【正文】 保護(hù)、吸收分泌物和收斂作用；③制作工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用；④貯存、運(yùn)輸、攜帶都很方便。 化學(xué)藥物顆粒劑與中藥顆粒劑的制備過(guò)程有些差異，一般工藝流程如下： 原輔料混合→制軟材→制顆?！稍铩?、加揮發(fā)性藥物混勻→檢驗(yàn)→分劑量、包裝。滴眼劑照《中國(guó)藥典》附錄，進(jìn)行可見異物、裝量、微生物限度等項(xiàng)檢查；供角膜創(chuàng)傷、注射或手術(shù)用的進(jìn)行無(wú)菌檢查，均應(yīng)符合規(guī)定。5．等張溶液等張溶液是指利用溶血測(cè)定法確定的，既不產(chǎn)生溶血也不改變血細(xì)胞大小的溶液。二、注射劑與滴眼劑 1．注射劑的概念、特點(diǎn)、分類及質(zhì)量要求注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液，包括水溶液型小容量注射劑、油溶液型或非水溶液型注射劑、混懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無(wú)菌粉末等。制備混懸劑時(shí)，多需加入助懸劑，如高分子膠漿劑和絮凝劑，如三氯化鋁等，若有疏水性藥物則還需加入適量潤(rùn)濕劑，如吐溫類，以促使藥物潤(rùn)濕，利于混懸劑的穩(wěn)定。制備高分子溶液通常采用溶解法，固體原料加入后依次經(jīng)歷有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)過(guò)程。溶液劑在貯存過(guò)程中應(yīng)保持澄清，不得出現(xiàn)混濁或異物。測(cè)定試驗(yàn)制劑的生物利用度，需要確定一個(gè)吸收比較完全的劑型或制劑作為參比制劑：①若以靜脈注射劑為參比制劑，藥物100％直接進(jìn)入體循環(huán)，由此求得的生物利用度稱為“絕對(duì)生物利用度”；②當(dāng)不能采用靜脈注射劑時(shí)，可選擇吸收較好的劑型或制劑，通常采用藥物的水溶液或同類產(chǎn)品中的優(yōu)級(jí)品作為參比制劑，所求得的生物利用度稱為“相對(duì)生物利用度”。生物藥劑學(xué)主要研究藥物及制劑給藥以后，能否在體內(nèi)按時(shí)吸收進(jìn)入血液循環(huán)，能否及時(shí)地分布到特定的組織和器官，如何在體內(nèi)消除(代謝和排泄)，以及各種劑型因素和生物因素對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程和藥效的影響。化學(xué)滅菌法系指用化學(xué)藥品直接作用于微生物將其殺滅的方法。物料在干燥后，便于制劑加工、儲(chǔ)存、運(yùn)輸，提高藥物的穩(wěn)定性，使制劑達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。混合后應(yīng)保證各藥物或藥物與輔料各組分在制劑中含量均勻、劑量準(zhǔn)確，色澤一致，用藥安全有效。m減小到后來(lái)的1～250181。影響藥物制劑降解的因素，在處方因素方面主要有：pH值、廣義酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑和處方中的輔料等的影響；外界因素方面主要有：溫度、光線、相對(duì)濕度和水分、空氣(氧氣)、金屬離子、包裝材料等的影響。劑型的形態(tài)不同，藥物在其中的分散狀態(tài)就不同，藥物的釋出和吸收速度也不同，則起效的快慢存在差異。具水解性的藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都含有能被水解的功能基。一般認(rèn)為，特異性藥物的作用是其先與受體結(jié)合，生成復(fù)合物，傳遞信息，使有關(guān)生物大分子激活，產(chǎn)生特定的生理生化反應(yīng)。脂溶性和水溶性的相對(duì)大小，一般以脂水分配系數(shù)P表示。（三）個(gè)體差異個(gè)別人對(duì)藥物的反應(yīng)與眾不同，有量甚至有質(zhì)的差異，稱為個(gè)體差異。（4）化學(xué)性拮抗 如肝素帶強(qiáng)陰電荷，過(guò)量可引起出血，此時(shí)靜脈注射血精蛋白，后者帶強(qiáng)陽(yáng)電荷，能與肝素形成穩(wěn)定性的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。②根據(jù)藥物在體內(nèi)的消除速率而定。3．表觀分布容積（Vd或V）表觀分布容積是指假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積，即藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。藥峰時(shí)間是指從用藥開始到達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間，藥峰濃度與藥物劑量成正比。藥物的體內(nèi)分布不僅影響藥物的貯存及消除速率，也影響藥效和毒性。口服吸收的主要部位是小腸，對(duì)弱酸及弱堿藥均易溶解吸收。它有兩種擴(kuò)散方式：一種是通過(guò)細(xì)胞膜中某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶的幫助，將分子或離子向著降低它們的濃度梯度或電化學(xué)梯度的方向擴(kuò)散；另一種是膜上存在多種離子通道蛋白，可分別選擇性地與Na+、K+、Ca2+結(jié)合，形成通道，允許相應(yīng)的離子迅速地順著濃度差或電化學(xué)梯度移動(dòng)。而拮抗藥的內(nèi)在活性α=0，結(jié)合后本身不產(chǎn)生生物效應(yīng)，致使激動(dòng)藥不能發(fā)揮生物效應(yīng)。2．受體的特性 （1）敏感性 受體只需要與極低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)。（7）致死量 引起死亡的劑量。一般，結(jié)構(gòu)類似的化合物能與同一酶或受體結(jié)合，產(chǎn)生相似或相反作用。（3）變態(tài)反應(yīng) 是指機(jī)體受藥物刺激后所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，可引起生理功能障礙或組織損傷，各種類型的免疫反應(yīng)均可發(fā)生。治療作用又分為對(duì)因冶療和對(duì)癥治療。在一定條件下，藥物興奮和抑制可互相轉(zhuǎn)化。藥物對(duì)病原體的作用，則主要是通過(guò)干擾病原體的代謝而抑制其生長(zhǎng)繁殖。對(duì)因治療是針對(duì)病因的治療，目的是消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本；對(duì)癥治療是用藥物改善疾病的癥狀，而不能根除病因，也稱為治標(biāo)。這種反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量無(wú)關(guān)，與毒性反應(yīng)不同，不易預(yù)知。有時(shí)，藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但其光學(xué)異構(gòu)體不同，藥理作用可能完全不同。中毒量和致死量在臨床上不能應(yīng)用。（2）特異性 特定的受體只能與它的特定配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。拮抗藥本身不引起受體激動(dòng)效應(yīng)，卻占據(jù)一定量受體則可阻斷激動(dòng)藥的作用。（3）濾過(guò) 即水溶性擴(kuò)散，是指有外力促進(jìn)的擴(kuò)散，如腎小球的濾過(guò)。吸收方式除簡(jiǎn)單擴(kuò)散外，還有易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)等。一個(gè)理想的藥物應(yīng)該能夠選擇性地分布到需要發(fā)揮療效的作用部位（靶器官），并在必要的時(shí)間內(nèi)維持一定的濃度，盡量少向其他無(wú)關(guān)的部位分布，以保證藥效的高度發(fā)揮和安全。持續(xù)期是指藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長(zhǎng)短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)。Vd的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越小。半衰期短的藥物給藥次數(shù)要相應(yīng)增加；對(duì)毒性大或消除慢的藥物常規(guī)定每日用量和療程；在肝、腎功能低下時(shí)為防止積蓄中毒，應(yīng)減少用藥劑量或減少給藥次數(shù)。3. 影響藥物的吸收（1）改變胃腸道pH 很多弱酸性或弱堿性藥物在胃腸道經(jīng)簡(jiǎn)單擴(kuò)散而吸收，周圍環(huán)境的pH可影響藥物的解離度而影響藥物的吸收。有少數(shù)人對(duì)某些藥物特別敏感，使用較小劑量可產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用，稱為高敏性。、鹵素、硫醚鍵等，一般導(dǎo)致脂溶性增高；引入羥基、羧基、脂氨基等一般導(dǎo)致脂溶性下降。藥物在產(chǎn)生藥效前必須接近作用部位，然后與作用部位的受體發(fā)生作用。其類型主要有：鹵烴、酯類、酰胺類、酰脲類、酰肼類、苷類、肟類、多聚糖類藥物等。按給藥途徑，劑型可分為經(jīng)胃腸道給藥劑型如溶液劑、乳劑、合劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑等；非經(jīng)胃腸道給藥劑型主要包括：注射給藥、呼吸道給藥、腔道給藥、粘膜給藥、皮膚給藥劑型等。五、制劑新技術(shù)1．β–環(huán)糊精包合物包合技術(shù)系指一種分子被包藏在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中形成包合物的技術(shù)。m，與微球同屬微米級(jí)制品，后者系分散藥物的骨架型微小球狀實(shí)體。固體粉料混合的方法主要有攪拌、研磨、過(guò)篩三種。濕物料進(jìn)行干燥時(shí)，同時(shí)進(jìn)行著傳熱和傳質(zhì)兩個(gè)過(guò)程：①熱量由熱空氣傳遞給濕物料；②物料表面的水分受熱氣化，向四周擴(kuò)散并被及時(shí)排除； 由于濕物料表面處水分氣化的結(jié)果，使物料內(nèi)部與表面之間產(chǎn)生水分濃度差，水分即由內(nèi)部不斷向表面擴(kuò)散。對(duì)微生物具有觸殺作用的化學(xué)藥品稱殺菌劑，可分為氣體殺菌劑和液體殺菌劑，僅對(duì)微生物繁殖體有效，不能殺滅芽孢，殺滅效果主要取決于微生物種類和數(shù)量、物體表面光潔度、多孔性以及殺菌劑性質(zhì)。為了達(dá)到上述目的，要根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)原理，揭示其量變規(guī)律，進(jìn)而分析和解決具體問題。 第六單元 藥物的制劑一、液體制劑1．液體制劑的概念、分類、特點(diǎn)及質(zhì)量要求液體制劑是指藥物以不同的分散形式分散在適宜的溶劑中制成的液體形態(tài)的制劑，包括口服液體制劑、外用及黏膜用液體制劑等多種劑型和很多制劑。根據(jù)需要可以加入助溶劑、防腐劑、矯味劑、抗氧劑等。有些粉末狀原料可先用適量乙醇使其潤(rùn)濕，再加水適當(dāng)攪拌，可加速高分子的溶解。凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體制劑或半固體制劑，可供口服或局部使用。根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑有不同的給藥途徑，如靜脈注射、椎管注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。當(dāng)紅細(xì)胞置于等張溶液中時(shí)，無(wú)論藥物是否進(jìn)出紅細(xì)胞，均不干擾紅細(xì)胞內(nèi)外水分的正常平衡，不影響紅細(xì)胞膜的張力及細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)和正常功能。滴眼劑應(yīng)置遮光器中密封貯存。五、膠囊劑 膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸。分為口服散劑和供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應(yīng)用的局部用散劑。6．注射劑的制備工藝過(guò)程 原水處理→純化水→制注射用水 ↓藥物檢驗(yàn)→配液→濾過(guò)→灌封→滅菌、檢漏→檢驗(yàn)→印字→包裝→成品↑安瓿→割圓→清洗→干燥、滅菌→冷卻7．輸液劑的概念和質(zhì)量要求 輸液劑系指由靜脈滴注輸入人體血液中的大劑量注射劑，包括無(wú)菌的水溶液和以水為連續(xù)相的無(wú)菌乳劑，常用于救治危重病人及不能進(jìn)食的患者，補(bǔ)充必要的營(yíng)養(yǎng)、熱量和水份；恢復(fù)和維持血容量；調(diào)節(jié)酸堿平衡和電解質(zhì)平衡，以恢復(fù)人體的正常生理功能。注射劑也存在一些缺點(diǎn)，如使用不便且產(chǎn)生疼痛；安全性較低，一經(jīng)注入人體，起效快易產(chǎn)生不良反應(yīng)；制備過(guò)程復(fù)雜，要求一定的設(shè)備條件，因此成本較高等。凝膠劑在生產(chǎn)時(shí)一般根據(jù)需要加入保濕劑、防腐劑等穩(wěn)定劑。目前溶膠劑應(yīng)用較少，一些合劑、滴眼劑、注射劑、搽劑、氣霧劑、軟膏劑中的藥物，是以溶膠的形式存在的。單糖漿系指純蔗糖的近飽和水溶液，含蔗糖85%(g/ml)%（g/g）。其中，口服溶液劑系指供口服的澄清液體制劑；口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體介質(zhì)中制成的供口服的混懸液制劑，也包括臨用前用水分散的干混懸劑；口服乳劑系指供口服的水包油型乳狀液體制劑；滴劑系指以小體積計(jì)量或以滴計(jì)量的口服液體制劑；糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖口服水溶液，含蔗糖量不低于45%（g/ml）；合劑系指以水為溶劑，含有一種或一種以上藥物的內(nèi)服液體制劑，可以是溶液型、膠體型、混懸型或乳劑型制劑；口服液劑系指單劑量包裝的口服液體制劑，多為中藥材用適宜方法提取、純化、濃縮制成。它采用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的基本原理和數(shù)學(xué)分析的手段，闡明藥物在體內(nèi)隨時(shí)間而變化的規(guī)律，并建立反映這種變化的數(shù)學(xué)模型，求算相應(yīng)的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)，劑型改革，合理用藥具有重要的實(shí)用價(jià)值。操作可在無(wú)菌操作室或超凈臺(tái)內(nèi)進(jìn)行。常用的干燥方法主要有：常壓干燥法、減壓干燥法、膜式干燥、沸騰干燥法（流化床干燥）、噴霧干燥法、冷凍干燥法、遠(yuǎn)紅外干燥法、微波干燥法等。影響混合均勻的因素主要有：處方藥物的比例量、處方藥物的密度差異、混合時(shí)間、混合方法等，與微粒形狀、密度、粉碎度、粘膩度等均有關(guān)系。③加速藥材中有效成分的浸出和溶出。亦可形象地將包合物稱為分子膠囊。常用的方法有：制成可溶性鹽類、更換溶劑或應(yīng)用潛溶劑、加增溶劑、加助溶劑、改變藥物結(jié)構(gòu)、制成固體分散體、制成環(huán)糊精包合物等。防止藥物水解的主要方法有：保持藥物干燥狀態(tài)、調(diào)節(jié)溶液的酸堿度、控制生產(chǎn)及貯存和使用時(shí)的溫度等，應(yīng)針對(duì)不同藥物抓住其易水解的主要環(huán)節(jié)，采取相應(yīng)的有效措施。如有些藥物在體外試驗(yàn)具有強(qiáng)烈的活性，但因它的分配系數(shù)太高，不能在脂水相間的隔室內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，無(wú)法接近作用部位，體內(nèi)幾乎無(wú)效；有些藥物雖易于轉(zhuǎn)運(yùn)，但與受體嵌合不良，同樣療效不佳。而局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。還有少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)的人，對(duì)某些具有抗原性的藥物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，甚至可誘發(fā)過(guò)敏性休克。（3）影響胃排空和腸蠕動(dòng) 如抗膽堿藥能延緩胃腸排空及減慢腸蠕動(dòng)，可使藥物吸收減慢，也可使部分在胃腸道破壞的左旋多巴吸收量大大減少。少數(shù)藥物連續(xù)應(yīng)用一段時(shí)間后，病人會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生病態(tài)的信賴性，可分為習(xí)慣性和成癮性。第三單元 影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的特異性化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理作用關(guān)系極為密切。殘留期長(zhǎng)的藥物，多次反復(fù)用藥易引起蓄積中毒。（三）生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化也稱藥物代謝，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。舌下給藥或直腸給藥，分別通過(guò)口腔、直腸和結(jié)腸粘膜吸收。相對(duì)分子質(zhì)量小于100、不帶電荷的極性小分子，如水、尿素等水溶性小分子藥物以及氧氣、二氧化碳等氣體分子均可通過(guò)水溶擴(kuò)散跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。激動(dòng)藥和拮抗藥兩藥合用時(shí)的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。（4）可逆性 配體與受體結(jié)合是可逆的。此范圍愈大，用藥愈安全，反之則易引起中毒。用藥劑量太小往往無(wú)效，劑量太大又會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀。對(duì)于易致變態(tài)反應(yīng)的藥物或過(guò)敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)詢問病人無(wú)用藥過(guò)敏史；并需做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，凡有過(guò)敏史或過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)者，禁用有關(guān)藥物。但對(duì)一些嚴(yán)重危及病人生命的癥狀，對(duì)癥治療的重要性并不亞于對(duì)因治療。吸收作用是指藥物吸收入血后，分布到機(jī)體組織器官而產(chǎn)生的作用，也稱全身作用或系統(tǒng)作用?？梢鹨种频乃幬锓Q為抑制藥。 （1）預(yù)防作用 是指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。因服用劑量過(guò)大而立即發(fā)生的毒性反應(yīng)，稱為急性毒性反應(yīng)；因長(zhǎng)期服用后逐漸發(fā)生的藥物毒性反應(yīng)，稱慢性毒性反應(yīng)。包括：①心理依賴性 是指精神上對(duì)藥物產(chǎn)生的依賴，中斷給藥會(huì)出現(xiàn)主觀不適感覺；②生理依賴性 是指中斷給藥后會(huì)出現(xiàn)一系列的生理和心理反應(yīng)或癥狀并對(duì)軀體造成損害。除特殊情況外，一般不得超過(guò)此用量。受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異在與某些立體特異性配體結(jié)合的特定部位稱為受點(diǎn)。②部分激動(dòng)藥 它具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)，即使?jié)舛仍黾右膊荒苓_(dá)到完全激動(dòng)藥那樣的最大效應(yīng)，但卻因占據(jù)受體而能拮抗完全激動(dòng)藥的部分生理效應(yīng)。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式屬簡(jiǎn)單擴(kuò)散，其擴(kuò)散速率與藥物的擴(kuò)散常數(shù)、膜的面積以及藥物的濃度梯度成正比；而與膜的厚度成反比。藥物相對(duì)分子質(zhì)量愈小、脂溶性愈大或非解離型比例越大，越易吸收。（二）分布分布是指藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過(guò)程。潛伏期是從用藥開始到出現(xiàn)療效的時(shí)間，主要反映藥物的吸收和分布過(guò)程。絕大多數(shù)藥物的消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)，因此其半衰期是固定的數(shù)值，不因血漿藥物濃度高低不同而改變。何時(shí)給藥應(yīng)考慮：①根據(jù)病情需要和藥物特點(diǎn)而定。（2）功能性拮抗 兩種藥物分別作用于功能效應(yīng)相反的兩個(gè)特異性受體。老年人、兒童用藥劑量可按《中華人民共和國(guó)藥典》列出的老幼折算表進(jìn)行折算。1．溶解度、分配系數(shù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液或體液，需要具有一定的水溶性。（二）影響特異性藥物療效的因素特異性藥物的活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)及受體的相互作用有關(guān)。影響藥物理化性質(zhì)和生物活性的立體因素有幾何異構(gòu)、光學(xué)異構(gòu)、構(gòu)象異構(gòu)等。在臨床治療中，不同的劑