1-4藥理學(xué)總論ppt-powerpoint演示文稿(編輯修改稿)
2025-03-16 09:02 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 強(qiáng)親和力而 無(wú)內(nèi)在活性的藥物，本身不產(chǎn)生作用， 但可拮抗激動(dòng)劑的作用 (a=0) 。 *少數(shù)拮抗劑以拮抗作用為主，同時(shí)有較弱的內(nèi)在活性，故有較弱激動(dòng)效應(yīng)。 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥 (petitive antagonist)： 與激動(dòng)藥并用時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)受體結(jié)合，降低親和力，而不降低內(nèi)在活性，可使量效曲線平行右移，最大反應(yīng)不變。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用是可逆的。 拮抗參數(shù) (pA2):二藥并用時(shí)，拮抗藥使加倍濃度（ 2）的激動(dòng)藥僅引起原濃度激動(dòng)藥的反應(yīng)水平，此時(shí)，該拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值即為 pA2。 pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。 Competitive Antagonists Effect on Dose Response Curves A: agonist + no antagonist agonist has maximum potency,maximum efficacy B: agonist + petitive antagonist agonist has reduced potency, but maximum efficacy 注： Potency refers to the EC50 or ED50,depends in part on the affinity . NonCompetitive Antagonists Effect on Dose Response Curves B: agonist + nonpetitive agonist has maximum potency, but reduced efficacy A: agonist + no antagonist agonist has maximum potency,maximum efficacy (3)藥物與受體結(jié)合 —受體后效應(yīng) ： G蛋白結(jié)合，間接地影響離子通道和第二信使 DNA轉(zhuǎn)錄 Rec，激素受體（ hormone receptors）、 Gs,興奮性 G 蛋白（ stimulatory G protein）、 AC，腺苷酸環(huán)化酶（ adenylate cyclase）、 PDE，磷酸二酯酶（ phosphodiesterases）、 R2C2,具有調(diào)節(jié)亞單位（ R）和催化亞單位（ C）的 cAMP依賴性激酶、 S和 SP，激酶和磷酸酶 (P39。ase) 的蛋白底物、箭頭代表調(diào)節(jié)效應(yīng)。 Ca2＋ －磷酸肌醇（ IP3和 DAG）轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 : 受體（ R），磷脂酶 C（ PLC） ,磷脂酰肌醇 2 磷酸（ PIP2） ,IP3－促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放 ? Ca2＋ ?促進(jìn)鈣調(diào)蛋白（ CaM）與酶結(jié)合使之成為激活態(tài)酶（ CaME?）?發(fā)揮效應(yīng)；二?；视停?DAG） ?激活 PKC??在 ATP參與下使靶蛋白（ S）磷酸化 ?效應(yīng)。 IV 藥物體內(nèi)過(guò)程 Disposition of Drugs ? 藥物的體內(nèi)過(guò)程 ? 藥物的體內(nèi)過(guò)程： 是機(jī)體對(duì)藥物處置的過(guò)程，包括為吸收、分布、代謝（轉(zhuǎn)化）和排泄。 ? 藥代動(dòng)力學(xué)： 研究血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，即研究藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化的速度，并用 數(shù)學(xué)公式和圖解表示 。 Drug transport ? The process by which a drug moves from the site of administration to the site of measurement (usually blood) or site of action.? Requires passage across biological membranes Major Mechanisms of Drug transport A. Passive Diffusion B. Active transport 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) (1)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (passive transport),下山 (down hill)轉(zhuǎn)運(yùn) . 其特點(diǎn) : (a)從高 濃度 向 低濃度擴(kuò)散或滲透。 (b)不消耗能量 (c)不需載體 (d) 無(wú)飽和性（限速） (e) 無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制，不同藥物轉(zhuǎn)運(yùn)互不干擾。 ? 影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的因素 ? 藥物的理化性質(zhì) :如脂溶性、極性和解離度均可影響被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 ? 解離度的影響最大。藥物多為弱酸性或弱堿性，其水溶液僅能部分解離。 ? 解離型藥物 : 極性大，脂溶性小，難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) ? 非解離型藥物 : 極性小，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 pH值對(duì)藥物的解離度的影響 在生理 pH范圍內(nèi)，弱酸性和弱堿性藥物的解離度變化很大。 細(xì)胞膜兩側(cè) pH的微小變化，可使藥物在膜兩側(cè)的解離度變化很大。 HandersonHasselbalch公式 弱酸性藥物： HA H+ + A— 弱鹼性藥物： BH+ H+ +B Ka（解離常數(shù)） = [H+] [A] [HA] Ka= [H+] [B] [BH+] 弱酸性藥物： 弱鹼性藥物： pHpKa = log [A ] [HA] pKapH = log [BH+] [ B ] pH=pKa時(shí) , [HA]=[A175。] pH=pKa時(shí)， [B]=[BH+] pKa是解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)，數(shù)值 =弱酸性或弱鹼性藥物， 50 %解離時(shí)溶液的 pH值。 ? 酸遇酸，堿遇堿，難解離，脂溶性高，易轉(zhuǎn)移 ? 酸遇堿，堿遇酸，易解離，脂溶性低，難轉(zhuǎn)移 ? 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離度小，非解離型多，易由酸側(cè)跨膜進(jìn)入堿側(cè)。擴(kuò)散達(dá)平衡時(shí)，鹼側(cè)的藥物濃度大于酸側(cè)。 ? 弱鹼性藥物在鹼性環(huán)境中，解離度小，非解離型多，易由鹼側(cè)跨膜進(jìn)入酸側(cè)，平衡時(shí)酸側(cè)藥物濃度大于鹼側(cè)。 ? 反之，則難于跨膜進(jìn)入對(duì)側(cè)。 Drug Absorption Active Transport ? Compared to passive diffusion: – Transport against a concentration gradient – Not mon for drugs – Requires energy and specific transport proteins – Saturable – Competitive inhibition – Effectively transports highly polar pounds (2) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport)： 上山轉(zhuǎn)運(yùn) (up hill) 特點(diǎn)： （ a）逆濃度梯度的轉(zhuǎn)運(yùn)， （ b）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要能量 （ c）特異性載體參與 （ d）有飽和性和限速現(xiàn)象 （ e）有競(jìng)爭(zhēng)性抑制 （ 丙磺舒 /青霉素競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌 ） 胞飲 (pinocytosis)和胞吐 (exocytosis)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 吸收 (absorption) 定義 :藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)過(guò)程 影響藥物
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