【文章內(nèi)容簡介】 制其生長繁殖。對磺胺藥敏感的細(xì)菌在生長繁殖過程中，不能直接從生長環(huán)境中利用外源葉酸而是利用對氨基苯甲酸（ PABA ）及二氨喋啶， 在二氫葉酸合成酶的催化下合成二氫葉酸。再經(jīng)二氫葉酸還原酶還原為四氫葉酸 .四氫葉酸是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶 ,參與嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成 .磺胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 PABA的結(jié)構(gòu)極為相似 ,能與 PABA競爭二氫葉酸合成酶 ,抑制二氫葉酸的合成 ,進(jìn)而影響了核酸的合成 ,結(jié)果細(xì)菌生長毓被阻止 . 根據(jù)上述作用機(jī)理，應(yīng)用時(shí)須注意：首次量應(yīng)加倍，使血藥濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度；在膿液和壞死組織中，含有大量的PABA， 可減弱磺胺類的局部作用，幫局部應(yīng)用時(shí)要清創(chuàng)排膿；局部應(yīng)用普魯卡因時(shí)，普魯卡因在體內(nèi)可水解生成 PABA， 亦可減弱磺胺類的療效。 （五）耐藥性：細(xì)菌對磺胺類藥易產(chǎn)生耐藥性，各種磺胺類藥之間易產(chǎn)生交叉耐藥性。但與其它藥無交叉耐藥現(xiàn)象。 （六）常用藥物及應(yīng)用 碘胺間甲氧嘧啶（ SMM） 磺胺甲惡唑（ SMZ， 新諾明） 碘胺異惡唑（ SIZ， 菌得凈） 磺胺嘧啶（ SD） 碘胺二甲氧嘧啶（ SDM） 碘胺對甲氧嘧啶（ SMD） 磺胺二甲嘧啶（ SM2） 氨苯磺胺（ SN） 碘胺脒（ SG） 磺胺嘧啶銀（ SDAg） （七）不良反應(yīng)及預(yù)防措施 急性中毒 多見于靜注速度過快或劑量過大。表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，如共濟(jì)失調(diào)、痙攣性麻痹、嘔吐、昏迷、食欲降低和腹瀉等。 慢性中毒 常見于劑量較大或連續(xù)用藥超過 1周以上。主要癥狀為：損害泌尿系統(tǒng)，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系統(tǒng)障礙和草食動物的多發(fā)性腸炎，出現(xiàn)食欲不振，嘔吐、便秘、腹瀉等。 ?家禽則表現(xiàn)增重減慢，蛋雞產(chǎn)蛋率下降，蛋破損率和軟蛋率增加。 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥。 ? 過敏反應(yīng)：輕微，發(fā)熱、煩躁不安、呼吸加快、口舌干燥等。 ?二、抗菌增效劑 ?國內(nèi)常用的有三甲氧芐啶（ TMP） 和二甲氧芐啶 (DVD)兩種。 ?（一）藥動學(xué) ?主要從尿中排出，尚有少量從膽汁、唾液和糞便中排出。 ? DVD內(nèi)服吸收很少，用作腸道抗菌增效劑比TMP優(yōu)越。 ?（二）抗菌譜與作用機(jī)理 ?抗菌譜廣。對多種革蘭氏陽性菌及陰性菌均有抗菌活性，其中較敏感的有溶血性鏈球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、巴氏桿菌和沙門氏菌等。但對綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、丹毒桿菌、鉤端螺旋體無效。單用易產(chǎn)生耐藥性，一般不單獨(dú)作抗菌藥作用。 ?其作用機(jī)理是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而 ?阻礙了敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸合成。 TMP或 DVD與磺胺類藥物合用時(shí)，可從兩個(gè)不同環(huán)節(jié)同時(shí)阻斷葉酸合成，而起雙重阻斷作用，抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至幾十倍，甚至使抑菌作用變?yōu)闅⒕饔茫?對磺胺藥耐的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球菌等亦有作用，并可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。 ?（三）常用藥物及應(yīng)用 ?TMP常與 SMD、 SMZ、 SD、 SM SQ等磺胺藥合用，按 1： 5配制。主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染 ?及蜂窩織炎、腹膜炎、乳腺炎、創(chuàng)傷感染等。亦可用于幼畜腸道感染、豬萎縮性鼻炎、豬傳染性胸膜肺炎。對家禽大腸桿菌病、雞白痢、雞傳染性鼻炎、禽傷寒及霍亂等均有良好的療效。 ?DVD常與 SQ等合用。主要防治禽、兔球蟲病及率禽腸道感染等。 DVD單獨(dú)應(yīng)用時(shí)也具有防治球蟲的作用。 ?三、硝基呋喃炎 ?臨床常用的有：呋喃唑酮、呋喃妥因、呋喃西林。 ?（一）藥動學(xué) ?呋喃唑酮內(nèi)服吸收很少，腸道內(nèi)濃度較高，主要用于腸道感染。 ?（二）對多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、某些真菌和原蟲有殺滅作用。不受血液、膿汁、組織分解產(chǎn)物的影響。 ?（三）常用藥物及應(yīng)用 ?呋喃唑酮（痢特靈） 內(nèi)服難吸收，腸道內(nèi)濃度高，適用于消化道感染，如腸炎、細(xì)菌性痢疾、仔豬白痢、仔豬副傷寒等。 ?呋喃妥因 內(nèi)服后易被吸收，約 40%50%以原形由尿排出，血中有效濃度低，尿中有效濃度高，適用于泌尿道感染，如腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎等。 ?不良反應(yīng)：本類藥物毒性和副作用較大。抑制造血系統(tǒng)的功能，可使白細(xì)胞和藥細(xì)胞生成減少。 ? 四、喹 口 惡林 ? 卡巴氧（痢立清） ?廣譜抗菌藥，主要用于豬霍亂沙門氏菌引起的腸炎和豬痢疾的防治。此外，卡巴氧還用作生長促進(jìn)劑。 ? 乙酰甲喹（痢菌凈） ?廣譜抗菌藥，主要用于豬密螺旋體引起的豬血痢及細(xì)菌性腸炎的治療。 ? 喹乙醇 ?（ 1）作用與應(yīng)用 內(nèi)服吸收迅速，生物利用度較高，雞、犬、豬內(nèi)服的生物利 ?用度為 53%、 90%及 100%。本品為抗菌促生長劑，具有促進(jìn)蛋白同化作用，能提高飼料轉(zhuǎn)化率，使豬增重加快。對革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、變形桿菌等有抑制作用；對革蘭氏陽性菌如金葡菌、鏈球菌等亦有一定的抑制作用。主要用于促進(jìn)畜禽生長，有時(shí)也用于治療禽霍亂、腸道感染及預(yù)防仔豬腹瀉等。規(guī)定僅能用于育成豬，禁用于禽。 ?（ 2）不良反應(yīng)。雞、鴨對本品較敏感，極易產(chǎn)生中毒，禁用。 ? 五、喹諾酮類 ?臨床上常用有：諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、恩諾沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、單諾沙星、沙拉沙星等。這類藥物具有抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，吸收快和體內(nèi)分布廣泛，抗菌作用獨(dú)特，與其他抗菌藥無交叉耐藥性，使用方便，不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。 ? （一）抗菌譜 ?氟喹諾酮類為廣譜殺菌性抗菌藥。對革蘭氏陽性菌、陰性菌、霉形體、某些厭氧菌均有效。例如對大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、波氏桿菌、丹毒桿菌、金葡菌、鏈球菌、化膿棒狀桿菌、霉形體等均敏感。對耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺加 TMP的細(xì)菌、耐慶大霉素的綠膿桿菌、耐泰樂菌素或泰妙菌素的霉形體也有效。 ?（二）作用機(jī)理 ?能抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸回旋酶，干擾DNA復(fù)制而產(chǎn)生殺菌作用。 DNA回旋酶由 2個(gè) A亞單位及 2個(gè) B亞單位組成，能將染色體正超螺旋的一條單鏈切開、移位、封閉，形成負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。氟喹諾酮類可與 DNA和 DNA回旋酶形成復(fù)合物，進(jìn)面抑制 A亞單位，只有少數(shù)藥物還作用于B亞單位，結(jié)果不能形成負(fù)螺旋結(jié)構(gòu)，阻斷 DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。由于細(xì)菌細(xì)胞的 DNA呈裸露狀態(tài)（原核細(xì)胞）， ?而畜禽細(xì)胞的 DNA呈包被狀態(tài)（真核細(xì)胞），故這類藥物易進(jìn)入菌體直接與DNA相接觸而呈選擇性作用。動物細(xì)胞內(nèi)有與細(xì)菌 DNA回旋酶功能相似的酶，稱為拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅱ ，治療量的氟喹諾酮類對此酶無明顯影響。利福平、氯霉素（蛋白質(zhì)合成抑制劑）均可導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物作用的降低。因此，氟喹諾酮類藥物最好不要與利福平、氯霉素聯(lián)合應(yīng)用。 ?（三）常用藥物及應(yīng)用 ? 諾氟沙星（氟哌酸） ?（ 1）藥動學(xué)。內(nèi)服及肌注吸收均較迅速。內(nèi)服劑量的 1/3經(jīng)尿中排出，其中 80%為原形藥物。 ?（ 2）作用與應(yīng)用。本品為廣譜殺菌藥。對革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌及綠桿菌的作用較強(qiáng)；對革蘭氏陽性菌有效；對霉形體亦有一定的作用；主要用于敏感菌引起的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿道感染和支原體病等的治療。 ? 環(huán)丙沙星 ?（ 1）藥動學(xué)。內(nèi)服、肌注吸收迅速。主要通過腎臟排泄，豬和犢牛從尿中排出的原形藥物分別為給藥劑量的 %及%。 ?（ 2）作用與應(yīng)用。屬廣譜殺菌藥。對革蘭氏陰性菌的抗菌活性是目前應(yīng)用的氟喹諾酮類中較強(qiáng)的一種；對革蘭氏陽性菌的作用也較強(qiáng)。此外，對厭氧菌、綠膿桿菌亦有較強(qiáng)的抗菌作用。 ? 恩諾沙星 ?（ 1）藥動學(xué)。內(nèi)服和肌注的吸收迅速和完全。除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，幾乎所有的組織的藥物濃度都高于血漿，這有利于全身感染和深部組織感染的治療。約15%50%的藥物以原形通過尿排泄。在動物體內(nèi)的代謝主要是脫去乙基而成為環(huán)丙沙星。 ?（ 2）作用與應(yīng)用。本品為動物專用的廣譜殺菌藥， 對支原體有特效。 ?A、 牛：犢牛大腸桿菌性腹瀉、大腸桿菌性敗血癥、溶血性巴氏桿菌 牛支原體引起的呼吸道感染、舍飼牛 的斑疹傷寒、犢牛鼠傷寒沙門氏菌感染及急性、隱性乳腺炎等。 ?B、 豬：鏈球菌病、仔豬黃痢和白痢、大腸桿菌腸毒血癥（水腫病）、沙門氏菌病、傳染性胸膜肺炎、乳腺炎 — 子宮炎 — 無乳綜合癥、支原體性肺炎等。 ?C、 家禽：各種支原體感染；大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌和副雞嗜血桿菌感染； ?雞白痢沙門氏菌、亞利桑那沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌、丹毒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌感染等。 ?D、 犬、貓：皮膚、消化道、呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)等由細(xì)菌或支原體引起的感染。 ? 二 氟沙星 ?作用與應(yīng)用。對多種細(xì)菌敏感，例如大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、多殺性巴氏桿菌、支原體等。臨床上主要用于畜禽慢性呼吸道病、氣 ?管炎、肺炎、禽霍亂、鏈球菌病、傷寒等疾病，尤其對雞的大腸桿菌、仔豬紅、黃、白痢有特效。 ? 六、硝基咪唑類 ? 甲硝唑（滅滴靈） ? 作用與應(yīng)用。對大多數(shù)專性厭氧菌具有較強(qiáng)的作用，包括擬桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭菌、糞鏈球菌等；此外，還有抗滴蟲和阿米巴原蟲的作用。但對需氧菌或兼性厭氧菌則無效。主要用于治療阿米巴痢疾、毛滴蟲病、賈第鞭毛蟲病、小袋蟲病等原蟲感染；手術(shù) ?后感染。劑量過大，可出現(xiàn)以震顫、抽搐、共濟(jì)失調(diào)、驚厥等為特征的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂癥狀。 ? 地美硝唑（二甲硝咪唑） ?主要用于豬密螺旋體性痢疾；禽組織滴蟲?。荒c道和全身的厭氧菌感染。 ? 第四節(jié) 抗病毒藥 ?金剛烷胺：窄譜抗病毒藥，主要對甲型流感病毒選擇性高。 ?嗎啉胍：廣譜抗病毒藥，對 DNA和 RNA病毒均有一定的抑制較果。 ?利巴韋林（病毒唑）：廣譜抗病毒藥，對 DNA和 RNA病毒均有一定的抑制較果。 第三章 抗寄生蟲藥 ?宿主 ?寄生蟲 ?藥物 ?使用應(yīng) 注意： ?A、 盡量選擇廣譜、高效、低毒、便于投藥、價(jià)格便宜、無殘留或少殘留，不易產(chǎn)生耐藥性的藥物； ?B、 必要時(shí)聯(lián)合用藥； ?C、 準(zhǔn)確地掌握劑量和給藥時(shí)間； ?D、 混飲投藥前應(yīng)禁食，藥浴前應(yīng)多飲水等； ?E、 大規(guī)模用藥時(shí)必須作安全試驗(yàn)，以確保安全； ?F、 應(yīng)用抗寄生蟲藥后，必須經(jīng)過一定的休藥期，以防止在畜禽組織中殘留某種藥物過多，而威脅人體的健康和影響公共衛(wèi)生。 ?G、 以及造成藥物中毒等。 ? 第一節(jié) 抗蠕蟲藥 ?抗蠕蟲藥物是指能驅(qū)除或殺滅畜禽體內(nèi)寄生蠕蟲的藥物，又稱驅(qū)蟲藥。又將抗蠕蟲藥分為驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。 ?抑制蟲體內(nèi)的酶 不少抗蠕蟲藥能抑制蟲體內(nèi)酶的活性，而使蟲體的代謝發(fā) ?生障礙。例如，左旋咪唑、硝硫氰胺等能抑制蟲體內(nèi)琥珀酸脫氫酶的活性，阻斷延胡索酸還原為琥珀酸，減少能量的產(chǎn)生；又如有機(jī)磷酸酯類能與膽堿酯酶結(jié)合，阻礙乙酰膽堿的降解，使蟲體內(nèi)乙酰膽堿蓄積增多，引起蟲體興奮痙攣，最后麻痹死亡。 ?干擾蟲體的代謝 例如三氮脒等能抑制 DNA的合成，而影響原蟲的生長繁殖。 ?影響蟲體內(nèi)受體的作用 某些抗蠕蟲藥作用于蟲體內(nèi)的受體，影響蟲體內(nèi)遞 ?質(zhì)與受體的正常結(jié)合。如噻嘧啶等。 ? 一、驅(qū)線蟲藥 ?（一）有機(jī)磷酸酯類 ?有敵百蟲、哈羅松、蛇毒磷等。其中以敵百蟲應(yīng)用最廣。 ? 敵百蟲 ?為白色晶粉或小粒，使用前宜新鮮配制。敵百蟲在堿性水溶液中易轉(zhuǎn)化成敵敵畏而毒性增強(qiáng)。 ?A、 作用與應(yīng)用。敵百蟲驅(qū)蟲范圍廣，本品內(nèi)服或肌注對消化道內(nèi)的大多數(shù)線蟲及少數(shù)吸蟲有良好的效果。如蛔蟲、鞭蟲、毛首線蟲、食道口線蟲、圓蟲、姜片吸蟲等。敵百蟲殺滅體表及環(huán)境中外寄生蟲的作用也很強(qiáng)。 外用可殺死疥螨（ 1— 3%） ；對蚊、蠅、蚤、虱等昆蟲有胃毒和接觸毒；對釘螺、血吸蟲卵和尾蚴也有顯著的殺滅效果。 ?B、 毒性。敵百蟲對哺乳動物的毒性較低。以豬、馬較能耐受，羊次之，牛較敏感，