【正文】 、膠囊、顆粒劑等。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。1． 不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相妨礙。2． 廠房?jī)?nèi)的墻、地面、天花板平整光潔、無(wú)裂隙、無(wú)脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長(zhǎng)霉。3． 潔凈廠房級(jí)別要求：口服固體藥品的暴露工序，其生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級(jí)不低于30萬(wàn)級(jí)。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同4． 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。5． 空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。6． 潔凈室應(yīng)氣密。7． 潔凈廠房的水電、工藝管線應(yīng)暗裝。8． 生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。室內(nèi)保持相對(duì)負(fù)壓。9． 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并裝有獨(dú)立的專用空氣凈人系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。10. 激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的生產(chǎn)有專用設(shè)備及捕塵設(shè)施和空氣凈化系統(tǒng)，排入的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。11. 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。12. 中藥制劑的生產(chǎn)振作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)。13. 中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車間）內(nèi)進(jìn)行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫等設(shè)施。14. 不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)存放。15．生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。16．與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所加工的藥品。17．藥品生產(chǎn)采用的傳送設(shè)備越不同潔凈級(jí)別的生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止污染的措施。18．配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、器具最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。純化水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量。19．貯水罐密閉、通氣應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。輸水管線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。20．更衣室、盥洗室、消毒設(shè)施不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。22．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其愛(ài)潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。23．稱量、配料、粉碎、過(guò)篩、混合、壓片、包衣生產(chǎn)設(shè)施或生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有捕塵裝備或防止交叉污染的隔離措施。24．硬膠囊劑充填和片劑、硬膠囊劑、顆粒劑分裝應(yīng)采用機(jī)械設(shè)備。附：片劑、散劑、沖劑、丸劑、硬膠囊制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員 外包裝 緩 沖 內(nèi)包裝素片中轉(zhuǎn) 壓 片顆粒中轉(zhuǎn)更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝原輔料預(yù)處理（粉碎、過(guò)篩） 原輔料貯存稱量、配料制料、整粒、干燥、混合糖漿等制備包衣晾干清潔的內(nèi)包裝物 緩 沖一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理待檢產(chǎn)品貯存高于或等于300 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域 成 品片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員包（分）裝顆粒中轉(zhuǎn)更衣室洗手更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝手消毒原輔料預(yù)處理（粉碎、過(guò)篩） 原輔料貯存稱量、配料混合（過(guò)篩）緩 沖包外裝清潔的內(nèi)包裝物待檢產(chǎn)品貯存 成 品 緩 沖一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理高于或等于300 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域散劑生產(chǎn)潔交區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員顆粒中轉(zhuǎn)更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝原輔料預(yù)處理（粉碎、過(guò)篩） 原輔料貯存稱量、配料制料、整粒、干燥、混合壓塊（片） 內(nèi)包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝清潔的內(nèi)包裝物待檢產(chǎn)品貯存 緩 沖 成 品一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理高于或等于300 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域細(xì)粒劑、顆粒劑（沖劑）潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員更衣室制丸 緩 沖原輔料脫外包裝 更衣室 洗手 手消毒 緩 沖生產(chǎn)用水（純水）煉密合藥（坨） 貯 料內(nèi)包裝物清潔、處理 涼 坨 中 轉(zhuǎn) 制 丸 緩 沖干 燥中 轉(zhuǎn)中轉(zhuǎn)清潔的內(nèi)包裝物 內(nèi)包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝待檢產(chǎn)品貯存一般生產(chǎn)區(qū)域 成 品高于或等于300 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域硬膠囊生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第七節(jié) 口服液體制劑認(rèn)證要點(diǎn)口服液體制劑是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中的供內(nèi)服的液態(tài)制劑。包括糖漿劑、口服液、酒劑、合劑、煎膏劑、湯劑等。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。1． 廠房潔凈室內(nèi)的墻、地面、三花板平整光潔、無(wú)裂隙、無(wú)脫落粒物質(zhì)及起殼、不易積塵、不長(zhǎng)霉。2． 潔凈室內(nèi)水電工藝管線應(yīng)暗裝。3． 非最終滅菌的口服液體制劑的配制、濾過(guò)、灌封空氣潔凈度級(jí)別最低為十萬(wàn)級(jí)；最終滅菌口服液體制劑的暴露工序空氣潔凈度級(jí)別最低為300 000級(jí)。4． 直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。5． 中成藥口服液體制劑其中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車間）內(nèi)進(jìn)行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫等設(shè)施。6． 生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于和產(chǎn)操作和維修，保養(yǎng)。7． 與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品。8． 滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀器監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)儀表定期校正并有完整的記錄。9． 貯水罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。10. 純水生產(chǎn)設(shè)備能保證水的質(zhì)量。11. 原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。附：口服液體制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員灌裝、封口更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝 貯 料生產(chǎn)用水水源稱量、配料純不制備 濾 過(guò)清潔的內(nèi)包裝物安瓿、膠塞等精洗干燥安瓿、膠塞等清潔處理 緩 沖一般生產(chǎn)區(qū)域 滅 菌高于或等于300 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域（注：如產(chǎn)品不能最終終滅菌則為100 000級(jí)） 燈 檢 外包裝成 品待檢產(chǎn)品貯存第八節(jié) 原料藥認(rèn)證要點(diǎn) 原料藥系指以化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)方法或從天然物質(zhì)中提取制得，它是加工藥物制劑的主要原料。為了確保制劑隊(duì)主品的質(zhì)量，原料藥的精制、干燥、包裝的操作應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。1. 不同生產(chǎn)工序操作能有效隔離，不得相互妨礙。2. 廠房潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面（墻、地成、天棚等）應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，不易積塵，不長(zhǎng)霉。3. 潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。4. 生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級(jí)別，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果須予記錄。5. 原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1） 法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10 000級(jí)背景下局部100級(jí)；（2） 其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300 000級(jí)。6. 潔凈室應(yīng)氣密。7. 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性原料藥的精制、干燥、包裝必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，室內(nèi)保持相對(duì)負(fù)壓，并與其制市生產(chǎn)車間分開(kāi)。8. 生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類的原料藥的精制、干燥、包裝必須使用專用的設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。9. 避孕藥品生產(chǎn)的廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，使用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。10. 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。11. 不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)存放，并有明顯標(biāo)志。12. 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。13. 生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。14. 與藥品直接接觸的設(shè)備、工具、容器表面光潔、平整、易清洗消毒。15. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。16. 10 000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。17. 滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置、其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。18. 純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量。19. 貯水罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。20. 貯水罐密閉，排氣口有無(wú)菌過(guò)濾裝置，輸不管線能防止滯留。并易于拆洗、消毒。21. 物料應(yīng)分開(kāi)，并按規(guī)定條件貯存，不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。22. 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀等應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。附：原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖總混干燥（過(guò)篩）分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員緩沖分（包）裝 洗手 手消毒 手消毒更衣室★ 緩 沖無(wú)菌內(nèi)秘裝物貯存內(nèi)包裝物滅菌清潔內(nèi)包裝物貯存內(nèi)包裝物消毒內(nèi)包裝物清潔處理外包裝 無(wú)菌原料藥生產(chǎn)潔凈 區(qū)域劃分及工藝流待檢產(chǎn)品貯存 程方框圖 無(wú)菌原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖圖例一般生產(chǎn)區(qū)域100 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域10 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域100級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域 ★ 是否淋浴根據(jù)生產(chǎn)需要而定 粉碎（過(guò)篩）總混干 燥分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員包（分）裝緩沖 洗手 手消毒 緩 沖清潔內(nèi)包裝物貯存內(nèi)包裝物消毒內(nèi)包裝物清潔處理外包裝 待檢產(chǎn)品貯存 成 品一般生產(chǎn)區(qū)域300 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域 ★ 是否淋浴根據(jù)生產(chǎn)需要而定一般原料藥的精制、干燥、包裝工序生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第九節(jié) 中藥制劑認(rèn)證要點(diǎn)中藥制劑系指以中藥材、中藥飲片或中藥提取物為原料，以加工制成的具有一定劑型和規(guī)格的制劑。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。1. 廠房?jī)?nèi)地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡，應(yīng)對(duì)加工生產(chǎn)不造成污染。2. 潔凈室（區(qū)）水電，工藝管線應(yīng)暗裝。3. 中藥無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔交度級(jí)別要求：（1） 最終滅菌藥品 10 000級(jí)：小容量注射劑的配液、過(guò)濾、灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；（2） 非最終滅菌藥品 100級(jí)或10 000級(jí)背景下局部100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥淮配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；10 000級(jí)：灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制；100 000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求；（3） 其他無(wú)菌藥品 10 000級(jí)：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。4. 中藥非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）100 000級(jí)：非最終滅菌口服淮體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序