【正文】 稱真溶液?？晒﹥?nèi)服或外用。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。溶液劑系指藥物制成的澄清液體制劑。其溶質(zhì)多為不揮發(fā)的化學(xué)藥物，溶劑多為水，有時也用乙醇、脂肪油，如硝酸甘油的乙醇溶液、維生素D的油溶液等。溶液劑在貯存過程中應(yīng)保持澄清，不得出現(xiàn)混濁或異物。根據(jù)需要可以加入助溶劑、防腐劑、矯味劑、抗氧劑等。3．糖漿劑根據(jù)用途不同，糖漿劑可分為矯味糖漿(如單糖漿、橙皮糖漿)和藥用糖漿(如葡萄糖酸亞鐵糖漿)。單糖漿系指純蔗糖的近飽和水溶液，含蔗糖85%(g/ml)%（g/g）?！吨袊幍洹芬?guī)定糖漿劑含蔗糖量不應(yīng)低于45%(g/ml)；除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清，在貯存過程中不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。糖漿劑中可以加入適宜的附加劑，必要時可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇。如需加入防腐劑，%，山梨酸和苯甲酸的用量（其鉀鹽、鈉鹽的用量分別按酸計(jì)）%。如需加入色素等其他附加劑，其品種及用量應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定。糖漿劑宜密封，在30℃以下保存。制備糖漿劑，可用熱溶法、冷溶法或混合法，生產(chǎn)上常采用熱溶法制備糖漿劑。4．高分子溶液劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。以水為溶劑的高分子溶液劑也被稱為親水膠體溶液。高分子溶液劑在醫(yī)藥中應(yīng)用廣泛，除具有醫(yī)療作用的制劑，還被廣泛用作制劑的輔料。一些親水性高分子物質(zhì)如樹膠、多糖、纖維素衍生物等在水中形成的黏稠性液體一般稱為膠漿劑，在醫(yī)藥中應(yīng)用廣泛。高分子溶液長時間放置會發(fā)生聚集沉淀。影響高分子溶液劑穩(wěn)定性的因素很多，如溫度、溶液pH值、鹽類、脫水劑、光線和射線、微生物等和其他物理化學(xué)因素。制備高分子溶液通常采用溶解法，固體原料加入后依次經(jīng)歷有限溶脹和無限溶脹兩個過程。有些粉末狀原料可先用適量乙醇使其潤濕，再加水適當(dāng)攪拌，可加速高分子的溶解。5．溶膠劑 溶膠劑亦稱疏水膠體溶液，系指固體藥物微粒分散在液體介質(zhì)中而形成的非均相液體分散體系，其外觀為澄明溶液，藥物微粒大小約為1～100nm。目前溶膠劑應(yīng)用較少，一些合劑、滴眼劑、注射劑、搽劑、氣霧劑、軟膏劑中的藥物，是以溶膠的形式存在的。在溶膠劑中存在適量的電解質(zhì)可保持其穩(wěn)定。此外，還可以向溶膠劑中加入親水高分子膠體溶液，使穩(wěn)定性增加。加入的這種高分子膠體稱為保護(hù)膠體。制備溶膠劑可用分散法或凝聚法。6．混懸劑和凝膠劑混懸液型液體制劑簡稱混懸劑，系指難溶性固體藥物以微粒形式分散在液體介質(zhì)中形成的非均相分散體系，可供口服、外用或肌內(nèi)注射用?！?0μm。一些合劑、洗劑、滴眼劑、注射劑、氣霧劑、軟膏劑中的藥物，是以混懸劑的形式存在的。藥物制成混懸劑有如下原因：藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式給藥；服用混懸劑這樣的液體劑型要比固體制劑吸收更快、容易改變劑量；藥物以不溶性粒子形式分散可以掩蓋其不良的氣味；為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或提高藥物在分散媒中的穩(wěn)定性?；鞈覄┲锌梢愿鶕?jù)需要加入適宜的助懸劑、防腐劑、矯味劑等附加劑，及時灌裝于無菌的潔凈干燥容器中；混懸微粒應(yīng)分散均勻并有足夠的穩(wěn)定性，如有沉淀經(jīng)振搖應(yīng)易再分散。在標(biāo)簽上應(yīng)注明“服前搖勻”。為安全起見，毒劇藥不應(yīng)制成口服混懸劑；外用混懸劑應(yīng)易于搖勻，其混懸微粒大小不應(yīng)超過50μm?；鞈覄┑闹苽淇捎梅稚⒎ê湍鄯āＶ苽浠鞈覄r，多需加入助懸劑，如高分子膠漿劑和絮凝劑，如三氯化鋁等，若有疏水性藥物則還需加入適量潤濕劑，如吐溫類，以促使藥物潤濕，利于混懸劑的穩(wěn)定。凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體制劑或半固體制劑，可供口服或局部使用。小分子無機(jī)藥物凝膠劑是由分散的藥物小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，也稱混懸凝膠劑，凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，在常溫時保持膠狀，不干涸或液化。凝膠劑在生產(chǎn)時一般根據(jù)需要加入保濕劑、防腐劑等穩(wěn)定劑。7．乳劑乳劑也稱為乳濁液，系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以小液滴的形式分散在另一種液體中形成的非均相分散體系。乳劑的應(yīng)用很廣，可內(nèi)服、外用、注射及制成乳劑型軟膏劑等。乳劑中含有油相、水相和乳化劑。乳化劑多為表面活性劑或其他高分子化合物。乳劑常見的類型有：水包油型(O/W型)和油包水型(W/O型)。水包油型乳劑的外觀一般是乳白色的,當(dāng)分散相液滴直徑小于100nm時，稱為納米乳，肉眼觀察是透明的，用于緩釋或靶向給藥系統(tǒng)，可提高生物利用度。油包水型乳劑外觀接近油的顏色。乳劑的特點(diǎn)：當(dāng)油相和水相制成乳劑后，可方便使用、劑量準(zhǔn)確；乳劑因分散度大，有利于藥物的吸收，提高生物利用度；油溶性藥物制成O/W型乳劑，口服可掩蓋油膩性，有利于吸收，還可用于靜脈注射；水溶性藥物制成W/O型乳劑有延長藥效的作用；外用乳劑能改善藥物對皮膚、粘膜的穿透性、減少刺激性。乳劑的制備方法主要有：干膠法、濕膠法、兩相交替加入法、直接乳化法、新生皂法、機(jī)械法等。在配制乳劑的過程中，使用機(jī)械力和乳化劑是必要的條件，各方面的有關(guān)因素共同產(chǎn)生作用，使乳劑形成并保持穩(wěn)定。乳劑的穩(wěn)定性受很多因素的影響。較易出現(xiàn)的問題主要有：乳析分層、絮凝、轉(zhuǎn)型、破裂、酸敗等，需在制備時保持潔凈、合理選用配制方法、必要時使用抗氧劑和防腐劑、改善乳劑的包裝和儲存條件等來預(yù)防。二、注射劑與滴眼劑 1．注射劑的概念、特點(diǎn)、分類及質(zhì)量要求注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液，包括水溶液型小容量注射劑、油溶液型或非水溶液型注射劑、混懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無菌粉末等。根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑有不同的給藥途徑，如靜脈注射、椎管注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。注射劑是目前應(yīng)用最廣泛、最重要的劑型之一，其主要特點(diǎn)有： ①藥效迅速、無首過效應(yīng)，療效可靠；②適用于易被消化液破壞、首過效應(yīng)顯著、口服后不易吸收或?qū)ο来碳ば暂^大的藥物；③適用于不能吞咽、昏迷或嚴(yán)重嘔吐不能進(jìn)食的病人；④可通過局部麻醉藥物注射、封閉療法、穴位注射等產(chǎn)生特殊療效；⑤某些注射劑還具有延長藥效的作用，有些注射劑可以用于疾病診斷。注射劑也存在一些缺點(diǎn)，如使用不便且產(chǎn)生疼痛；安全性較低，一經(jīng)注入人體，起效快易產(chǎn)生不良反應(yīng)；制備過程復(fù)雜，要求一定的設(shè)備條件，因此成本較高等。藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定注射劑所使用的溶劑、附加劑、容器及生產(chǎn)工藝過程均應(yīng)嚴(yán)格控制；注射液的pH值、滲透壓、安全性、穩(wěn)定性和藥物含量應(yīng)符合要求；對注射液的裝量、可見異物、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒、無菌、注射用粉末的裝量差異等，要按照《中國藥典》進(jìn)行檢查并符合規(guī)定。注射劑除應(yīng)遮光外，還應(yīng)按規(guī)定的條件儲存。 2．熱原的性質(zhì)熱原系指能引起恒溫動物和人體體溫異常升高的致熱性物質(zhì)。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，當(dāng)含有熱原的輸液注入人體，會使病人產(chǎn)生發(fā)冷、出汗、惡心、嘔吐等反應(yīng)，有時體溫可達(dá)到40℃，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷，甚至有生命危險(xiǎn)，臨床上稱為“熱原反應(yīng)”。熱原的性質(zhì)主要有：耐熱性、水溶性、不揮發(fā)性、濾過性等。但熱原能被強(qiáng)酸堿、強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀所破壞，超聲波也能破壞熱原，熱原還可被活性炭等吸附，利用這些性質(zhì)可除去熱原。除去熱原的的方法主要有：高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法、凝膠濾過法、反滲透法、超濾法等。對熱原的檢查，可按《中國藥典》規(guī)定的家兔發(fā)熱法和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。3．注射劑的溶媒 注射劑溶媒一般可分為注射用水、注射用油和其他非水溶媒。注射用水是純化水經(jīng)蒸餾所制得的水。在注射劑生產(chǎn)中用于注射劑的配液及直接接觸藥品的設(shè)備、容器具的最后清洗； 注射用水質(zhì)量須符合《中國藥典》規(guī)定，還必須通過細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）的檢查。4．注射劑的附加劑常用的附加劑包括：滲透壓調(diào)節(jié)劑，如氯化鈉等；pH值調(diào)節(jié)劑，如磷酸鹽類；抑菌劑，如尼泊金類；防止主藥氧化的附加劑，如抗氧劑亞硫酸鈉、金屬螯合劑EDTA和惰性氣體氮?dú)獾?；增溶劑與助溶劑，如吐溫、苯甲酸鈉等；局部止痛劑，如苯甲醇等；助懸劑與乳化劑，如吐溫、羧甲基纖維素鈉等、延效劑，如聚乙烯吡咯烷酮等。5．等張溶液等張溶液是指利用溶血測定法確定的，既不產(chǎn)生溶血也不改變血細(xì)胞大小的溶液。當(dāng)紅細(xì)胞置于等張溶液中時，無論藥物是否進(jìn)出紅細(xì)胞，均不干擾紅細(xì)胞內(nèi)外水分的正常平衡，不影響紅細(xì)胞膜的張力及細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)和正常功能。靜脈注射液除特殊需要外應(yīng)為等張溶液，尤其是大劑量的輸液劑、椎管腔注射液必須為等張溶液。6．注射劑的制備工藝過程 原水處理→純化水→制注射用水 ↓藥物檢驗(yàn)→配液→濾過→灌封→滅菌、檢漏→檢驗(yàn)→印字→包裝→成品↑安瓿→割圓→清洗→干燥、滅菌→冷卻7．輸液劑的概念和質(zhì)量要求 輸液劑系指由靜脈滴注輸入人體血液中的大劑量注射劑，包括無菌的水溶液和以水為連續(xù)相的無菌乳劑，常用于救治危重病人及不能進(jìn)食的患者，補(bǔ)充必要的營養(yǎng)、熱量和水份；恢復(fù)和維持血容量；調(diào)節(jié)酸堿平衡和電解質(zhì)平衡，以恢復(fù)人體的正常生理功能。輸液劑的種類包括：電解質(zhì)輸液劑、糖類及多元醇輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液和膠體類輸液等。 由于輸液劑注射量較大，除符合注射劑的一般要求外，對無菌、無熱原及澄明度等方面要求更高，是需要重視和解決的問題：①無菌、無熱原　須符合《中國藥典》的規(guī)定；②pH值力求接近人體血液的正常值，含量、色澤也應(yīng)符合要求；③盡可能與血液等滲或略高滲；④水溶液型輸液劑不溶性微粒檢查應(yīng)符合《中國藥典》的規(guī)定；乳劑型輸液劑的分散相粒度絕大多數(shù)（80%）應(yīng)在1μm以下，不得有大于5μm的球粒，并能耐受熱壓滅菌；⑤不能引起血象的任何異常變化，不損壞肝、腎，不能有產(chǎn)生過敏反應(yīng)的異性蛋白，不含降壓物質(zhì)；⑥輸液劑中不得添加任何抑菌劑，并在貯存過程中質(zhì)量穩(wěn)定。8．輸液劑的制備工藝過程原水處理→純化水→制注射用水　 　注射用水精洗膜 ↓　　　　　　 　↓藥物檢驗(yàn)→配液→濾過→灌裝→放膜→塞膠塞→扎鋁蓋→滅菌→檢驗(yàn)→貼簽↑ ↑ ↓輸液瓶檢驗(yàn)→清洗→注射用水精洗 　注射用水精洗膠塞　　 　 成品←包裝9．注射用無菌粉未注射用無菌粉末簡稱粉針劑。凡是在水溶液中不穩(wěn)定的藥物或?qū)岜容^敏感的藥物，如一些抗生素和一些生物技術(shù)藥物制劑，均需制成注射用無菌粉末供臨床使用。根據(jù)生產(chǎn)工藝條件和藥物性質(zhì)不同，粉針劑分為二種：一種是將藥物制成無菌粉末后，在無菌條件下進(jìn)行分裝，稱為注射用無菌分裝制品；另一種是將藥物制成無菌水溶液，進(jìn)行無菌灌裝后，再經(jīng)冷凍干燥，在無菌的條件下密封，制品稱為注射用冷凍干燥制品。注射用無菌粉末的質(zhì)量要求除應(yīng)符合《中國藥典》對注射用原料藥物的各項(xiàng)規(guī)定處，還應(yīng)符合下列要求：①無菌、無熱原；②粉末無異物，配成溶液或混懸液后澄明度檢查合格；③粉末細(xì)度或結(jié)晶度應(yīng)適宜，便于分裝。10．眼用液體制劑凡是供滴眼、洗眼，用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑稱為眼用液體制劑。它們多數(shù)為真溶液或膠體溶液，少數(shù)為混懸液或油溶液。一般作為殺菌、消炎、散瞳、麻醉等之用，也有用作潤滑或代替淚液。洗眼劑系將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液，如等滲氯化鈉溶液等，一般由醫(yī)院制劑室臨時配制，供臨床沖洗眼部用。滴眼劑的質(zhì)量要求類似于注射劑，應(yīng)符合《中國藥典》的有關(guān)規(guī)定：①滴眼劑應(yīng)在無菌環(huán)境下配制，用于眼外傷或手術(shù)后的滴眼劑要求絕對無菌，采用單劑量包裝并不得加入抑菌劑與抗氧劑；一般滴眼劑不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌； ②滴眼劑中的輔料，不應(yīng)降低藥效或產(chǎn)生局部刺激。除另有規(guī)定外，滴眼劑應(yīng)與淚液等滲，并根據(jù)需要調(diào)節(jié)pH值；③混懸型滴眼劑應(yīng)按《中國藥典》附錄進(jìn)行混懸液粒度、沉降體積比檢查并符合規(guī)定，沉淀物應(yīng)易再分散，并具足夠的穩(wěn)定性；④滴眼劑的包裝容器應(yīng)無毒，清洗干凈并滅菌，不應(yīng)與藥物或輔料發(fā)生理化作用，其透明度應(yīng)不影響澄明度檢查；⑤多劑量滴眼劑的包裝容器應(yīng)能連續(xù)滴狀給藥。滴眼劑照《中國藥典》附錄，進(jìn)行可見異物、裝量、微生物限度等項(xiàng)檢查；供角膜創(chuàng)傷、注射或手術(shù)用的進(jìn)行無菌檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。滴眼劑應(yīng)置遮光器中密封貯存。三、散劑 散劑系指藥物或與適宜輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑。分為口服散劑和供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應(yīng)用的局部用散劑。散劑有以下特點(diǎn)：①比表面積大、易分散、奏效快；②散劑外用覆蓋面大，具保護(hù)、吸收分泌物和收斂作用；③制作工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；④貯存、運(yùn)輸、攜帶都很方便。但由于藥物粉碎后比表面較大，其嗅味、刺激性、吸濕性及化學(xué)活性等也相應(yīng)增加，使部分藥物易起變化，揮發(fā)性成分也易散失。藥品標(biāo)準(zhǔn)要求散劑應(yīng)干燥、疏松、混合均勻、色澤一致；制品應(yīng)照《中國藥典》附錄進(jìn)行粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、裝量及微生物限度的檢查；用于燒傷或創(chuàng)傷的局部用散劑，應(yīng)進(jìn)行無菌檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。散劑應(yīng)避光密閉儲藏，含揮發(fā)性或易吸潮藥物的散劑以及泡騰散劑應(yīng)密封儲藏。散劑中藥物和藥材提取物一般應(yīng)為細(xì)粉（100目），兒科及局部用散劑應(yīng)為最細(xì)粉（120目），眼用散應(yīng)為200目粉；用于燒傷、嚴(yán)重?fù)p傷的外用散劑，應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。均勻混合是保證復(fù)方散劑安全、有效的前提，尤其對含有毒性、貴重藥物的散劑更具有重要意義。四、顆粒劑顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑；中藥顆粒劑系指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑。顆粒劑的特點(diǎn)主要有：①藥物可溶解或混懸于水中，有利于在體內(nèi)的吸收，必要時還可以包衣或制成緩釋制劑；②服用方便，適當(dāng)加入矯味劑可使其色、香、味更適合服用；③中藥顆粒劑保留了中藥制劑的特點(diǎn)，并且性質(zhì)穩(wěn)定，易于貯存、運(yùn)輸與攜帶；④生產(chǎn)工藝簡單，容易進(jìn)行機(jī)械化生產(chǎn)。顆粒劑的主要缺點(diǎn)是容易吸潮，因此在生產(chǎn)、儲存和包裝密封性上應(yīng)加以注意。藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定顆粒劑應(yīng)干燥，色澤一致，無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。顆粒劑應(yīng)按照《中國藥典》附錄的要求，檢查粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量、微生物限度以及含量均勻度、溶出度等，并符合規(guī)定。顆粒劑宜密封，在干燥處保存。 化學(xué)藥物顆粒劑與中藥顆粒劑的制備過程有些差異，一般工藝流程如下： 原輔料混合→制軟材→制顆?！稍铩?、加揮發(fā)性藥物混勻→檢驗(yàn)→分劑量、包裝。五、膠囊劑 膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠