【正文】 制成的應(yīng)用于臨床的適宜形式稱為藥物劑型，簡(jiǎn)稱劑型。常用的方法有：制成可溶性鹽類、更換溶劑或應(yīng)用潛溶劑、加增溶劑、加助溶劑、改變藥物結(jié)構(gòu)、制成固體分散體、制成環(huán)糊精包合物等。兩性離子表面活性劑如豆磷脂和卵磷脂，是制備靜脈注射脂肪乳劑的乳化劑，也是制備脂質(zhì)微粒制劑的主要輔料。亦可形象地將包合物稱為分子膠囊。一些難溶性藥物，往往生物利用度很低，如選用水溶性載體材料制成固體分散體，則可大大加快溶出速度，提高其生物利用度。③加速藥材中有效成分的浸出和溶出。在制藥生產(chǎn)中，習(xí)慣以目數(shù)來(lái)表示篩子的規(guī)格及粉末的粗細(xì)，多以每英寸（）長(zhǎng)度有多少篩孔為劃分標(biāo)準(zhǔn)，如每英寸有100個(gè)孔的篩子稱為100目篩。影響混合均勻的因素主要有：處方藥物的比例量、處方藥物的密度差異、混合時(shí)間、混合方法等，與微粒形狀、密度、粉碎度、粘膩度等均有關(guān)系。新的制粒方法和設(shè)備有轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、高速攪拌制粒、流化沸騰制粒等。常用的干燥方法主要有：常壓干燥法、減壓干燥法、膜式干燥、沸騰干燥法（流化床干燥）、噴霧干燥法、冷凍干燥法、遠(yuǎn)紅外干燥法、微波干燥法等。潔凈室的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)的工藝要求相適應(yīng)。操作可在無(wú)菌操作室或超凈臺(tái)內(nèi)進(jìn)行。 七、生物藥劑學(xué)基本概念藥物制劑臨床應(yīng)用是否有效，涉及到制劑的劑型因素、用藥病人生物因素與藥效之間的關(guān)系，是生物藥劑學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。它采用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的基本原理和數(shù)學(xué)分析的手段，闡明藥物在體內(nèi)隨時(shí)間而變化的規(guī)律，并建立反映這種變化的數(shù)學(xué)模型，求算相應(yīng)的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)指導(dǎo)新藥設(shè)計(jì)，劑型改革，合理用藥具有重要的實(shí)用價(jià)值。制劑的處方和工藝水平能顯著影響生物利用度。其中，口服溶液劑系指供口服的澄清液體制劑；口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體介質(zhì)中制成的供口服的混懸液制劑，也包括臨用前用水分散的干混懸劑；口服乳劑系指供口服的水包油型乳狀液體制劑；滴劑系指以小體積計(jì)量或以滴計(jì)量的口服液體制劑；糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖口服水溶液，含蔗糖量不低于45%（g/ml）；合劑系指以水為溶劑，含有一種或一種以上藥物的內(nèi)服液體制劑，可以是溶液型、膠體型、混懸型或乳劑型制劑；口服液劑系指單劑量包裝的口服液體制劑，多為中藥材用適宜方法提取、純化、濃縮制成。2．低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物溶解在溶媒中形成的澄明溶液，亦稱真溶液。單糖漿系指純蔗糖的近飽和水溶液，含蔗糖85%(g/ml)%（g/g）。以水為溶劑的高分子溶液劑也被稱為親水膠體溶液。目前溶膠劑應(yīng)用較少，一些合劑、滴眼劑、注射劑、搽劑、氣霧劑、軟膏劑中的藥物，是以溶膠的形式存在的。藥物制成混懸劑有如下原因：藥物的劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式給藥；服用混懸劑這樣的液體劑型要比固體制劑吸收更快、容易改變劑量；藥物以不溶性粒子形式分散可以掩蓋其不良的氣味；為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或提高藥物在分散媒中的穩(wěn)定性。凝膠劑在生產(chǎn)時(shí)一般根據(jù)需要加入保濕劑、防腐劑等穩(wěn)定劑。乳劑的特點(diǎn)：當(dāng)油相和水相制成乳劑后，可方便使用、劑量準(zhǔn)確；乳劑因分散度大，有利于藥物的吸收，提高生物利用度；油溶性藥物制成O/W型乳劑，口服可掩蓋油膩性，有利于吸收，還可用于靜脈注射；水溶性藥物制成W/O型乳劑有延長(zhǎng)藥效的作用；外用乳劑能改善藥物對(duì)皮膚、粘膜的穿透性、減少刺激性。注射劑也存在一些缺點(diǎn)，如使用不便且產(chǎn)生疼痛；安全性較低，一經(jīng)注入人體，起效快易產(chǎn)生不良反應(yīng)；制備過(guò)程復(fù)雜，要求一定的設(shè)備條件，因此成本較高等。對(duì)熱原的檢查，可按《中國(guó)藥典》規(guī)定的家兔發(fā)熱法和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。6．注射劑的制備工藝過(guò)程 原水處理→純化水→制注射用水 ↓藥物檢驗(yàn)→配液→濾過(guò)→灌封→滅菌、檢漏→檢驗(yàn)→印字→包裝→成品↑安瓿→割圓→清洗→干燥、滅菌→冷卻7．輸液劑的概念和質(zhì)量要求 輸液劑系指由靜脈滴注輸入人體血液中的大劑量注射劑，包括無(wú)菌的水溶液和以水為連續(xù)相的無(wú)菌乳劑，常用于救治危重病人及不能進(jìn)食的患者，補(bǔ)充必要的營(yíng)養(yǎng)、熱量和水份；恢復(fù)和維持血容量；調(diào)節(jié)酸堿平衡和電解質(zhì)平衡，以恢復(fù)人體的正常生理功能。它們多數(shù)為真溶液或膠體溶液，少數(shù)為混懸液或油溶液。分為口服散劑和供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應(yīng)用的局部用散劑。顆粒劑的特點(diǎn)主要有：①藥物可溶解或混懸于水中，有利于在體內(nèi)的吸收，必要時(shí)還可以包衣或制成緩釋制劑；②服用方便，適當(dāng)加入矯味劑可使其色、香、味更適合服用；③中藥顆粒劑保留了中藥制劑的特點(diǎn)，并且性質(zhì)穩(wěn)定，易于貯存、運(yùn)輸與攜帶；④生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，容易進(jìn)行機(jī)械化生產(chǎn)。五、膠囊劑 膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸。均勻混合是保證復(fù)方散劑安全、有效的前提，尤其對(duì)含有毒性、貴重藥物的散劑更具有重要意義。滴眼劑應(yīng)置遮光器中密封貯存。注射用無(wú)菌粉末的質(zhì)量要求除應(yīng)符合《中國(guó)藥典》對(duì)注射用原料藥物的各項(xiàng)規(guī)定處，還應(yīng)符合下列要求：①無(wú)菌、無(wú)熱原；②粉末無(wú)異物，配成溶液或混懸液后澄明度檢查合格；③粉末細(xì)度或結(jié)晶度應(yīng)適宜，便于分裝。當(dāng)紅細(xì)胞置于等張溶液中時(shí)，無(wú)論藥物是否進(jìn)出紅細(xì)胞，均不干擾紅細(xì)胞內(nèi)外水分的正常平衡，不影響紅細(xì)胞膜的張力及細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)和正常功能。但熱原能被強(qiáng)酸堿、強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀所破壞，超聲波也能破壞熱原，熱原還可被活性炭等吸附，利用這些性質(zhì)可除去熱原。根據(jù)醫(yī)療上的需要，注射劑有不同的給藥途徑，如靜脈注射、椎管注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射等。水包油型乳劑的外觀一般是乳白色的,當(dāng)分散相液滴直徑小于100nm時(shí)，稱為納米乳，肉眼觀察是透明的，用于緩釋或靶向給藥系統(tǒng)，可提高生物利用度。凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體制劑或半固體制劑，可供口服或局部使用?！?0μm。有些粉末狀原料可先用適量乙醇使其潤(rùn)濕，再加水適當(dāng)攪拌，可加速高分子的溶解。制備糖漿劑，可用熱溶法、冷溶法或混合法，生產(chǎn)上常采用熱溶法制備糖漿劑。根據(jù)需要可以加入助溶劑、防腐劑、矯味劑、抗氧劑等。液體制劑應(yīng)在清潔衛(wèi)生的環(huán)境中配制，制劑中的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確、穩(wěn)定、符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求；不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異臭、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，要有一定的防腐能力；均相液體制劑應(yīng)澄明，非均相液體制劑中的藥物微粒應(yīng)細(xì)小且易均勻分散；裝量、微生物限度或無(wú)菌檢查、混懸型藥劑的沉降體積比、微粒大小等應(yīng)符合《中國(guó)藥典》的規(guī)定。 第六單元 藥物的制劑一、液體制劑1．液體制劑的概念、分類、特點(diǎn)及質(zhì)量要求液體制劑是指藥物以不同的分散形式分散在適宜的溶劑中制成的液體形態(tài)的制劑，包括口服液體制劑、外用及黏膜用液體制劑等多種劑型和很多制劑。常見(jiàn)的隔室模型有單室模型、雙室模型和多室模型。為了達(dá)到上述目的，要根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)原理，揭示其量變規(guī)律，進(jìn)而分析和解決具體問(wèn)題。微生物限度檢查系指對(duì)非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受到微生物污染程度的檢查，包括染菌量及控制菌的檢查。對(duì)微生物具有觸殺作用的化學(xué)藥品稱殺菌劑，可分為氣體殺菌劑和液體殺菌劑，僅對(duì)微生物繁殖體有效，不能殺滅芽孢，殺滅效果主要取決于微生物種類和數(shù)量、物體表面光潔度、多孔性以及殺菌劑性質(zhì)。潔凈室應(yīng)按潔凈度等級(jí)的高低依次相連，并保持正壓差，以防止低級(jí)潔凈室的空氣逆流至高級(jí)潔凈室中。濕物料進(jìn)行干燥時(shí)，同時(shí)進(jìn)行著傳熱和傳質(zhì)兩個(gè)過(guò)程：①熱量由熱空氣傳遞給濕物料；②物料表面的水分受熱氣化，向四周擴(kuò)散并被及時(shí)排除； 由于濕物料表面處水分氣化的結(jié)果，使物料內(nèi)部與表面之間產(chǎn)生水分濃度差，水分即由內(nèi)部不斷向表面擴(kuò)散。制粒過(guò)程中，制軟材是關(guān)鍵步驟。固體粉料混合的方法主要有攪拌、研磨、過(guò)篩三種。m）為根據(jù)的。m，與微球同屬微米級(jí)制品，后者系分散藥物的骨架型微小球狀實(shí)體。應(yīng)用固體分散技術(shù)獲得的產(chǎn)物稱為固體分散體，是藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散體系。五、制劑新技術(shù)1．β–環(huán)糊精包合物包合技術(shù)系指一種分子被包藏在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中形成包合物的技術(shù)。陰離子表面活性劑常用品種有金屬皂和有機(jī)胺皂、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉等。按給藥途徑，劑型可分為經(jīng)胃腸道給藥劑型如溶液劑、乳劑、合劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑等；非經(jīng)胃腸道給藥劑型主要包括：注射給藥、呼吸道給藥、腔道給藥、粘膜給藥、皮膚給藥劑型等。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的標(biāo)準(zhǔn)，將藥物加工制成一定規(guī)格的制品稱為藥物制劑。其類型主要有：鹵烴、酯類、酰胺類、酰脲類、酰肼類、苷類、肟類、多聚糖類藥物等。（三）立體因素對(duì)藥效的影響特異性藥物對(duì)生物大分子的作用部位有專一的親和力，親和力來(lái)自相互間結(jié)構(gòu)上的互補(bǔ)性。藥物在產(chǎn)生藥效前必須接近作用部位，然后與作用部位的受體發(fā)生作用。藥物常以分子型通過(guò)生物膜．在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成離子型，再起作用。、鹵素、硫醚鍵等，一般導(dǎo)致脂溶性增高；引入羥基、羧基、脂氨基等一般導(dǎo)致脂溶性下降。特異性藥物的藥理作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)相互關(guān)聯(lián)，并與特定受體的相互作用有關(guān)。有少數(shù)人對(duì)某些藥物特別敏感，使用較小劑量可產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用，稱為高敏性。反之酸性尿液可加速堿性藥物排泄而減慢酸性藥物排泄。3. 影響藥物的吸收（1）改變胃腸道pH 很多弱酸性或弱堿性藥物在胃腸道經(jīng)簡(jiǎn)單擴(kuò)散而吸收，周圍環(huán)境的pH可影響藥物的解離度而影響藥物的吸收。（六）藥物相互作用臨床常聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，除達(dá)到多種治療目的外，都是利用藥物間的協(xié)同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)。半衰期短的藥物給藥次數(shù)要相應(yīng)增加；對(duì)毒性大或消除慢的藥物常規(guī)定每日用量和療程；在肝、腎功能低下時(shí)為防止積蓄中毒，應(yīng)減少用藥劑量或減少給藥次數(shù)。但超過(guò)一定范圍，劑量不斷增加、血藥濃度繼續(xù)升高，則會(huì)引起毒性反應(yīng)。Vd的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越小。（三）常用的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義1．生物利用度生物利用度又稱生物有效度，是指藥物被機(jī)體吸收利用的程度。持續(xù)期是指藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長(zhǎng)短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)。（四）排泄藥物以原形或代謝產(chǎn)物的形式通過(guò)不同途徑排出體外的過(guò)程稱為排泄。一個(gè)理想的藥物應(yīng)該能夠選擇性地分布到需要發(fā)揮療效的作用部位（靶器官），并在必要的時(shí)間內(nèi)維持一定的濃度，盡量少向其他無(wú)關(guān)的部位分布，以保證藥效的高度發(fā)揮和安全。（2）首過(guò)效應(yīng) 又稱第一關(guān)卡效應(yīng)。吸收方式除簡(jiǎn)單擴(kuò)散外，還有易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)等。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過(guò)程稱為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)；代謝變化的過(guò)程稱為生物轉(zhuǎn)化；代謝和排泄合稱為消除。（3）濾過(guò) 即水溶性擴(kuò)散，是指有外力促進(jìn)的擴(kuò)散，如腎小球的濾過(guò)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)既不消耗能量，又無(wú)飽和性。拮抗藥本身不引起受體激動(dòng)效應(yīng)，卻占據(jù)一定量受體則可阻斷激動(dòng)藥的作用。6．作用于受體的藥物分類 藥物與受體結(jié)合引起生物效需具備兩個(gè)條件，即親和力和內(nèi)在活性。（2）特異性 特定的受體只能與它的特定配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。四、藥物的作用機(jī)制（一）非特異性藥物作用機(jī)制有的藥物，其某種理化性質(zhì)（如濃度、解離度、溶解度、表面張力等）是需借助滲透壓作用、脂溶作用或絡(luò)合作用等改變細(xì)胞周圍理化條件而發(fā)揮藥效的，與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)關(guān)系不大。中毒量和致死量在臨床上不能應(yīng)用。（2）最小有效量 指剛引起藥理作用的劑量。有時(shí)，藥物的結(jié)構(gòu)式相同，但其光學(xué)異構(gòu)體不同，藥理作用可能完全不同。當(dāng)妊娠的頭3個(gè)月內(nèi)，胚胎發(fā)育分化很快，最易受藥物影響，故在用藥時(shí)應(yīng)特別慎重。這種反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量無(wú)關(guān)，與毒性反應(yīng)不同，不易預(yù)知。副作用和治療作用又可隨著用藥目的不同而互相轉(zhuǎn)化。對(duì)因治療是針對(duì)病因的治療，目的是消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本；對(duì)癥治療是用藥物改善疾病的癥狀，而不能根除病因，也稱為治標(biāo)。大多數(shù)藥物都具有各自的選擇作用，所以它們各有不同的適應(yīng)證和毒性。藥物對(duì)病原體的作用，則主要是通過(guò)干擾病原體的代謝而抑制其生長(zhǎng)繁殖。目 錄專業(yè)基礎(chǔ)篇第一單元 藥效學(xué)基本概念一、藥物的基本作用二、藥物作用的基本類型三、藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系四、藥物的作用機(jī)制第二單元 藥物代謝動(dòng)力學(xué)基本概念一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念第三單元 影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素二、機(jī)體方面的因素第四單元 藥物化學(xué)基本概念一、 藥物產(chǎn)生療效的決定因素二、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系三、藥物的穩(wěn)定性第五單元 藥劑學(xué)基本概念一、藥物制劑、方劑、調(diào)劑和劑型的意義二、增加藥物溶解度的方法三、表面活性劑四、藥物制劑穩(wěn)定性五、制劑新技術(shù)六、制劑單元操作 七、生物藥劑學(xué)基本概念八、藥物動(dòng)力學(xué)基本概念 第六單元 藥物的制劑一、液體制劑二、注射劑與滴眼劑 三、散劑 四、顆粒劑五、膠囊劑 六、丸劑七、滴丸劑 八、片劑 九、栓劑 十、軟膏劑 十一、眼膏劑十二、膜劑、涂膜劑十三、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑十四、新型給藥系統(tǒng)十五、生物技術(shù)藥物制劑第七單元 藥物分析檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí) 一、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其制訂的原則二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容三、藥品檢驗(yàn)工作的基本程序四、《中國(guó)藥典》的基本結(jié)構(gòu)和主要內(nèi)容專業(yè)實(shí)務(wù)篇第一單元 藥事管理一、藥事管理的主要內(nèi)容二、藥事管理的目的三、《藥品管理法》的基本內(nèi)容第二單元 藥品監(jiān)督管理一、藥品監(jiān)督管理的概念二、我國(guó)藥品監(jiān)督管理的法規(guī)體系三、藥品的概念四、藥品的特殊性五、藥品的分類六、藥品監(jiān)督管理的主要內(nèi)容七、我國(guó)藥品監(jiān)督管理體制第三單元 藥品管理一、藥品的名稱及命名原則二、藥品質(zhì)量和藥品標(biāo)準(zhǔn)三、處方藥與非處方藥分類管理四、特殊管理的藥品五、國(guó)家基本藥物六、基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥七、藥品包裝的管理八、藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的管理九、藥品廣告的監(jiān)督管理十、藥品召回制度第四單元 醫(yī)療保險(xiǎn)藥品與定點(diǎn)藥店管理一、基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥范圍管理二、基本醫(yī)療保險(xiǎn)定點(diǎn)零售藥店的管理第五單元 主要藥事組織的管理一、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理二、藥品批發(fā)企業(yè)管理三、藥品零售企業(yè)管理第六單元 執(zhí)業(yè)藥師的管理一、執(zhí)業(yè)藥師的定義二、執(zhí)業(yè)藥師的功能三、執(zhí)業(yè)藥師的職業(yè)道德準(zhǔn)則四、執(zhí)