【正文】 、膠囊、顆粒劑等。其硬件認證要點如下。1． 不同生產操作能有效隔離，不得互相妨礙。2． 廠房內的墻、地面、天花板平整光潔、無裂隙、無脫落塵粒物質及起殼，不易積塵，不長霉。3． 潔凈廠房級別要求：口服固體藥品的暴露工序，其生產潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級不低于30萬級。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其藥品生產環(huán)境相同4． 產塵量大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統不得利用回風。5． 空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產塵量大的操作室應保持相對負壓。6． 潔凈室應氣密。7． 潔凈廠房的水電、工藝管線應暗裝。8． 生產β內酰胺結構類藥品必須使用專用設備和獨立的空氣凈化系統，并與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開。室內保持相對負壓。9． 避孕藥品的生產廠房應與其他藥品生產廠房分開，并裝有獨立的專用空氣凈人系統。生產性激素避孕藥品的空氣凈化系統的氣體排放應經凈化處理。10. 激素類、抗腫瘤類化學藥品的生產有專用設備及捕塵設施和空氣凈化系統，排入的廢氣應經凈化處理。當不可避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統時，應采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。11. 干燥設備進風口應有過濾裝置，出風口應有防止空氣倒流裝置。12. 中藥制劑的生產振作區(qū)應與中藥材的前處理、提取、濃縮以動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作區(qū)嚴格分開。13. 中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在其生產規(guī)模相適應的生產廠房（或車間）內進行，并有良好的通風、除煙、除塵、降溫等設施。14. 不合格、回收或退回產品應單獨存放。15．生產設備與生產要求相適應，便于生產操作和維修、保養(yǎng)。16．與藥品直接接觸的設備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學變化或吸附所加工的藥品。17．藥品生產采用的傳送設備越不同潔凈級別的生產車間，應有防止污染的措施。18．配料工藝用水及直接接觸藥品的設備、器具最后一次洗滌用水應符合純化水質量標準。純化水的生產設備能保證水質量。19．貯水罐密閉、通氣應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。輸水管線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。20．更衣室、盥洗室、消毒設施不得對潔凈區(qū)產生不良影響。22．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其愛潮、變質、污染或易于發(fā)生差錯。23．稱量、配料、粉碎、過篩、混合、壓片、包衣生產設施或生產設備應有捕塵裝備或防止交叉污染的隔離措施。24．硬膠囊劑充填和片劑、硬膠囊劑、顆粒劑分裝應采用機械設備。附：片劑、散劑、沖劑、丸劑、硬膠囊制劑生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員 外包裝 緩 沖 內包裝素片中轉 壓 片顆粒中轉更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝原輔料預處理（粉碎、過篩） 原輔料貯存稱量、配料制料、整粒、干燥、混合糖漿等制備包衣晾干清潔的內包裝物 緩 沖一般生產區(qū)域內包裝物清潔、處理待檢產品貯存高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域 成 品片劑生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員包（分）裝顆粒中轉更衣室洗手更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝手消毒原輔料預處理（粉碎、過篩） 原輔料貯存稱量、配料混合（過篩）緩 沖包外裝清潔的內包裝物待檢產品貯存 成 品 緩 沖一般生產區(qū)域內包裝物清潔、處理高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域散劑生產潔交區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員顆粒中轉更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝原輔料預處理（粉碎、過篩） 原輔料貯存稱量、配料制料、整粒、干燥、混合壓塊（片） 內包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝清潔的內包裝物待檢產品貯存 緩 沖 成 品一般生產區(qū)域內包裝物清潔、處理高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域細粒劑、顆粒劑（沖劑）潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員更衣室制丸 緩 沖原輔料脫外包裝 更衣室 洗手 手消毒 緩 沖生產用水（純水）煉密合藥（坨） 貯 料內包裝物清潔、處理 涼 坨 中 轉 制 丸 緩 沖干 燥中 轉中轉清潔的內包裝物 內包裝糖漿等制備包衣 緩 沖晾干 外包裝待檢產品貯存一般生產區(qū)域 成 品高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域硬膠囊生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第七節(jié) 口服液體制劑認證要點口服液體制劑是指藥物分散在液體分散介質中的供內服的液態(tài)制劑。包括糖漿劑、口服液、酒劑、合劑、煎膏劑、湯劑等。其硬件認證要點如下。1． 廠房潔凈室內的墻、地面、三花板平整光潔、無裂隙、無脫落粒物質及起殼、不易積塵、不長霉。2． 潔凈室內水電工藝管線應暗裝。3． 非最終滅菌的口服液體制劑的配制、濾過、灌封空氣潔凈度級別最低為十萬級；最終滅菌口服液體制劑的暴露工序空氣潔凈度級別最低為300 000級。4． 直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應與其藥品生產環(huán)境相同。5． 中成藥口服液體制劑其中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在與其生產規(guī)模相適應的生產廠房（或車間）內進行，并有良好的通風、除煙、除塵、降溫等設施。6． 生產設備與生產要求相適應，便于和產操作和維修，保養(yǎng)。7． 與藥品直接接觸的設備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品。8． 滅菌設備內部工作情況用儀器監(jiān)測，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。9． 貯水罐、輸水管道、管件閥門等應為無毒、耐腐蝕的材質制造。10. 純水生產設備能保證水的質量。11. 原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使受潮、變質、污染或易于發(fā)生差錯。附：口服液體制劑生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖 人員灌裝、封口更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 緩 沖原輔料脫外包裝 貯 料生產用水水源稱量、配料純不制備 濾 過清潔的內包裝物安瓿、膠塞等精洗干燥安瓿、膠塞等清潔處理 緩 沖一般生產區(qū)域 滅 菌高于或等于300 000級潔凈生產區(qū)域（注：如產品不能最終終滅菌則為100 000級） 燈 檢 外包裝成 品待檢產品貯存第八節(jié) 原料藥認證要點 原料藥系指以化學合成、DNA重組技術、發(fā)酵、酶反應方法或從天然物質中提取制得，它是加工藥物制劑的主要原料。為了確保制劑隊主品的質量，原料藥的精制、干燥、包裝的操作應符合《藥品生產質量管理規(guī)范》要求。其硬件認證要點如下。1. 不同生產工序操作能有效隔離，不得相互妨礙。2. 廠房潔凈室（區(qū)）內表面（墻、地成、天棚等）應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，不易積塵，不長霉。3. 潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。4. 生產廠房必須按生產工藝和產品質量要求劃分潔凈級別，潔凈室（區(qū)）內空氣的塵埃粒子數和微生物數應符合規(guī)定，結果須予記錄。5. 原料藥精制、干燥、包裝生產環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1） 法定藥品標準中列有無菌檢查項目的原料藥，其暴露環(huán)境應為10 000級背景下局部100級；（2） 其他原料藥的生產暴露環(huán)境不低于300 000級。6. 潔凈室應氣密。7. 生產青霉素類等高致敏性原料藥的精制、干燥、包裝必須使用獨立的廠房與設施，室內保持相對負壓，并與其制市生產車間分開。8. 生產β內酰胺結構類的原料藥的精制、干燥、包裝必須使用專用的設備和獨立的空氣凈化系統，并與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開。9. 避孕藥品生產的廠房應與其他藥品生產廠房分開，使用獨立的專用的空氣凈化系統。10. 生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統。11. 不合格、回收或退回產品應單獨存放，并有明顯標志。12. 易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和貯存的廠房設施應符合國家的有關規(guī)定。13. 生產設備與生產要求相適應，便于生產操作和維修、保養(yǎng)。14. 與藥品直接接觸的設備、工具、容器表面光潔、平整、易清洗消毒。15. 潔凈室（區(qū)）內設備保溫層應平整、光潔、不得有顆粒性物質脫落。16. 10 000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越較低級別區(qū)域。17. 滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置、其能力應與生產批量相適應。18. 純化水、注射用水的生產設備能保證水質量。19. 貯水罐、輸水管道、管件閥門等應為無毒、耐腐蝕的材質制造。20. 貯水罐密閉，排氣口有無菌過濾裝置，輸不管線能防止滯留。并易于拆洗、消毒。21. 物料應分開，并按規(guī)定條件貯存，不得使其受潮、變質、污染或易于發(fā)生差錯。22. 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗收、貯存、保管、使用、銷毀等應嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定。附：原料藥生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖總混干燥（過篩）分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員緩沖分（包）裝 洗手 手消毒 手消毒更衣室★ 緩 沖無菌內秘裝物貯存內包裝物滅菌清潔內包裝物貯存內包裝物消毒內包裝物清潔處理外包裝 無菌原料藥生產潔凈 區(qū)域劃分及工藝流待檢產品貯存 程方框圖 無菌原料藥生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖圖例一般生產區(qū)域100 000級潔凈生產區(qū)域10 000級潔凈生產區(qū)域100級潔凈生產區(qū)域 ★ 是否淋浴根據生產需要而定 粉碎（過篩）總混干 燥分離精 制緩沖待精制品更衣室★更衣室人員包（分）裝緩沖 洗手 手消毒 緩 沖清潔內包裝物貯存內包裝物消毒內包裝物清潔處理外包裝 待檢產品貯存 成 品一般生產區(qū)域300 000級潔凈生產區(qū)域 ★ 是否淋浴根據生產需要而定一般原料藥的精制、干燥、包裝工序生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第九節(jié) 中藥制劑認證要點中藥制劑系指以中藥材、中藥飲片或中藥提取物為原料，以加工制成的具有一定劑型和規(guī)格的制劑。其硬件認證要點如下。1. 廠房內地面、墻壁、天棚等內表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應對加工生產不造成污染。2. 潔凈室（區(qū)）水電，工藝管線應暗裝。3. 中藥無菌制劑生產環(huán)境的空氣潔交度級別要求：（1） 最終滅菌藥品 10 000級：小容量注射劑的配液、過濾、灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；（2） 非最終滅菌藥品 100級或10 000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥淮配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；10 000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制；100 000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求；（3） 其他無菌藥品 10 000級：供角膜創(chuàng)傷或手術用滴眼劑的配制和灌裝。4. 中藥非無菌制劑生產環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）100 000級：非最終滅菌口服淮體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序