【文章內容簡介】 cient) 藥物在脂相和水相中溶解分配率 離子障 (ion trapping) 離子狀態(tài)的藥物不能通過生物膜 分子狀態(tài)的藥物可以自由穿透生物膜 藥物分子的轉運 (一 ) 被動轉運 50 酸性藥 (Acidic drug) HA ? H+ + A? 堿性藥 (Alkaline drug) BH+ ? H+ + B (分子型 ) ? 離子障 （ ion trapping） 分子型 極性低，疏水，溶于脂，可通過膜 離子型 極性高，親水，不溶于脂，不通過 分子型越多，通過膜的藥物越多 分子型越少，通過膜的藥物越少 51 膜的性質 膜的面積 藥物分子的轉運 藥物分子量大小 脂溶性大小 極性大小 影響簡單擴散的因素 分子型 /離子型比例 膜兩側的濃度梯度 52 弱酸性藥物的解離規(guī)律 HA H+ + A– 解離常數 Ka = [H+][A–] / [HA] pKa=pH–lg [A–] /[HA] pH–pKa=lg [A–] /[HA] 10pH–pKa=[A–]/[HA] 即 [離子型 ] / [分 子型 ] 當 pH=pKa時 ， [A–] = [HA] pKa： 藥物在溶液中 50%離子化時的 pH值 藥物分子的轉運 Handersonhasselbalch公式 53 弱堿性藥物的解離規(guī)律 B + H+ BH+ Ka=[H+][B]/[BH+] pKa– pH = lg [BH+] / [B] 10pKa–pH=[BH+]/[B] 藥物分子的轉運 54 分子型藥物濃度% 90 70 50 30 10 –3 – 2 – 1 0 1 2 3 pH漸低 pH –pKa pH漸高 弱酸性 (HA) 弱堿性 (B) 體液 pH值對弱酸性或弱堿性藥物解離度的影響 藥物分子的轉運 55 A? +H+?HA HA?H++A? [ A? ] [HA] 10pHpKa = pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸鈉 (Cromolyn Sodium)： pKa＝ 2, 酸性 = 1072 = 105 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1042 = 102 總量 100001 總量 101 56 例 1 水楊酸 (弱酸性 )pKa =， 胃液 pH =， 血漿 pH =， 判斷： 口服藥物后 ， 胃內藥物的吸收情況 。 藥物分子的轉運 實 例 分 析 1 57 某人過量服用苯巴比妥 （ 弱酸性藥 ， pKa=） 中毒 ， 有何辦法加速腦內藥物排至外周 ， 并從尿液排出 ？ 實 例 分 析 2 58 患者靜脈注射嗎啡過量 （ 弱堿性藥 ， pKa=） 中毒 ， 若反復洗胃 ， 能否達到解救目的 ？ 為什么 ? 實 例 分 析 3 59 特殊情況 季銨鹽 總是帶電荷 ， 強堿性 ， 不能通過生物膜 堿性藥物 pKa11或酸性藥物 pKa3時 在胃腸道大部為離子型 堿性藥物 pKa4或酸性藥物 pKa 在胃腸道大部為分子型 藥物分子的轉運 60 2. 濾過 (filtration) 水溶性擴散 (equeous diffusion) 借助流體靜壓或滲透壓差 ， 通過膜孔被水帶到膜的另一側 。 3. 易化擴散 (facilitated diffusion) 載體轉運 (carrier transport) 借助膜上的特異性蛋白質擴散 ， 不能逆電化學差轉運 、 不能逆差擴散 、 不耗能 。 藥物分子的轉運 61 載體類別 ?通透酶 (permease) ——特異性的載體蛋白 ? 比簡單擴散速度快 ? 每種 通透酶只能轉運一種 (類 )分子或離子 ? 當藥物濃度超過載體數量時 ， 即達飽和 ? 相似藥物經由同一載體轉運時 ， 出現競爭抑制現象 藥物分子的轉運 62 ?離子通道蛋白 (ion channel protein) ——允許某些離子順濃度差快速通過的特殊蛋白 ? 受膜兩側電位差影響開關的稱電壓依賴性通道 (vo ltage dep enden t channel, VDC) ? 受化學物質影響開關的稱化學依賴性通道 (chenical dependent channel, CDC) 藥物分子的轉運 63 主動轉運 (active transport) 可逆向轉運 (countereurrent transport) 利用特異性載體蛋白轉運 具有選擇性 、 飽和性 、 競爭性 可以逆電化學差 、 濃度差轉運 、 耗能 (二 ) 主動轉運 藥物分子的轉運 64 膜動轉運 (cytosis) ? 胞飲作用 (pinocytosis) 通過生物膜的內陷 ， 將藥物吞噬入細胞內 ? 胞吐作用 (exocytosis) 通過膜的包裹作用 ， 將大分子物質轉運到細胞外 (三 ) 膜動轉運 藥物分子的轉運 65 二 、 藥物的吸收及影響因素 （ 一 ） 藥物的吸收 藥物自給藥部位到達血液循環(huán)的過程 。 胃腸道給藥 (口服 ， po) 呼吸道給藥 (吸入 ) 局部用藥 (經皮膚 ) 舌下給藥 (經黏膜 ) 注射給藥 (經組織 ) (肌肉注射 、 皮下注射 ) 66 胃腸道各部位的吸收面大小 (m2) ? 口腔 ? 直腸 ? 胃 ~ ? 小腸 100 ? 大腸 ~ Fick擴散律 （ Fick’ s Law of Diffusion） 流量 (單位時間分子數 ) = 面積 ? 通透系數 厚度 67 GI tract factors affecting absorption 胃酸 stomach Acid 微生物群 microflora 蠕動度 motility 消化酶 digestive enzymes 稀釋 dilution 68 代謝 代謝 糞 作用部位 檢測部位 腸壁 吸收過程是藥物從用藥部位進入體內作用部位 門靜脈 首關效應（首過消除， (First pass eliminaiton) 69 首關效應 (first pass elimination) 藥物在胃腸道吸收后 ， 經門靜脈進入肝臟 ， 在腸壁和肝臟經滅活代謝后 ， 進入體循環(huán)的藥量有所減少 。 舌下 、 直腸給藥的吸收不經過門靜脈 ，首關消除弱 。 藥物的吸收 70 ?口服給藥的吸收過程 胃對藥物的吸收： pH： ~ 吸收面積小 、 滯留時間短 ， 吸收有限 藥物的吸收 小腸對藥物的吸收： pH： ~ 吸收面積大 、 滯留時間長 、 吸收方式多 、 吸收藥物的類別多 ， 固體制劑： 崩解 → 溶解 → 吸收 71 注射給藥 肌肉內注射、皮下注射，經毛細血管吸收 影響因素：局部血流量、藥物劑型 吸入給藥 氣態(tài)藥物 、 或經氣霧化的藥物在肺的吸收較快 影響因素：藥物顆粒的大小 皮膚黏膜用藥 皮膚吸收作用弱 ， 吸收慢 (不吸收 ?) 黏膜給藥吸收較好 直腸給藥時為吸收作用 (首關消除 ?) 藥物的吸收 72 三 藥物分布及影響因素 藥物從血液