【正文】 裝藥試驗(yàn) （二）安瓿的處理方法 割圓：使安領(lǐng)頸有一定的長(zhǎng)度，便于灌藥與包裝 洗滌： ?甩水洗滌法：甩水機(jī)反復(fù) 3 次。 5ml 以下的安瓿。 ?加壓噴射式水洗滌法：最有效 ?超聲波洗滌法：超聲波洗滌和氣水噴射式洗滌法結(jié)合。 安瓿的清洗方法應(yīng)具備的條件 1）外壁噴淋 2）容器灌滿水后在超聲波處理 3）容器倒置噴針插入式的水氣多次交替才沖洗。 4）使用清洗介質(zhì)為凈化壓縮空氣和注射用水 3. 干燥滅 菌： ?一般要在烘箱內(nèi)用 120~140℃溫度干燥。 ?盛裝無菌操作或低溫滅菌的安瓴則須用 180℃干熱滅菌（ ）。 三 .注射液的配液 原輔料的質(zhì)量計(jì)算和投料計(jì)算 質(zhì)量符合中國藥典規(guī)定的各項(xiàng)雜質(zhì)檢查與含量限度 。 器械： 裝有攪拌器的夾層鍋 . ?使用前用洗滌劑或硫酸清潔液處理。 ?臨用前用新鮮注射用水震蕩或滅菌。 配制方法： ?濃配法： 將全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏過濾，然后稀釋至所需濃度。此法可濾除溶解度小的雜質(zhì) ?稀配法： 將全部原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度。適 用于原料質(zhì)量好 四 .注射液的過濾 定義 ：是借多孔性材料通過機(jī)械過篩或?yàn)V器的深層截流，使固體微粒與液體微粒分離 增加濾速的方法 ?提高壓力差 ?升高溫度 ?減少濾餅厚度 ?增加顆粒的粒度 （一）濾器的種類和選擇 砂濾棒： 價(jià)廉易得，但易脫砂，對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難清洗，適用于大生產(chǎn)中的初濾。注射劑生產(chǎn)中常用中號(hào)（ 500~300ml/min） 垂熔玻璃濾器： 吸附性低，不影響藥液的 pH，易清洗，但價(jià)格高，易破。 3 號(hào)濾器用于常壓、 4 號(hào)用于減壓或加壓， 6 號(hào)用于無菌濾過。 板框式壓濾機(jī)： 面積大，截留量多，可用于粘性大、濾餅可壓縮的各種物料的過濾，特別適用于含少量微粒的待濾液，在注射劑生 產(chǎn)中多用于預(yù)濾，缺點(diǎn)是裝配和清洗麻煩，容易滴漏。 微孔濾膜： 微孔孔徑小，截留能力強(qiáng)；孔徑大小均勻，無顆粒泄露；濾速快；沒有介質(zhì)遷移，不影響藥液的 pH；吸附性小，不影響主藥的含量；用后棄去，無污染。但易堵塞，有些濾膜化學(xué)性質(zhì)不理想。 （二）濾過 高位靜壓濾過法： 適用于生產(chǎn)量不大。缺乏加壓減壓的情 況；壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好濾速較慢。 減壓濾過法： 適用于各種濾器，設(shè)備要求簡(jiǎn)單；壓力不夠穩(wěn)定，操作不當(dāng)影響質(zhì)量。 加壓濾過法：大量生產(chǎn)，壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好濾速快產(chǎn)量高。 五、注射液的灌裝 灌裝和封口應(yīng)在同一室內(nèi) （一）藥液罐裝 劑量準(zhǔn)確注入量比標(biāo)示量稍微多點(diǎn) 灌注以前用小量筒校正注射器的吸取量。 罐裝是針頭插入瓶低，避免藥液粘在瓶頸上。 （二）封口 嚴(yán)密不漏氣，無尖頭和小泡 （三）通氣問題 不穩(wěn)定藥品，通入惰性氣體，置換安瓿中的空氣 六、滅菌與檢漏 （一）滅菌 1）幾個(gè)概念 ?滅菌：將所有的致病和非致病微生物的繁殖體及芽孢全部殺滅或去除 ?消毒：將病原微生物殺滅或去除 ?防腐：防止和抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖 2）滅菌方法： 物理滅菌法 化學(xué)滅菌法 無菌操作法 （二） .檢漏 ?真空吸色： 將有色溶液吸入滅菌柜中浸沒安瓿 抽色水回貯存器。 ?冷卻吸色： 滅菌后趁熱放入色水 從漏氣的毛細(xì)孔進(jìn)入。 ?倒置或橫臥檢漏： 安瓿倒置或橫放在 滅菌器內(nèi)，滅菌與檢漏同步。 ? 儀器檢漏： 儀器檢查安瓿裂隙 七、注射劑的質(zhì)量檢查 1. 澄明度檢查 取供試品，在黑色背景、 20W 照明熒光燈光源下，用目檢視，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。未發(fā)現(xiàn)異物或僅帶微量白點(diǎn)者做合格論。 白點(diǎn)多為原料或安瓿產(chǎn)生；纖維多半因環(huán)境污染所致；玻屑往往是由于割口、灌封不當(dāng)所造成。 2. 熱原檢查： 家兔法；鱟試驗(yàn)法 3. 無菌檢查 4. 其它檢查： 降壓物質(zhì) 檢查， 裝量檢查， pH 值的測(cè)定、異常毒性檢查、刺激性過敏試驗(yàn)等按具體品種要求進(jìn)行檢查。 八、注射劑的印字與包裝 注射劑名稱、規(guī)格、批號(hào)等等 包裝盒內(nèi)放說明書，外放標(biāo)簽 九、注射劑的舉例 第五節(jié) 輸液劑 靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（ 1 次給藥 100ml 以上）的注射液。 不含防腐劑或抑菌劑 主要有電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液及膠體輸液等 。 一、概述 （一）臨床應(yīng)用 由于各種原因形成的嚴(yán)重失水和電解 質(zhì)紊亂。嘔吐，腹瀉等 中毒：食物、農(nóng)藥中毒 有效血循環(huán)量減少：大量失血 酸中毒或堿中毒：調(diào)節(jié)酸堿平衡 不能進(jìn)食的患者：補(bǔ)充營養(yǎng) 多種藥物的注射劑：抗生素等 （二）種類 電解液輸液劑 ：補(bǔ)充體內(nèi)水分、糾正酸堿平衡；氯化鈉、碳酸氫鈉注射液等。 營養(yǎng)輸液劑 ： 糖類輸液、氨基酸輸液脂肪乳劑輸液等 膠體輸液劑 ： 多糖類，明膠高分子聚合物等 （三）質(zhì)量要求 無菌、無熱源及澄明度符合要求 含量色澤符合要求 不能引起血象的任何異常變化 不的添加抑菌劑 二、生產(chǎn)工藝 （一）生產(chǎn)工藝流程 （二）包裝材料的質(zhì)量要求與處理 輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處理 質(zhì)量要求 ?中性玻璃，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 ?五色透明、外觀光滑、無條紋、無氣泡、無毛口 ； ?頸口內(nèi)徑光滑圓整、大小合適、利于密封。 清洗 ?水洗和堿洗法結(jié)合 ?堿洗法： 2%氫氧化鈉（ 5060 ℃）沖洗數(shù)秒內(nèi)完成。 橡膠塞和隔離膜的質(zhì)量要求和清潔處理 （三）配制 器械： 裝有攪拌器的夾層鍋 . ?使用前用洗滌劑或硫酸清潔液處理。 ?臨用前用新鮮注射用水震蕩或滅菌。 配制方法： ?濃配法：將全部原料藥物加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱或冷藏過濾，然后稀釋至所需濃度。此法可濾除溶解度小的雜質(zhì) ?稀配法：將全部原料加入所需的溶劑中一次配成所需的濃度。適用于原料質(zhì)量好 （四）濾過：參見安瓿劑制備 （五）灌封 分藥液灌注、蓋隔離膜、塞橡膠塞、軋鋁蓋四步。 濾過和罐裝保持在溫度 50 ℃條件下進(jìn)行。 四步連貫完成 隔離膜放端正，鋁蓋要封緊。 （六）滅菌 從配制到滅菌時(shí)間不超過 4 個(gè)小時(shí) 預(yù)熱 2030 分鐘，恒溫恒壓 30 分鐘 （七）質(zhì)量檢查 澄明度和微粒檢查：每 ml 中含有 10um 以上的微粒不得超過 20 粒， 25um 以上的不得超過 2 粒。 熱源和無菌檢查 pH 值及含量測(cè)定 （八）包裝 注射劑名稱、規(guī)格、批號(hào)等等 包裝盒內(nèi)放說明書，外放標(biāo)簽 三、生產(chǎn)中的問題及解決辦法 （一）染菌與熱源 生產(chǎn)過程中被污染或滅菌不徹底瓶塞不嚴(yán) 、漏氣等造成染菌。染菌后出現(xiàn)霉?fàn)?、云霧狀等。 熱源反應(yīng) 84%屬于輸液器和輸液管引起。（使用一次性出廠前進(jìn)行嚴(yán)格的滅菌） （二）澄明度與微粒問題： 異物和微粒 異物與微粒的危害 引起血栓，數(shù)量過多造成局部堵塞和供血不足產(chǎn)生水腫和靜脈炎；巨嗜細(xì)胞增殖而引起肉芽腫等。 產(chǎn)生的原因及解決的辦法 1）工藝操作中的問題；車間空氣潔凈度差，輸液瓶和橡膠塞洗滌不凈等。加強(qiáng)工藝管理。采用單向流凈化空氣。 2）橡膠塞和輸液容器質(zhì)量問題：質(zhì)量不好再貯存時(shí)污染藥液。 3）原輔料質(zhì)量問題：葡萄糖內(nèi)可能含有蛋白質(zhì)鈣鹽等雜質(zhì)；氯化鈣中含有堿性雜質(zhì)等等?？蓵r(shí)輸液產(chǎn)生乳化、渾濁、小白點(diǎn)。 五、營養(yǎng)輸液劑 將患者所需要的一切營養(yǎng)完全由非胃腸途徑輸入體內(nèi)的療法稱胃腸外的全營養(yǎng)液。 營養(yǎng)輸液劑主要 有碳水化合物的輸液劑、靜脈注射脂肪乳劑、復(fù)方氨基酸輸液劑。 六、血漿代用液 具有代替血漿的作用，但不能代替全血。 不影響血型測(cè)定 ,在血液循環(huán)中長(zhǎng)時(shí)間保留 ,易被吸收。 常用的有右旋糖酐注射液、羥乙基淀粉等。 第六節(jié) 注射用無菌粉末 一、概述 ?又稱粉針：用前用滅菌注射用水溶解 ?適用于在水溶液中不穩(wěn)定的，特別是對(duì)濕熱敏感的藥物。 ?無菌粉末分裝 ?凍干粉針： 二、注射用冷凍干燥制品 冷凍干燥是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，在低溫條件下不經(jīng)液態(tài)直接升華出去水分的方法。 優(yōu)點(diǎn)： ?避免藥品高熱分解 ?產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水迅速溶解 ?含水量低，在真空中進(jìn)行，不易氧化，有利于長(zhǎng)期儲(chǔ)存 ?產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良，污染機(jī)會(huì)少 缺點(diǎn)：不能有效控制晶型，設(shè)備成本高 三、注射用無菌分狀制品 （一）生產(chǎn)工藝 原材料準(zhǔn)備：無菌原材料采用滅菌溶劑潔凈法、噴霧干燥法和發(fā)酵法制備藥物粉末。 分裝：無菌室按無菌操作進(jìn)行 滅菌異物檢查：耐熱品種進(jìn)行補(bǔ)充滅菌；不耐熱品種嚴(yán)格無菌操作 粘簽：注射劑名稱、規(guī)格、批號(hào)等等： （二）工藝中存在問題 裝量差異問題：吸潮導(dǎo)致流動(dòng)性下降。粒度，粉末松密度等都影響裝量差異。 澄明度問題：污染 無菌問題：污染 吸潮變質(zhì)問題：橡膠塞的透氣、鋁蓋封不嚴(yán)造成 第七節(jié) 滴眼劑 定義： 指一種或多種藥物制成供滴眼用的水性、油性澄明溶液、混懸液或乳劑。 （一）質(zhì)量要求 （二）吸收途徑及影響藥物吸收的因素 藥物吸收途徑 影響吸收因素 二、滴眼劑的附加劑 （一） pH 調(diào)節(jié)劑 （二）等滲調(diào)節(jié)劑 （三）抑菌劑 （四） 增稠劑 （五）穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑 三、滴眼劑的制備 （一）容器的處理 （二）配制 （三）灌裝 （四）質(zhì)量檢查