九、化學(xué)制劑臨床前藥效學(xué)與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則-資料下載頁
2025-06-05 23:54本頁面
【正文】 間等。血液生化學(xué)指標(biāo)：血液生化學(xué)指標(biāo)應(yīng)觀察天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、尿素氮、肌酐、總蛋白、白蛋白、血糖、總膽紅素、總膽固醇等。組織病理學(xué)檢查：當(dāng)所用動(dòng)物為非嚙齒類動(dòng)物時(shí)，應(yīng)對所有劑量組、所有動(dòng)物的器官和組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。當(dāng)所用動(dòng)物為嚙齒類動(dòng)物時(shí)，應(yīng)對高劑量組和對照組的器官和組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，如果高劑量組出現(xiàn)組織病理學(xué)變化時(shí)，更低劑量組也應(yīng)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查以確定劑量反應(yīng)關(guān)系。若在尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)器官和組織有肉眼可見的病理變化時(shí)，應(yīng)對此臟器或組織進(jìn)行詳細(xì)的組織病理學(xué)檢查。應(yīng)注意對臟器和組織的標(biāo)本取材保存。高劑量組發(fā)現(xiàn)有異常病變時(shí)，應(yīng)對保存的更低劑量組的相應(yīng)臟器、組織標(biāo)本進(jìn)行檢查。如發(fā)現(xiàn)有異常變化，應(yīng)附有相應(yīng)的組織病理學(xué)照片。組織病理學(xué)檢查報(bào)告應(yīng)經(jīng)檢查者簽名和病理檢查單位蓋章。 病理指標(biāo)應(yīng)盡量檢測多臟器，但如有合理的理由說明所申報(bào)的化學(xué)制劑有一定的安全性，所檢查的臟器和組織可減少為：心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、小腸、大腸、垂體、脊髓、骨髓、淋巴結(jié)、膀胱、睪丸、附睪、子宮、卵巢、胸腺、腎上腺及給藥局部組織等。除必需的檢測指標(biāo)外，長期毒性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)受試物的特點(diǎn)，有針對性地增加相應(yīng)的檢測指標(biāo)。⑦觀察指標(biāo)的時(shí)間和次數(shù)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)期限的長短和受試物的特點(diǎn)而確定試驗(yàn)期間觀察指標(biāo)的時(shí)間和次數(shù)，原則上應(yīng)盡早、及時(shí)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。 試驗(yàn)前，嚙齒類動(dòng)物至少應(yīng)進(jìn)行適應(yīng)性觀察5天，應(yīng)對試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行外觀體征、行為活動(dòng)、攝食量和體重檢查。此外，試驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)指標(biāo)的歷史數(shù)據(jù)在長期毒性試驗(yàn)中也具有重要的參考意義。試驗(yàn)期間，一般狀況和征狀的觀察，應(yīng)每天觀察一次，飼料消耗和體重應(yīng)每周記錄一次。大鼠體重應(yīng)雌雄分開進(jìn)行計(jì)算。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)應(yīng)進(jìn)行一次全面的檢測。當(dāng)給藥期限較長時(shí)，應(yīng)根據(jù)受試物的特點(diǎn)選擇合適的時(shí)間進(jìn)行中期階段性的檢測。 長期毒性試驗(yàn)應(yīng)在給藥結(jié)束時(shí)留存部分動(dòng)物進(jìn)行恢復(fù)期觀察，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。在試驗(yàn)期間，對瀕死或死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)檢查并分析原因。⑧結(jié)果及分析試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)全面客觀反映整個(gè)試驗(yàn)過程收集的原始資料和信息，應(yīng)詳細(xì)描述毒性的主要表現(xiàn)、大體解剖檢查和/或病理組織學(xué)檢查結(jié)果等，并說明數(shù)據(jù)處理的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，如用計(jì)算機(jī)處理數(shù)據(jù)，應(yīng)說明所用軟件。結(jié)果應(yīng)以清楚、準(zhǔn)確的方式來表示。分析長期毒性試驗(yàn)結(jié)果的目的是判斷動(dòng)物是否發(fā)生毒性反應(yīng)，描述毒性反應(yīng)的性質(zhì)和程度（包括毒性起始時(shí)間、程度、持續(xù)時(shí)間以及可逆性等）和靶器官，確定安全范圍，并探討可能的毒性作用機(jī)制。應(yīng)重視對動(dòng)物中毒或死亡原因的分析，注意觀察毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間和恢復(fù)的時(shí)間及動(dòng)物的死亡時(shí)間。應(yīng)對所獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行全面和科學(xué)的分析，對在正常范圍以外的各實(shí)測值應(yīng)在試驗(yàn)結(jié)果中詳細(xì)列出，對異常數(shù)據(jù)予以合理的分析。根據(jù)長期毒性試驗(yàn)結(jié)果，分析討論需在臨床、質(zhì)量可控性研究中注意的問題。如果大鼠試驗(yàn)結(jié)果顯示藥物具有明顯毒性作用，應(yīng)提供受試物對犬的長期毒性試驗(yàn)結(jié)果。其他安全性試驗(yàn)可參照國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則及有關(guān)技術(shù)要求。8
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1