【正文】 ....................................................................... ………118附錄13 臨床試驗(yàn)藥品的生產(chǎn) ............................................... .........................................119介紹 .............................................................................................................................. 119術(shù)語 .............................................................................................................................. 120質(zhì)量管理............................................................................................................…….... 121人員 .............................................................................................................................. 121廠房設(shè)施和設(shè)備...............................................………......................................................... 121文件 ...................................................................…....................................................... 122訂單................................................................................................................................ 122產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件........................................................…………........................................ 122生產(chǎn)處方和生產(chǎn)方法..................……………………………….................................. 122包裝管理 .....................................................................................…………................. 123標(biāo)簽管理....................................................................................................... …………123生產(chǎn)和包裝批記錄 .................................................................………………………. 124生產(chǎn)................................................................................................................................ 124原輔料.............................................................................................................. ………..124生產(chǎn)操作.............................………………................................................................... 124比較用產(chǎn)品的原則....................................………………………................................ 125隨機(jī)化 編碼 ....................................................................................…........................ 125質(zhì)量控制 ...................................................................................................................... 125批放行 ...............................................................................................……................... 126自由移動(dòng) ...................................................................................................................... 126委托加工和檢驗(yàn).............................…………………..........................................　　　. 126投訴............................................................................................................................... 126召回和退貨貨 .................................................................................................................. 127運(yùn)輸，退貨貨，和銷毀 .....................................................……..................................... 127運(yùn)輸 ........................................................................................…................................... 127退貨 ............................................................................................................................... 127銷毀 ..........................................................................................……............................. 128附錄14源於人血液或血漿產(chǎn)品的生產(chǎn) ………................ 129原則................................................................................................................................. 129質(zhì)量管理.....................................................................................................……............ 130廠房設(shè)施和設(shè)備.......................................................................................................... ……...130血液采集 ....................................................................................................................... 130生產(chǎn)和質(zhì)量控制 ...........................……….................................................................... 131分離/純化程序...........................................…………………......................................... 132a) 沉降方法..........................................................................……………...................... 132b) 固相和過濾方法 .........…………………................................................................. 133樣品的 留樣 ...............................................…............................................................... 133細(xì)胞的產(chǎn)品和全血 .......................................…………................................................. 133術(shù)語............................................................................................................……....... 136第 1 章 質(zhì)量管理原則生產(chǎn)許可的持有人必須生產(chǎn)適用于最終使用目的的藥品，符合上市許可的要求，保證藥品使用的安全、質(zhì)量和有效性。達(dá)到該質(zhì)量目標(biāo)，需要公司管理人員行使其職責(zé)和各階層各部門所有職員以及公司供應(yīng)商和分銷商的參與和承諾。達(dá)到該質(zhì)量目標(biāo)必須有一個(gè)綜合設(shè)計(jì)和正確執(zhí)行的貫徹ＧＭＰ精神的質(zhì)量保證體系并按其實(shí)施，應(yīng)記錄齊全和有效監(jiān)控。質(zhì)量保證體系的各部分應(yīng)配備有能力的人員，足夠的相適應(yīng)的廠房，設(shè)備和設(shè)施。對生產(chǎn)許可持有者和具備資格人員有另外的法律責(zé)任。 質(zhì)量保證，藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范，質(zhì)量控制的概念互有聯(lián)系。在此說明，以強(qiáng)調(diào)它們之間的聯(lián)系和它們對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的重要性。質(zhì)量保證 質(zhì)量保證是一個(gè)廣義的概念 ，涉及影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有方面。它是系統(tǒng)的組織的活動(dòng)的總和， 目的是保證生產(chǎn)的藥品質(zhì)量符合最終使用的要求。質(zhì)量保證因此包括藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范及該規(guī)范外的其他內(nèi)容。藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系應(yīng)保證：i. 藥品生產(chǎn)和開發(fā)應(yīng)考慮藥品生產(chǎn)管理規(guī)范和好的試驗(yàn)室管理規(guī)范的要求。ii. 符合GMP，明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制的操作；iii 管理責(zé)任人職責(zé)明確。iv. 對正確的包裝材料，原輔料的生產(chǎn)，供應(yīng)和使用做出適當(dāng)?shù)陌才拧. 對中間產(chǎn)品，中間過程控制，驗(yàn)證等應(yīng)有必要的控制。vi. 成品按規(guī)定的程序進(jìn)行生產(chǎn)和檢查。vii. 只有在具備資格人員證明藥品按照上市許可要求和其他與藥品生產(chǎn)控制和放行的法律要求，進(jìn)行生產(chǎn)和控制的產(chǎn)品批,才能放行銷售。viii. 為藥品在有效期內(nèi)能保持其質(zhì)量，對藥品的儲(chǔ)存，分發(fā)和后續(xù)處理應(yīng)盡可能做出合理的安排。ix. 有自檢和質(zhì)量審計(jì)程序定期評價(jià)質(zhì)量保證系統(tǒng)的適應(yīng)性和有效性. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是質(zhì)量保證的一部分，保證藥品符合上市許可和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，持續(xù)達(dá)到滿足最終使用目的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。GMP 關(guān)系生產(chǎn)和質(zhì)量控制兩個(gè)方面，GMP 的基本需求：i. 所有的生產(chǎn)過程有明確規(guī)定, 經(jīng)驗(yàn)上系統(tǒng)回顧表明能保證持續(xù)生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品ii. 生產(chǎn)過程的關(guān)鍵步驟和工藝上重大變化要經(jīng)過驗(yàn)證。 GMP提供的所有必需的要素包括:a. 具備相應(yīng)資格而且經(jīng)過訓(xùn)的人員。b. 適當(dāng)?shù)膹S房和空間。c. 適當(dāng)?shù)膬x器和服務(wù)設(shè)施。d. 正確的物料，容器和標(biāo)簽。e. 批準(zhǔn)的程序和方法。f. 適當(dāng)?shù)膬?chǔ)藏和運(yùn)輸。iv. 方法和程序以指令的形式編寫，語言清楚，內(nèi)容明確，適用于相關(guān)的設(shè)施。v. 操作人員經(jīng)過培訓(xùn)且操作正確。vi. 生產(chǎn)過程中要有人工或設(shè)備的記錄來證明執(zhí)行了規(guī)定程序和指令要求所有的步驟，并且產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量。