【正文】 甘油和0蒸餾水）于小燒杯中加熱至100℃，在攪拌下將水相成分以細(xì)流狀加入油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得O/W型乳劑型基質(zhì)。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論1． 將制得的O/W乳劑型軟膏基質(zhì)涂布在自已的手上，感受并評(píng)價(jià)其細(xì)膩性，粘稠性與涂布性。五、 思考題1． 軟膏劑制備過(guò)程中藥物加入方法有幾種？2． 影響藥物從軟膏基質(zhì)中釋放的因素有哪些實(shí)驗(yàn)九緩釋膠囊的制備及釋放度的測(cè)定一、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握緩釋膠囊的制備及釋放度的測(cè)定方法； 熟悉緩釋制劑的基本原理與設(shè)計(jì)方法。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)緩釋制劑系指延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的吸收而達(dá)到延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間為目的的制劑。緩釋制劑的種類(lèi)很多，按給藥途徑有口服、肌注、透皮及腔道用制劑等。其中口服緩釋制劑研究最多?？诜忈屩苿┯指鶕?jù)釋藥過(guò)程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程分為緩釋制劑和控釋制劑。緩、控釋制劑有多種模式，如膜控釋、溶蝕性骨架型、水凝膠骨架型、胃內(nèi)漂浮滯留型、緩釋微丸、滲透泵型等。緩、控釋制劑改善藥物的有效性和安全性，可減少普通劑型給藥后血藥濃度的峰谷比，從而具有降低藥物的毒副作用的發(fā)生率和強(qiáng)度及減少給藥頻率等優(yōu)點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)制備對(duì)乙酰氨基酚溶蝕性骨架膠囊劑，通過(guò)延緩藥物的溶解和擴(kuò)散達(dá)到緩釋的目的。緩釋制劑的釋放度測(cè)定：所有儀器和方法同一般制劑的溶出度測(cè)定。普通制劑的溶出度測(cè)定通常采用一個(gè)時(shí)間取樣，而釋放度測(cè)定則采用三個(gè)以上時(shí)間點(diǎn)取樣。本實(shí)驗(yàn)采用自制對(duì)乙酰氨基酚緩釋膠囊劑進(jìn)行釋放度測(cè)定，與市售對(duì)乙酰氨基酚普通片劑的溶出度實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較，以評(píng)價(jià)緩釋效果。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和操作處方組成：對(duì)乙酰氨基酚緩釋膠囊劑（1）對(duì)乙酰氨基酚 （2）聚乙二醇4000（PEG） 5g（3）十八醇 操作：(1) 稱(chēng)取PEG 置100ml 燒杯中，在80℃水浴上熔化。在攪拌下將對(duì)乙酰氨基酚藥粉逐漸加入熔化的PEG中，不斷攪拌，使藥物分散均勻，然后加入十八醇，并使其與對(duì)乙酰氨基酚及PEG混勻。(2) 將上述熔融物冷卻，置研缽中研碎。過(guò)18目篩。加入1%硬脂酸鎂混勻，填充膠囊。(3) 選擇一粒對(duì)乙酰氨基酚緩釋膠囊劑，對(duì)其進(jìn)行釋放度測(cè)定，方法同對(duì)乙酰氨基酚普通片劑的溶出度檢查。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 計(jì)算對(duì)乙酰氨基酚緩釋膠囊劑的主藥含量。 計(jì)算各取樣時(shí)間藥物的累積釋放量取樣時(shí)間30min60min吸光度A累積釋放量（％）五、 思考題 設(shè)計(jì)口服緩釋制劑時(shí)主要考慮哪些影響因素？ 緩釋制劑的釋放度實(shí)驗(yàn)有何意義？如何使其具有實(shí)用價(jià)值？實(shí)驗(yàn)十 納米粒的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?. 掌握雙乳化溶劑揮發(fā)法制備納米粒制劑的工藝；2. 熟悉納米粒理化性質(zhì)的研究方法。二、 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)納米粒載體作為藥物的傳遞系統(tǒng)，有著重要而廣泛的應(yīng)用前景，現(xiàn)已成為21世紀(jì)藥學(xué)研究發(fā)展的前沿陣地,其應(yīng)用范圍也越來(lái)越為廣泛。它能夠改善難溶性藥物的口服吸收；靶向和定位釋藥；可以作為生物大分子的特殊載體；同時(shí)，納米粒在疾病診斷和輔助治療，以及中藥開(kāi)發(fā)中都有越來(lái)越廣泛的應(yīng)用 納米粒的制備方法大致上可分為三類(lèi)：即溶解(或熔融)分散法、機(jī)械粉碎法、化學(xué)反應(yīng)法。現(xiàn)將一些較為成熟而普遍的方法簡(jiǎn)要介紹。除了上述介紹的納米粒制備的方法外，在金屬材料和無(wú)機(jī)材料領(lǐng)域及其專(zhuān)業(yè)文獻(xiàn)中，還有許多方法如真空冷凝法、機(jī)械粉碎法、氣相沉積法、超聲霧化法、化學(xué)沉淀法等用于納米粒的制備。一些氧化物也可經(jīng)溶液、溶膠、凝膠等轉(zhuǎn)變進(jìn)而固化，再經(jīng)低溫?zé)崽幚砩杉{米粒子。但其中一些方法需要的苛刻條件如高溫、酸、堿等對(duì)制備納米藥物或納米載體不一定適宜。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和操作(一)PSS 納米粒的制備：：藻酸雙酯鈉固體粉末（批號(hào)：070920 由青島蘭太藥業(yè)提供）丙交酯乙交酯共聚物（PLGA 50/50 Mr=70000和75/25 Mr=90000 山東省醫(yī)療器械研究所）聚乳酸（DLPLA Mr=90000 山東省醫(yī)療器械研究所）聚乙烯醇（PVA 水解度8790% ，美國(guó)sigma公司）二氯甲烷（DCM 分析純 天津市標(biāo)準(zhǔn)科技有限公司）蒸餾水：精密稱(chēng)取藻酸雙酯鈉20mg溶于1mL蒸餾水中配成濃度為20mg/mL的無(wú)色透明溶液。稱(chēng)取PLGA（50/50）200mg溶于5mLDCM中，得到無(wú)色透明溶液。分別稱(chēng)取PVA200mg和150mg溶于50mL和150mL蒸餾水中，%（w/v）%(w/v)的PVA水溶液（因PVA在水中溶解速度較慢，故提前浸泡數(shù)小時(shí)）。用高頻超聲組織破碎儀在冰浴超聲（強(qiáng)度39%，2min）的條件下，,得到乳白色均勻乳液（W1/O）。將所得的W1/O乳白色乳液在冰浴超聲（強(qiáng)度65%,15min）的條件下,用500μL微量移液器分次注入到50mlPVA(%,w/v)水溶液中，得到乳白色均勻乳液（W1/O/W2）。在磁力攪拌器攪拌作用下，將所得W1/O/W2乳液分次注入到150mlPVA（%,w/v）水溶液中?；旌暇鶆蚝螅谛D(zhuǎn)蒸發(fā)儀（30。C左右）中旋蒸約1h,蒸去有機(jī)溶劑DCM,得到較澄清乳白色乳液。用高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)在4。C、10000rpm的條件下，將所得乳液冷凍離心1h，得到白色固體沉淀物。收集上清液，用蒸餾水洗滌沉淀物三次。為了更加充分的洗滌，每次均用旋渦混合器充分混勻。收集沉淀物，冷凍干燥。（二）藻酸雙酯鈉納米粒理化性質(zhì)的研究1．形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)取藻酸雙酯鈉納米粒，稀釋后滴加3%的磷鎢酸染色后，用銅網(wǎng)醮取少許混合液，干燥，在透射電鏡（TEM）下觀察其形態(tài)。2．粒徑分布取藻酸雙酯鈉納米粒的膠體溶液約10ml，置于粒度及表面電位分析儀上測(cè)定其粒徑分布。取藻酸雙酯鈉納米粒的膠體溶液約10ml，置于粒度及表面電位分析儀上測(cè)定其zeta電位。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 納米粒的外觀是否表面光滑，形態(tài)圓整且分散良好，無(wú)粘連。,及粒徑分布是否均勻。五、 思考題？？實(shí)驗(yàn)十一 脂質(zhì)體的制備一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆毡∧し稚⒎ㄖ苽渲|(zhì)體制劑的工藝；熟悉脂質(zhì)體理化性質(zhì)的研究方法。二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)硫酸多糖由于具有較大的分子量，且?guī)в休^高的負(fù)電荷，大多難以穿越人體的正常生理屏障及細(xì)胞膜。硫酸多糖通過(guò)胃腸道的吸收較差，生物利用度低，通過(guò)口服給藥難以達(dá)到足夠的血藥濃度，大大限制了其在臨床上的應(yīng)用范圍。脂質(zhì)體制劑由于其雙分子層結(jié)構(gòu)具有與生物膜良好的相似性，易于被組織吸收，并具有靶向性和緩釋性等特點(diǎn)，其應(yīng)用日益受到人們的重視。如肝素制備成脂質(zhì)體后不僅可以改善口服吸收，還可避免胃腸道對(duì)肝素的降解和破壞，同時(shí)還可延長(zhǎng)肝素在體內(nèi)的作用時(shí)間。藻酸雙酯鈉屬?gòu)?qiáng)聚陰離子性質(zhì)的硫酸多糖類(lèi)化合物，為改善PSS的口服吸收，提高生物利用度，本實(shí)驗(yàn)采用薄膜分散法（Film evaporation）制備了PSS的脂質(zhì)體。三、 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和操作（一） 脂質(zhì)體的制備將磷脂與膽固醇的摩爾比為4:1溶于一定量氯仿中，置于250m1圓底燒瓶中減壓蒸發(fā)去除氯仿，使燒瓶壁上形成一層均勻的薄膜后加入乙醚溶解，再加入含1% PSS的PBS中形成兩相體系。在水浴中超聲（超聲2 min，停1 min）直至形成穩(wěn)定的乳劑，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，形成膠態(tài)后加入一定量PBS，繼續(xù)旋蒸15 min除去有機(jī)溶劑。用高剪切分散乳化機(jī)（22000 rpm）處理3 min，在氮?dú)猸h(huán)境下定速磁力攪拌2h，即得PSS乳白色脂質(zhì)體混懸液。（二）理化性質(zhì)的研究形態(tài)觀察取PSS脂質(zhì)體，稀釋?zhuān)渭?%的磷鎢酸染色。用銅網(wǎng)蘸取少許混合液，干燥，在透射電鏡下觀察脂質(zhì)體的形態(tài)及粒徑大小。包封率的測(cè)定取供試品溶液，按色譜條件分別測(cè)定峰面積。采用外標(biāo)法計(jì)算包封率，包封率=（總藥物含量游離藥物含量）/總藥物含量100%。四、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論，形態(tài)圓整且分散良好，無(wú)粘連。,及粒徑分布是否均勻。五、 思考題？？參考書(shū)籍1 崔福德主編，《藥劑學(xué)》，普通高等教育“十五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材，人民衛(wèi)生出版社，2003年，第五版。2 崔福德主編，潘衛(wèi)三副主編，《藥劑學(xué)》，教育部面向21世紀(jì)課程教材，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002 年，第四版。3 畢殿洲主編，《藥劑學(xué)》，“九五”國(guó)家級(jí)重點(diǎn)教材，2000年5月，第四版。4 王東凱主編，《藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)》，沈陽(yáng)藥科大學(xué)自編教材，2002年7月，第一版。5 平其能主編，《藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)與指導(dǎo)》，中國(guó)藥科大學(xué)自編教材，1994年9月，第四版。