【正文】 心肌收縮力減弱，心率減慢，血壓降低，室 壁張力降低 降低心肌耗氧量 改善心肌供血區(qū)供血 阻斷β受體 心率下降 心舒張期增加 冠狀動(dòng)脈灌流時(shí)間增加 心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜區(qū)域流動(dòng)血液 心肌缺血區(qū)供血 改善心肌代謝 阻斷β受體，抑制心肌脂肪分解酶的活性，減少心肌游離 脂肪酸的含量。 改善心肌缺血區(qū)對葡萄糖的利用和攝取，改善糖代謝，減少耗氧。促進(jìn)氧和血紅蛋白結(jié)合氧的解離而增加組織供氧。【臨床應(yīng)用】 用于穩(wěn)定性及不穩(wěn)定性心絞痛，伴有心率快、高血壓、心律失常者更為適用，但不宜用于變異型心絞痛。 用于早期的心肌梗塞，縮小梗塞范圍?！静涣挤磻?yīng)】心臟不良反應(yīng) 主要為心臟功能抑制，心率減慢，竇房結(jié)功能不全者可致心動(dòng)過緩。故心動(dòng)過緩、低血壓、嚴(yán)重心功能不全者禁用?？烧T發(fā)或加重哮喘 哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者禁用。停藥反應(yīng) 突然停藥，會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，使心動(dòng)過速、心絞痛加重，甚至出現(xiàn)室性心律失常，心肌梗死或猝死。應(yīng)逐漸減量停藥。【藥物的相互作用】與維拉帕米合用 加重對心臟的抑制作用或降壓作用與地高辛合用 可使心率明顯減慢，而致心動(dòng)過緩。吲哚美辛和水楊酸可減弱β受體阻斷藥的降壓作用。西咪替丁使β受體阻斷藥在肝內(nèi)代謝減少，半衰期延長。本類藥物抑制胰高血糖素升高血糖的作用，可使胰島素降低血糖的作用增強(qiáng)及延長，合用時(shí)可掩蓋低血糖的癥狀，需引起注意。47. 簡述鈣通道阻滯類抗心絞痛藥的藥理作用及機(jī)制，臨床應(yīng)用。【藥理作用及機(jī)制】 降低心肌耗氧量 1）擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷。2）抑制心肌收縮力，心率減慢。3）拮抗交感神經(jīng)的活性，減少心肌耗氧。 改善心肌血液供應(yīng) 1）擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用，解痙處于痙攣狀態(tài)的血管，從而增加缺血區(qū)血液的供應(yīng)。2）促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的開放，改善缺血區(qū)的供血或供氧 3）抑制血小板的聚集。 保護(hù)缺血心肌細(xì)胞 對急性心肌梗死者，能縮小梗死的范圍?！九R床應(yīng)用】變異型心絞痛 ，可作為首選穩(wěn)定和不穩(wěn)定心絞痛心絞痛伴外周血管痙攣、哮喘。 48. 簡述心律失常發(fā)生的機(jī)制。（一）沖動(dòng)形成異常 自律性增高 后除極與觸發(fā)活動(dòng)（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)異常49. 簡述抗心律失常藥的分類。Ⅰ類 鈉通道阻滯藥，本類藥物有分為三個(gè)亞類 Ⅰa類 以奎尼丁、普魯卡因胺為代表 Ⅰb 類 以利多卡因、苯妥英鈉、美西律為代表 Ⅰc類 以普羅帕酮、氟卡尼為代表Ⅱ類 β腎上腺素受體阻斷藥，代表藥為普萘洛爾。Ⅲ類 延長動(dòng)作電位時(shí)程藥（鉀通道阻滯藥），代表藥物胺碘酮。Ⅳ 鈣通道阻滯藥，代表藥物維拉帕米。50. 簡述奎尼丁的藥理作用，體內(nèi)過程，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。【藥理作用】具有明顯的抗膽堿作用和阻斷外周血管的作用。其作用機(jī)制包括降低自律性減慢傳導(dǎo)延長有效不應(yīng)期4抗膽堿作用【體內(nèi)過程】口服易吸收，生物利用度為70%~80%，心肌中藥物濃度最高，主要經(jīng)肝臟代謝，尿液排出?！九R床應(yīng)用】廣譜抗心律失常藥，臨床適用于心房纖顫，心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過速和預(yù)防，以及頻發(fā)室上性和室性期前收縮的治療。【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：如惡心，嘔吐，腹瀉等長期用藥會(huì)出現(xiàn)“金雞納反應(yīng)”，表現(xiàn)為頭痛，頭暈，耳鳴，腹瀉，惡心，視力模糊等癥狀。誘發(fā)心律失?？岫炟?1. 比較（常用抗心律失常藥）奎尼丁、普怒卡因胺，利多卡因，苯妥英鈉，普羅帕酮，普萘洛爾，胺碘酮，維拉帕米的臨床用途。藥名臨床用途奎尼丁廣譜抗心律失常藥，臨床適用于心房纖顫，心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過速和預(yù)防，以及頻發(fā)室上性和室性期前收縮的治療。普怒卡因胺主要用于治療室性心律失常，靜脈注射和靜脈滴注用于搶救危急病例。但對于急性心肌梗死所致的持續(xù)性心律失常，普魯卡因胺不做首選藥，對室上性心律失常也有效。利多卡因是目前治療室性心律失常的首選藥物。主要用于治療室性心律失常。苯妥英鈉主要用于治療室性心律失常，特別對強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常有效。（首選）普羅帕酮適用于室上性和室性期前收縮、室上性和室性心動(dòng)過速，伴發(fā)心動(dòng)過速和心房纖顫的預(yù)激綜合征。普萘洛爾室上性心律失常胺碘酮廣譜抗心律失常藥，可用于室上性和室性心律失常維拉帕米用于治療室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果好，為陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的首選藥。52. 簡述抗消化性潰瘍藥的分類抗酸藥 氧化鎂、氫氧化抑制胃酸分泌藥1) H2受體阻斷藥，如西咪替丁、雷尼替丁等2) 膽堿受體阻斷藥，如哌侖西平等3) 氫鉀ATP轉(zhuǎn)化酶抑制藥：奧美拉唑、蘭索拉唑等4) 胃泌素受體阻斷藥，如丙谷胺 增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥1) 前列腺素衍生物，如米索前列醇2) 硫糖鋁53. 簡述西咪替丁的藥理作用，臨床應(yīng)用，及不良反應(yīng)。【藥理作用】通過競爭性抑制阻斷壁細(xì)胞膜上H2受體而抑制胃酸的分泌，能顯著減少基礎(chǔ)狀態(tài)下和食物、組胺、五肽胃泌素等刺激后的胃酸分泌。減少胃蛋白酶的分泌，對胃粘膜具有保護(hù)作用?！九R床應(yīng)用】 主要用于胃和十二指腸潰瘍的治療。對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍，顯著降低病人的疼痛。 也可用于上消化道出血，反流性食道炎，胃泌素瘤及其他胃酸分泌過多癥?！静涣挤磻?yīng)】 一般表現(xiàn)為頭痛，頭暈，乏力，腹瀉，便秘，肌肉痛，皮疹，皮膚干燥，脫發(fā)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可見嗜睡，焦慮，定向力障礙、幻覺。 內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)為抗雄激素分泌，促催乳素分泌作用，出現(xiàn)精子數(shù)減少，性功能減退。54. 簡述奧美拉唑的藥理作用與機(jī)制，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。【藥理作用】 抑制胃酸的分泌 抑制幽門螺旋桿菌 胃粘膜的保護(hù)作用【臨床應(yīng)用】適用于胃及十二指腸潰瘍，以及手術(shù)后的潰瘍、反流性的食道炎、上消化道出血及胃泌素瘤。對消化性潰瘍者，潰瘍的愈合比H2受體阻斷更有效。對幽門桿菌陽性患者，合用抗幽門螺桿菌藥，可使細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%以上，明顯降低復(fù)發(fā)率?！静涣挤磻?yīng)】 胃腸道發(fā)應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛等反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、嗜睡、頭痛、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少等。 長期持續(xù)抑制胃酸的分泌，可致胃內(nèi)細(xì)菌滋長。55. 簡述氨茶堿的藥理作用、臨床應(yīng)用、及不良反應(yīng)?！舅幚碜饔谩? 氨茶堿有直接松弛支氣管平滑肌的作用，對痙攣的呼吸道平滑肌作用更顯著?！九R床應(yīng)用】 支氣管哮喘：口服用于慢性支氣管哮喘的治療和預(yù)防；靜注用于重癥哮喘和 哮喘的持續(xù)狀態(tài)。 慢性阻塞性肺氣病 其他：可用于心源性水腫及心源性哮喘的輔助治療；與鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)治療膽絞痛；對中樞型睡眠呼吸暫停綜合征，茶堿可使通氣功能增強(qiáng)?！静涣挤磻?yīng)】 胃腸道反應(yīng) 惡心嘔吐胃痛等局部癥狀，餐后服用減輕。 中樞興奮 有煩躁不安、失眠等癥狀，劑量過大可致頭痛、頭暈、譫妄、驚厥等。 心臟毒性 56. 簡述呼吸系統(tǒng)藥物【異丙托溴銨】的藥理作用、臨床應(yīng)用、及不良反應(yīng)?！舅幚碜饔谩渴且环N吸入性抗膽堿藥物，對支氣管平滑肌有一定的選擇性，有較強(qiáng)的支氣管平滑肌松弛作用，對呼吸道腺體及心血管作用較弱。本藥起效慢，控制哮喘急性發(fā)作療效差，適用于預(yù)防哮喘的發(fā)作。【臨床應(yīng)用】主要用于喘息型慢性支氣管炎及支氣管哮喘，尤其適用年齡大、合并有心血管疾病、對糖皮質(zhì)激素療效差，不能耐受或禁用β2腎上腺受體激動(dòng)藥的哮喘患者?！静涣挤磻?yīng)】無明顯全身反應(yīng)，但大劑量應(yīng)用可有口干、干咳等。57. 試述糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)和禁忌癥。【體內(nèi)過程】：脂溶性大，口服注射均易吸收，在肝臟中代謝轉(zhuǎn)化，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，在尿中排出?！舅幚碜饔谩浚?抗炎作用 糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，能抑制物理性、化學(xué)性、免疫性、感染性及無菌性炎癥。緩解炎癥早期：抑制炎癥反應(yīng)，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。在炎癥后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生，抑制肉芽組織增生，防止瘀斑和粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。（因此，糖皮質(zhì)激素使用不當(dāng)可導(dǎo)致感染擴(kuò)散、傷口愈合延遲） 免疫抑制作用 治療量能抑制細(xì)胞免疫；大劑量可抑制體液免疫。糖皮質(zhì)激素可以抑制淋巴細(xì)胞增殖與分泌，減少抗體的生成，減少抗原抗體反應(yīng)引起的攻擊性物質(zhì)的釋放。 抗內(nèi)毒素作用 對細(xì)菌外毒素?zé)o作用，但有強(qiáng)大的抗細(xì)菌內(nèi)毒素作用。穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)生致熱源的釋放，抑制體溫中樞對致熱源的反應(yīng)，有良好的退熱作用并緩解毒血癥狀。 抗休克作用 常用于嚴(yán)重的休克，特別是感染中毒性休克的治療。 血液與造血系統(tǒng) 能刺激骨髓造血功能，使紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板和纖維蛋白原增加。使中性白細(xì)胞數(shù)增多，但降低了其游走、吞噬功能。使淋巴細(xì)胞、嗜酸、嗜堿細(xì)胞粒細(xì)胞減少。 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可造成中樞興奮，可引起欣快、激動(dòng)、失眠等，偶爾誘發(fā)精神失常，降低大腦的電性閾值，促使癲癇發(fā)作。 骨骼 長期大量應(yīng)用可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，特別是脊椎骨，故腰背痛。消化系統(tǒng) 促使胃酸，胃蛋白酶的分泌，長期大量使用可誘發(fā)或加重潰瘍【臨床應(yīng)用】： 替代療法 用于急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 嚴(yán)重感染1) 嚴(yán)重急性感染：主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克者。（如中毒性菌痢、爆發(fā)性腦膜炎、中毒性肺炎、敗血癥等）。病毒性感染一般不用激素，以免因用后機(jī)體防御能力減弱而使感染擴(kuò)散而加劇，如帶狀皰疹、水痘使用激素反而反而加重病情。但可用于嚴(yán)重傳染性肝炎和乙型腦炎等，有緩解癥狀的作用。2) 治療炎癥及防止某些炎癥的后遺癥：如結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎、心包炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎、燒傷后瘢痕攣縮及眼科疾病如虹膜炎、視神經(jīng)炎、角膜炎等。早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕炎癥和瘢痕所造成的損害。有角膜潰瘍著禁用。 自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病1) 自身免疫性疾病：利用激素的免疫抑制作用，可用于嚴(yán)重的風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力和腎病綜合征等。對于多發(fā)性心肌炎，糖皮質(zhì)激素為首選藥。2) 過敏性疾?。喝缡n麻疹、血管性神經(jīng)水腫、嚴(yán)重的輸血輸液反應(yīng)、支氣管哮喘和過敏性休克等。3) 器官移植排斥反應(yīng)：預(yù)防異體器官移植后的排斥反應(yīng)。對已發(fā)生的排斥反應(yīng)可采用大劑量的氫化可的松靜脈滴注，與環(huán)保霉素A合用療效更好。 抗休克治療 主要用于感染中毒性休克。對過敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥，可與首選藥腎上腺素合用。 血液病 多用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血??；對急性非淋巴細(xì)胞白血病的療效較差。還可用于再生障礙性貧血，粒細(xì)胞減少癥，血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療。 局部應(yīng)用 對濕疹、接觸性皮炎、牛皮癬等局部應(yīng)用有效，多采用氫化可的松，氟輕松等軟膏、霜?jiǎng)┖拖磩┚植繎?yīng)用。（當(dāng)肌肉韌帶和關(guān)節(jié)勞損時(shí)，可將醋酸氫化可的松混懸液加入1%普魯卡因注射液肌肉注射或直接關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射）【不良反應(yīng)】長期大量應(yīng)用時(shí)引起的不良反應(yīng)1) 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：表現(xiàn)為肌肉萎縮，皮膚變薄、向心性肥胖、多毛、高血壓、低血鉀、糖尿等，停藥后癥狀消失。2) 誘發(fā)和加重感染：這主要原因是因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素不能對造成感染的病原體產(chǎn)生殺滅作用，長期應(yīng)用可誘發(fā)感染和使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。故治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、腦膜結(jié)核、腹膜結(jié)核時(shí)，應(yīng)合用抗結(jié)核藥。3) 激素性潰瘍?。簯?yīng)可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液的分泌，造成甾體激素性潰瘍，出血、穿孔率很高。4) 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長期應(yīng)用，由于鈉水潴留和血脂的升高可引起高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、血管栓塞等。5) 骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩等：與糖皮質(zhì)激素促蛋白分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關(guān)。由于抑制生長素的分泌，還影響生長發(fā)育。、6) 其他：誘發(fā)癲癇、精神失常、清光眼。停藥反應(yīng)1) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：長期應(yīng)用，由于負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，可抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮。減量過快或突然停藥，特別是遇到感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)急情況時(shí)，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全或危象，表現(xiàn)為惡心嘔吐，低血壓和休克等需及時(shí)搶救。（為減輕這種負(fù)反饋抑制作用，可采取隔日療法，停藥逐步減量，不可驟然減量）2) 反跳現(xiàn)象：發(fā)生后常需要大劑量再行治療?！窘砂Y】：嚴(yán)重的精神病與癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的病毒，真菌感染等。58. 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和突然停藥后可引起什么不良反應(yīng)，為什么？ 答：長期大量應(yīng)用時(shí)引起的不良反應(yīng)1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：表現(xiàn)為肌肉萎縮，皮膚變薄、向心性肥胖、多毛、高血壓、低血鉀、糖尿等，停藥后癥狀消失。2）誘發(fā)和加重感染：這主要原因是因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素不能對造成感染的病原體產(chǎn)生殺滅作用，長期應(yīng)用可誘發(fā)感染和使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。故治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、腦膜結(jié)核、腹膜結(jié)核時(shí)，應(yīng)合用抗結(jié)核藥。3）激素性潰瘍?。簯?yīng)可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液的分泌，造成甾體激素性潰瘍，出血、穿孔率很高。4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長期應(yīng)用，由于鈉水潴留和血脂的升高可引起高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化