【正文】 達(dá)抗原肽MHCI類分子復(fù)合物和抗原肽MHCII類分子復(fù)合物，向CD4和CD8T細(xì)胞遞呈抗原； *CD4+T細(xì)胞提供IL2或刺激APC表達(dá)協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞。③CD8+CTL 間接激活機(jī)制信號(hào)1作用的CD8T細(xì)胞表達(dá)IL2R,在活化Th細(xì)胞分泌IL2的作用下增殖分化。 活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達(dá)共刺激分子， 向CD8+T細(xì)胞提供雙信號(hào)，使之自分泌IL2，引起增殖、分化。（三）T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性①對(duì)巨噬細(xì)胞的作用：*通過細(xì)胞因子和膜分子激活:IFNγ、CD40；*通過抗原提呈作用激活；*誘生和募集:ILGMCSF、TNFα、LTα、MCP1。②對(duì)淋巴細(xì)胞的作用。*產(chǎn)生IL2，促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)；*Th1輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。 ③對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：*TNFα、淋巴毒素。Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性①輔助體液免疫應(yīng)答。 ②參與超敏反應(yīng)性炎癥：CTL細(xì)胞的效應(yīng) P154頁①效靶細(xì)胞的結(jié)合：抗原識(shí)別；②CTL的極化：胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的重排；③致死性攻擊：*穿孔素/顆粒酶途徑；*Fas/FasL途徑。④CTL連續(xù)殺傷靶細(xì)胞 【CTL的殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性 】T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡①活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(activation induced cell death, AICD)：*抑制凋亡因素：CD28/BCD40L/CD40；*促進(jìn)凋亡因素：CTLA4/BFasL/Fas。②被動(dòng)細(xì)胞死亡：*免疫應(yīng)答晚期；*線粒體釋放細(xì)胞色素C。記憶性T (memory T cell, Tm)細(xì)胞的形成①介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答；②更易被激活；③CD45RACD45RO+；④對(duì)第二信號(hào)的依賴性降低；⑤活化后分泌更多cytokine，并且對(duì)其更敏感。第十六章 B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及免疫應(yīng)答掌握：B細(xì)胞TD抗原免疫應(yīng)答的基本過程。B細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)。B細(xì)胞活化信號(hào)要求。熟悉：B細(xì)胞對(duì)TIAg的應(yīng)答特點(diǎn)。體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。一、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞識(shí)別抗原（直接識(shí)別）TI1抗原：又稱B細(xì)胞絲裂原，低濃度時(shí)誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，高濃度時(shí)刺激多克隆B細(xì)胞增殖、分化。如，LPSTI2抗原：具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，不能刺激B細(xì)胞分裂，只能激活成熟B細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)需要Th細(xì)胞因子的輔助。如，多聚蛋白、莢膜多糖B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答【無須Th輔助，無免疫記憶，發(fā)生時(shí)間早?！啃叵俜且蕾囆钥乖せ頑細(xì)胞的機(jī)制①TI1抗原激活B細(xì)胞： *高濃度TI1Ag多克隆激活B細(xì)胞 ；*低濃度TI1Ag特異性激活B細(xì)胞。 ②TI2抗原直接激活成熟的B1細(xì)胞：其重復(fù)決定基與多個(gè)BCR結(jié)合→BCR交聯(lián)→產(chǎn)生IgM二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答 (激活靜息淋巴細(xì)胞)：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。 初次體液免疫應(yīng)答特征：*須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；*抗體總量較低； *產(chǎn)生抗體以IgM類為主； *抗體親和力較低。二次應(yīng)答 (激活記憶性淋巴細(xì)胞)：同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。 再次免疫應(yīng)答的特征： *記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用；*潛伏期明顯縮短；*激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； *抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)； *抗體以IgG為主，親和力高。 三、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別【提供B 細(xì)胞活化的第一信號(hào)】①B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原；BCR識(shí)別抗原對(duì)B細(xì)胞激活的作用 ：* B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號(hào)；* BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽MHCII類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別； BCR（mIg）與Ag特異性識(shí)別，產(chǎn)生第一活化信號(hào)；內(nèi)化與其結(jié)合的抗原并進(jìn)行加工處理，形成抗原肽MHCII類分子復(fù)合物，提呈給T細(xì)胞。②第一活化信號(hào)由Igα/Igβ傳導(dǎo)活化信號(hào)（與mIg組成BCR復(fù)合物的Igα/Igβ的胞漿區(qū)有ITAM基序）。③B細(xì)胞活化輔助受體的作用由CD1CD2CD81和CD225組成的B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物中，CD21和BCR分別與Ag和補(bǔ)體復(fù)合物中的c3d結(jié)合，通過cd19募集含有SH2功能域的信號(hào)分子，將信號(hào)傳到胞內(nèi)，加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)，提高了B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。在炎癥與補(bǔ)體激活下，補(bǔ)體成分C3d把CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合物僑聯(lián)在一起，由 CD19分子傳導(dǎo)的信號(hào)就加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號(hào)。TH細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用【提供協(xié)同刺激信號(hào)（第二信號(hào)）】①Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助：B細(xì)胞的抗原受體識(shí)別并結(jié)合抗原，抗原抗原受體復(fù)合物內(nèi)化，抗原再加工處理后，與MHCII類分子結(jié)合，表達(dá)于B細(xì)胞表面，被提呈給T細(xì)胞的抗原受體（TCR），此為激活T細(xì)胞的第一信號(hào)。B細(xì)胞的抗原受體識(shí)別抗原后其表面表達(dá)B7分子。B7分子與T細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD28分子相結(jié)合，給T細(xì)胞第二信號(hào)。在第一和第二信號(hào)的協(xié)同作用下，T細(xì)胞激活。活化的T 細(xì)胞表達(dá)CD40L。cd40l與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的cd40l分子結(jié)合，給B細(xì)胞第二信號(hào)。此第二信號(hào)與B細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原產(chǎn)生的第一信號(hào)協(xié)同激活B細(xì)胞。②細(xì)胞因子輔助促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化：Th1細(xì)胞分泌IL2 和IFNγ等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞分泌ILIL5及IL6等細(xì)胞因子。③T細(xì)胞的輔助作用發(fā)生在T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。B細(xì)胞的激活、增殖和分化。B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：激活的B細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴濾泡，快速增殖形成生發(fā)中心，同時(shí)發(fā)生基因二次重排（修正）和高頻點(diǎn)突變→分裂停止，進(jìn)入生發(fā)中心明區(qū)→同慮泡樹突狀細(xì)胞（FDC）表面的抗原抗體復(fù)合物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合抗原→高親和力的B細(xì)胞被保留，同時(shí)受到Th細(xì)胞的生存信號(hào)，分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞，同時(shí)可能發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。*抗原受體修正；*體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟；*Ig同型轉(zhuǎn)換；*記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。 活化增殖B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸 *部分B細(xì)胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)； *部分B細(xì)胞（少量T細(xì)胞）遷移至初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。第十七章 免疫調(diào)節(jié)掌握：細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)（T細(xì)胞﹑獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)﹑凋亡的免疫調(diào)節(jié)作用）。熟悉：免疫耐受的分類和機(jī)制。免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體自身對(duì)免疫應(yīng)答過程的生理性反饋。慢一拍發(fā)揮作用，在迅速有效的應(yīng)答后，及時(shí)消除病理性的過激反應(yīng)，將免疫應(yīng)答控制在有效而適度的范圍。一、分子水平二、細(xì)胞水平（一）各種免疫細(xì)胞的抑制性受體T細(xì)胞表面的CILA4和PD1；B細(xì)胞表面的FcγRⅡB； 殺傷細(xì)胞表面的KIR和CD94/NKG2A；其他免疫細(xì)胞：（二）細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞①自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞：【主要為CD4 + CD25 + foxp3+T細(xì)胞（Tr）】依靠細(xì)胞接觸發(fā)揮效應(yīng)，抑制自身發(fā)應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的局部應(yīng)答。②適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞：【T細(xì)胞亞群CD4 + Th1； CD4 + Th2 ；CD4 + Tr1； CD4 + Th3?！?Th1和Th2：通過分泌細(xì)胞因子（Th1分泌IL2和Th2分泌IFNγ）相互抑制。*Tr1和Th3：分別分泌IL10和TGFβ，下調(diào)免疫應(yīng)答。獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)①獨(dú)特型：抗原－抗體（Ab1）－抗抗體（Ab2）（抗原內(nèi)影像）－抗抗抗體（Ab3）②抗抗體（Ab2）可抑制抗體（Ab1）的產(chǎn)生。③獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)中活化和抑制免疫應(yīng)答的部分相互作用，達(dá)到一個(gè)內(nèi)在平衡。凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)（P177圖）①活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）：活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞表達(dá)FasL，與普遍表達(dá)的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)凋亡。②受體饑餓誘導(dǎo)的凋亡：帶有受體的免疫細(xì)胞因無配體與其配接，通過線粒體途徑凋亡。（三）整體水平和群體水平神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)： ①神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答：免疫細(xì)胞帶有各種激素和神經(jīng)介質(zhì)的受體。 ②抗體和細(xì)胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。群體水平的免疫調(diào)節(jié)：個(gè)體間免疫應(yīng)答能力差異由MHC等位基因決定。MHC多態(tài)性是自然選擇的結(jié)果，賦予物種極大的應(yīng)變能力。第十八章 免疫耐受掌握：免疫耐受的概念及其與非特異性免疫抑制的區(qū)別。免疫耐受:機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)某種抗原不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。（免疫耐受具有免疫特異性。）免疫抑制：由免疫缺陷、藥物、理化因素刺激等引起的對(duì)免疫系統(tǒng)的普遍抑制作用。（非特異性無免疫應(yīng)答。）中樞耐受：T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，與基質(zhì)細(xì)胞上自身抗原肽高親和力結(jié)合→啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，致克隆消除→減少生后自身免疫病的發(fā)生。外周耐受：成熟的T和B細(xì)胞遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。第十九章 超敏反應(yīng)掌握：超敏反應(yīng)的概念、分型。Ⅰ﹑Ⅱ﹑Ⅲ、IV型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制及其常見疾病。型別 參與成分簡(jiǎn)要發(fā)生機(jī)制 常見疾病舉例 I型 （速發(fā)型） IgE （IgG4） 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 IgE以Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，其Fab段與變應(yīng)原特異性結(jié)合。使上述細(xì)胞活化，釋放和產(chǎn)生生物活性介質(zhì)，作用于效應(yīng)器官，以功能紊亂為主。 藥物和血清過敏性休克、支氣管哮喘、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎等 II型 （細(xì)胞毒型） IgG、IgM、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等 抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，通過激活補(bǔ)體、發(fā)揮調(diào)理作用破壞靶細(xì)胞 輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、免疫性血細(xì)胞減少、抗膜性腎小球腎炎 II型的特殊型 （細(xì)胞刺激型） IgG 抗體與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后刺激靶細(xì)胞的功能.甲狀腺功能亢進(jìn) III型 （免疫復(fù)合物型） IgG、IgM和IgA與相應(yīng)抗原形成的免疫復(fù)合物、補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞、血小板 中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于血管基底膜，激活補(bǔ)體、吸引中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶，導(dǎo)致組織損傷 血清病、免疫復(fù)合物型腎小球腎炎、全身性紅斑狼瘡 IV型 （遲發(fā)型） T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 致敏T細(xì)胞再次接觸抗原所導(dǎo)致的細(xì)胞免疫效應(yīng)，表現(xiàn)為單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥。 傳染性超敏反應(yīng)、接觸性皮炎 分 類: *Ⅰ 型超敏反應(yīng)－速發(fā)型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅱ 型超敏反應(yīng)－細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型 (抗體介導(dǎo)) ；*Ⅲ 型超敏反應(yīng)－免疫復(fù)合物型或血管炎型 (抗體介導(dǎo))； *Ⅳ 型超敏反應(yīng)－遲發(fā)型 (細(xì)胞介導(dǎo))。 一、I型超敏反應(yīng): 相同抗原入侵后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮等反應(yīng)。特 點(diǎn)： ①由IgE抗體介導(dǎo)，無補(bǔ)體參與； ②反應(yīng)發(fā)生快、消退快，以生理功能紊亂為主； ③具有明顯的遺傳背景和個(gè)體差異。 、II型超敏反應(yīng)：IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病：輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥； ：藥物過敏性血細(xì)胞減少癥； ：肺腎綜合征、腎小球腎炎； ：毒性甲狀腺腫、重癥肌無力；三、III型超敏反應(yīng)：是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。四、IV型超敏反應(yīng)：是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。通常在接觸相同抗原后24－72h出現(xiàn)。五、超敏反應(yīng)的特點(diǎn)：、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應(yīng)。 。 。超敏反應(yīng)（hypersensitivity） 亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy），是機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。臨床常見的IV型超敏反應(yīng)性疾?、賯魅拘赃t發(fā)型超敏反應(yīng)；②接觸性皮炎；③移植排斥反應(yīng)；④臟器特異性自身免疫?。?6