和教具：藥理學(xué)的教學(xué)是通過理論課和實驗課兩種方式進行的，采取講授、實驗、演示等方法，配合電視教學(xué)，以保證達到教學(xué)目的要求。教學(xué)重點、難點：重點：掌握碘解磷定、氯磷定等的藥理作用、解毒機制和解毒療效；新斯的明的主要作用和用途。難點：有機磷酸酯類的毒性作用機制和中毒癥狀。講稿第七章 膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥第一節(jié) 膽堿酯酶 一般可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿脂酶。真性膽堿酯酶也稱乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase），主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運動神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多；也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細胞中。第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥可分為兩類：一類是易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等；另一類為持久性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類。一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明一）作用機制 新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。二）藥理作用 新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強，因為它除通過抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體以及促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。三）臨床應(yīng)用1．重癥肌無力 2．腹氣脹和尿潴留。3．陣發(fā)性室上性心動過速。4．可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解毒。四）不良反應(yīng) 副作用較小，過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動等，其M樣作可用阿托品對抗。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。其他易逆性抗膽堿酯酶藥毒扁豆堿（physostigmine）又名依色林（eserine），是從非洲出產(chǎn)的毒扁豆（Phsostigma venenosum）種子中提出的生物堿，現(xiàn)已能人工合成。水溶液不穩(wěn)定，滴眼劑應(yīng)以 pH4～5的緩沖液配制，應(yīng)保存在棕色瓶內(nèi)。為叔胺類化合物。易通過粘膜吸收。具有與新斯的明相似的可逆性抑制膽堿酯酶的作用，吸收后在外周可出現(xiàn)擬膽堿作用。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹。現(xiàn)主要局部用于治療青光眼，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等。二、難逆性抗膽堿酯酶藥一有機磷酸酯類有機磷酸脂類（organophosphate）與膽堿酯酶結(jié)合后，時間稍久，膽堿酯酶即難以恢復(fù)，故稱難逆性抗膽堿酯酶藥，毒性很強。主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，有的可用作環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如敵百蟲（dipterex）、樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、敵敵畏（DDVP）和內(nèi)吸磷（E1059）等。只有少數(shù)可醫(yī)用作為滴眼劑如異氟磷（isoflurophate）等發(fā)揮縮瞳作用。一）毒性作用機制 有機磷酸酯類的作用機制與可逆性抗膽堿酯酶相似，只是與膽堿酯酶的結(jié)合更為牢固。因此磷、氧二原子間易于形成共價鍵結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。結(jié)果使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力，造成乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，酶在幾分鐘或幾小時內(nèi)就“老化”二）體內(nèi)過程及中毒途徑三）急性毒性 輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時有M樣癥狀和N樣癥狀，嚴重中毒者除外周M樣和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。1．膽堿能神經(jīng)突觸（1）眼（2）腺體（3）呼吸系統(tǒng)（4）胃腸道（5）泌尿系統(tǒng)（6）心血管系統(tǒng) 2．膽堿能神經(jīng)肌肉接頭 3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 四）慢性毒性 第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinedterase reactivators）是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。 碘解磷定 碘解磷定（pyraloxime methoiodide）簡稱派姆（PAM），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。 一、藥理作用 碘解磷定進入有機磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨氮即與被磷酰化的膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進而與磷?；纬晒矁r鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶和碘解磷定復(fù)合物，后者進一步裂解成為磷?；饨饬锥?。同時使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。 此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接接合，成為無毒的磷?；饨饬锥?，由尿排出，從而阻止游離的有機磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。 二、解毒療效 碘解磷定使酶復(fù)活的效果因不同有機磷酸酯類而異，碘解磷定類恢復(fù)酶活性作用對骨骼肌最為明顯，能迅速制止肌束顫動；對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀（如昏迷）似也有療效。 三、不良反應(yīng) 一般治療量時，毒性不大。 氯磷定 氯磷定（pyraloxime methylchloride, PAMCI）的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。特別適用于農(nóng)村基層使用和初步急救。由于氯磷定給藥方便，不良反應(yīng)較小，現(xiàn)已逐漸取代了碘解磷定。 第四節(jié) 有機磷酸酯類中毒的防治1．預(yù)防2．急性中毒的治療（1）迅速消除毒物以免繼續(xù)吸收（2）積極使用解毒藥 3，慢性中毒的治療 第九章 膽堿受體阻斷藥 — N膽堿受體阻斷藥第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥一、藥理作用 神經(jīng)節(jié)阻斷藥對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，它對效應(yīng)器的具體效應(yīng)則視兩類神經(jīng)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。例如交感神經(jīng)對血管的支配占優(yōu)勢，用神經(jīng)節(jié)阻斷藥后，則使血管，特別是小動脈擴張，總外周阻力下降，加上靜脈擴張，回心血量和心輸出量減少，結(jié)果常使血壓顯著下降。二、臨床應(yīng)用神經(jīng)節(jié)阻斷藥在過去曾用于治療高血壓，但由于其作用過于廣泛，副作用多，且其降壓作用過強過快，故現(xiàn)已少用于治療高血壓，主要用于麻醉輔助藥以發(fā)揮控制性降壓作用。第四節(jié) N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松弛藥根據(jù)其作用方式的特點，可分為除極化型和非除極化型兩類。一、除極化型肌松藥琥珀膽堿琥珀膽堿（succinylcholine）又稱司可林（scoline），由琥珀酸和兩分子膽堿組成。一）藥理作用靜脈注射10～30mg琥珀膽堿后，患者先出現(xiàn)短時間肌束顫動。一分鐘內(nèi)即轉(zhuǎn)為松弛，通常從頸部肌肉開始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。約在2分鐘時肌松作用最明顯，在5分鐘內(nèi)作用消失。為了達到較長時間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)時，四肢和頸部肌肉所受影響最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌無力現(xiàn)象不明顯。二）臨床應(yīng)用靜脈注射作用快而短暫，對喉肌的麻痹力強，故適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作。靜脈滴注適用于較長時手術(shù)。因可引起強烈的窒息感，故對清醒的患者禁用。二、非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥（petitive muscular relaxants），此類藥物與運動神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競爭性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。筒箭毒堿筒箭毒堿（dtubocurarine）口服難吸收，靜脈注射后3～4分鐘即產(chǎn)生肌松作用，頭頸部小肌肉首先受累；然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉；繼而因肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸；如劑量過大，進而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。由于筒箭毒堿的作用維持時間較短，如及時進行人工呼吸，可挽救生命。同時可用新斯的明解救。由于本藥來源有限，并有一定缺點，故已少用。課后習(xí)題。授課時間05年9月7日 第5次課 教案完成時間05年7月26日課程名稱：藥理學(xué) 年級：2003 專業(yè)、層次：口腔醫(yī)學(xué)本科學(xué)時：2 理論課 課程類型： 專業(yè)基礎(chǔ)課 課程性質(zhì)：必修課 考核形式：考試授課題目（章節(jié)）第八章 膽堿受體阻斷藥 （教材中 75頁～82頁）基本教材或主要參考書教材： 藥理學(xué) 第六版 楊寶峰 主編 人民衛(wèi)生出版社 參考書：藥理學(xué) 第五版 金有豫 主編 人民衛(wèi)生出版社醫(yī)用藥理學(xué) 第三版 楊藻宸 主編 人民衛(wèi)生出版社 生理學(xué) 第五版 姚 泰 主編 人民衛(wèi)生出版社教學(xué)目的與要求：；阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)及防治。大體內(nèi)容與時間安排： M膽堿受體阻斷藥： 阿托品和阿托品類生物堿，阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其防治。 山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點及臨床應(yīng)用。 阿托品的合成代用品。 教學(xué)方法和教具：藥理學(xué)的教學(xué)是通過理論課和實驗課兩種方式進行的，采取講授、實驗、演示等方法，配合電視教學(xué)，以保證達到教學(xué)目的要求。教學(xué)重點、難點：重點：阿托品的作用、用途、不良反應(yīng)及防治。 難點：膽堿受體阻斷藥的分類及各類藥物的作用機制。講稿 第八章 膽堿受體阻斷藥第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿可分為M1，M2，M3膽堿受體阻斷藥和N1，N2膽堿受體阻斷藥。一、阿托品類生物堿及其來源二、阿托品藥理作用及作用機制阿托品（atropine）的作用機制為競爭性拮抗乙酰膽堿或膽堿受體激動藥對M膽堿受體的激動作用。1．腺體 阿托品因阻斷M膽堿受體而抑制腺體分泌；唾液腺和汗腺最敏感，同時淚腺和呼吸道分泌也大為減少。較大劑量可減少胃液分泌，但對胃酸濃度影響較小。2．眼（1）擴瞳 （2）眼內(nèi)壓升高（3）調(diào)節(jié)麻痹 3．平滑肌 阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌，松弛作用較顯著。胃腸道括約肌的反應(yīng)主要取決于括約肌的機能狀態(tài)。阿托品對子宮平滑肌影響較小。4．心臟（1）心率 治療劑量阿托品（）在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢。較大劑量（1～2mg）則阻斷竇房結(jié)起搏點的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使心率加速。（2）房室傳導(dǎo) 阿托品能拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常。5．血管與血壓 治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響，這可能因許多血管缺少膽堿能神經(jīng)支配。6．中樞神經(jīng)系統(tǒng) 臨床應(yīng)用 阿托品在臨床上有廣泛的用途。 適用于各種內(nèi)臟膠痛，如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。對膽絞痛及腎絞痛的療效較差。在治療這兩種絞痛時，常和嗎啡類鎮(zhèn)痛藥合用。用阿托品治療遺尿癥，是利用其松弛膀胱逼尿肌的作用。2．制止腺體分泌 用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生，也可用于嚴重的盜汗和流涎癥。 （1）虹膜睫狀體炎（2）檢查眼底（3）驗光配眼鏡5．抗休克 6．解救有機磷酸酯類中毒和有些毒蕈類的中毒。不良反應(yīng)及中毒 阿托品的作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時，其它作用便成為副作用，這應(yīng)預(yù)先告訴病人，以免驚慌。禁忌證 青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困難。老年人慎用。三、山莨菪堿抑制唾液分泌和擴瞳作用則僅為阿托品的1/20～1/10。還因不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用很少。和阿托品相比，其毒性較低，