【正文】 ....................................................................... ………118附錄13 臨床試驗藥品的生產(chǎn) ............................................... .........................................119介紹 .............................................................................................................................. 119術(shù)語 .............................................................................................................................. 120質(zhì)量管理............................................................................................................…….... 121人員 .............................................................................................................................. 121廠房設(shè)施和設(shè)備...............................................………......................................................... 121文件 ...................................................................…....................................................... 122訂單................................................................................................................................ 122產(chǎn)品質(zhì)量標準文件........................................................…………........................................ 122生產(chǎn)處方和生產(chǎn)方法..................……………………………….................................. 122包裝管理 .....................................................................................…………................. 123標簽管理....................................................................................................... …………123生產(chǎn)和包裝批記錄 .................................................................………………………. 124生產(chǎn)................................................................................................................................ 124原輔料.............................................................................................................. ………..124生產(chǎn)操作.............................………………................................................................... 124比較用產(chǎn)品的原則....................................………………………................................ 125隨機化 編碼 ....................................................................................…........................ 125質(zhì)量控制 ...................................................................................................................... 125批放行 ...............................................................................................……................... 126自由移動 ...................................................................................................................... 126委托加工和檢驗.............................…………………..........................................　　　. 126投訴............................................................................................................................... 126召回和退貨貨 .................................................................................................................. 127運輸，退貨貨，和銷毀 .....................................................……..................................... 127運輸 ........................................................................................…................................... 127退貨 ............................................................................................................................... 127銷毀 ..........................................................................................……............................. 128附錄14源於人血液或血漿產(chǎn)品的生產(chǎn) ………................ 129原則................................................................................................................................. 129質(zhì)量管理.....................................................................................................……............ 130廠房設(shè)施和設(shè)備.......................................................................................................... ……...130血液采集 ....................................................................................................................... 130生產(chǎn)和質(zhì)量控制 ...........................……….................................................................... 131分離/純化程序...........................................…………………......................................... 132a) 沉降方法..........................................................................……………...................... 132b) 固相和過濾方法 .........…………………................................................................. 133樣品的 留樣 ...............................................…............................................................... 133細胞的產(chǎn)品和全血 .......................................…………................................................. 133術(shù)語............................................................................................................……....... 136第 1 章 質(zhì)量管理原則生產(chǎn)許可的持有人必須生產(chǎn)適用于最終使用目的的藥品，符合上市許可的要求，保證藥品使用的安全、質(zhì)量和有效性。達到該質(zhì)量目標，需要公司管理人員行使其職責和各階層各部門所有職員以及公司供應(yīng)商和分銷商的參與和承諾。達到該質(zhì)量目標必須有一個綜合設(shè)計和正確執(zhí)行的貫徹ＧＭＰ精神的質(zhì)量保證體系并按其實施，應(yīng)記錄齊全和有效監(jiān)控。質(zhì)量保證體系的各部分應(yīng)配備有能力的人員，足夠的相適應(yīng)的廠房，設(shè)備和設(shè)施。對生產(chǎn)許可持有者和具備資格人員有另外的法律責任。 質(zhì)量保證，藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范，質(zhì)量控制的概念互有聯(lián)系。在此說明，以強調(diào)它們之間的聯(lián)系和它們對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的重要性。質(zhì)量保證 質(zhì)量保證是一個廣義的概念 ，涉及影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有方面。它是系統(tǒng)的組織的活動的總和， 目的是保證生產(chǎn)的藥品質(zhì)量符合最終使用的要求。質(zhì)量保證因此包括藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范及該規(guī)范外的其他內(nèi)容。藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系應(yīng)保證：i. 藥品生產(chǎn)和開發(fā)應(yīng)考慮藥品生產(chǎn)管理規(guī)范和好的試驗室管理規(guī)范的要求。ii. 符合GMP，明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制的操作；iii 管理責任人職責明確。iv. 對正確的包裝材料，原輔料的生產(chǎn)，供應(yīng)和使用做出適當?shù)陌才拧. 對中間產(chǎn)品，中間過程控制，驗證等應(yīng)有必要的控制。vi. 成品按規(guī)定的程序進行生產(chǎn)和檢查。vii. 只有在具備資格人員證明藥品按照上市許可要求和其他與藥品生產(chǎn)控制和放行的法律要求，進行生產(chǎn)和控制的產(chǎn)品批,才能放行銷售。viii. 為藥品在有效期內(nèi)能保持其質(zhì)量，對藥品的儲存，分發(fā)和后續(xù)處理應(yīng)盡可能做出合理的安排。ix. 有自檢和質(zhì)量審計程序定期評價質(zhì)量保證系統(tǒng)的適應(yīng)性和有效性. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是質(zhì)量保證的一部分，保證藥品符合上市許可和產(chǎn)品質(zhì)量標準的要求，持續(xù)達到滿足最終使用目的的質(zhì)量標準。GMP 關(guān)系生產(chǎn)和質(zhì)量控制兩個方面，GMP 的基本需求：i. 所有的生產(chǎn)過程有明確規(guī)定, 經(jīng)驗上系統(tǒng)回顧表明能保證持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品ii. 生產(chǎn)過程的關(guān)鍵步驟和工藝上重大變化要經(jīng)過驗證。 GMP提供的所有必需的要素包括:a. 具備相應(yīng)資格而且經(jīng)過訓的人員。b. 適當?shù)膹S房和空間。c. 適當?shù)膬x器和服務(wù)設(shè)施。d. 正確的物料，容器和標簽。e. 批準的程序和方法。f. 適當?shù)膬Σ睾瓦\輸。iv. 方法和程序以指令的形式編寫，語言清楚，內(nèi)容明確，適用于相關(guān)的設(shè)施。v. 操作人員經(jīng)過培訓且操作正確。vi. 生產(chǎn)過程中要有人工或設(shè)備的記錄來證明執(zhí)行了規(guī)定程序和指令要求所有的步驟，并且產(chǎn)品達到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量。