生物技術藥物制劑概述論文(存儲版)
【正文】 打靶等技術的研發(fā)與應用，使生物技術藥物研發(fā)已進入蛋白質工程藥物新時期，新品種如改構胰島素、改構 CPA、改構血液因子等迅速增加。這種方法制備的毫微粒直徑約 200nm 左右 ,升高介質 pH 值及穩(wěn)定劑濃度也可使粒徑小于 30nm。當血糖水平升高時葡萄糖氧化酶使之氧化成 H2O2或生成葡萄糖醛酸使 pH下降 ,改變 了敏感高分子材料的親水性 ,使之通透性變大 ,胰島素的釋放量增加。 反義寡核苷酸（ ASODN） 通過細胞膜受體介導或內吞作用進入細胞，與靶 m NA雜交形成 mRNADNA 雙鏈，利用其空間位阻以阻止病變蛋白的繼續(xù)表達， RNA DNA 雙鏈可激活 Rnase H，后者對 RNA 鏈進行降解破壞，從而在基因水平阻斷疾病的發(fā)生。但是皮膚角質層對大多數藥物分子 ,尤其是對大分子的蛋白多肽類藥物分子具有天然的屏障作用。例如 :促甲狀腺 釋激素放激素 (TRH)靜注劑量為500Lg,作用時間 90min。 蛋白及多肽類藥物的非注射制劑 口服給藥是常用的一種用藥途徑 ,口服控、緩釋制劑減少了用藥次數 ,延長了有效血藥濃度 ,使不良反應減少 ,是較理想的制劑 ,已有十多種類型。 一般藥物的固體制劑可以通過冷凍干燥、空氣干燥、噴霧干燥等多種方法制得，但由于蛋白藥物的穩(wěn)定性對溫度極為敏感，所以一般情況下采用冷凍干燥制備蛋白或多肽藥物的凍干針粉。如控釋黃體激素釋放激素 (LHRH)微球注射劑是研究最深入、最成功的新制劑 ,首次上市的控釋多肽微球注射劑為 1986 年由法國 lpsen 生物技術公司生產的 LHRH 類似物曲普瑞林(tryptorelin)微球注射劑。最早期的生物技術藥物，主要是指應用基因變異或 DNA 重組等技術 [1]，借助某些生物體（包括微生物、植物細胞、動物細胞）表達生產的藥物，主要為蛋白或多肽類分子。 關鍵詞： 生物技術；制劑技術；藥物 自 20 世紀 80 年代以來，隨著現(xiàn)代生物技術的飛速發(fā)展，特別是隨著分子克隆、基因重組以及生物工程和細胞大規(guī)模培養(yǎng)等關鍵技術的突破，已經有越來越多 的生物技術藥物進入臨床應用，成為防病、治病藥物的一個重要部分。由于大部分注射劑的穩(wěn)定性對溫度敏感，所以一般要求冷藏條件下（ 2～ 8℃ ）貯存。提高其物理穩(wěn)定性。其中最常見的生物可降解材料有聚乳酸（ PLA）和聚丙交酯 乙交酯（ PLGA） [4]。 鼻腔粘膜血管豐富 ,且有較大的表面積 ,作為藥物吸收部位還能避免首過效應 ,具有起效快 ,生物利用度高等特點。 蛋白多肽類藥物經皮膚或黏膜給藥具有諸多優(yōu)點 ,它可以避免 胃腸道因素對藥物的影響 ,可延長藥物的作用
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