【正文】 2周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對照研究 50 篩選 65歲 以上 2型糖尿病患者使用或者不使用 OHA 西格列汀 100 mg qda (n=102) 安慰 劑 (n=104) R 雙盲階段 2周單盲導入 0周 24周 OHA=口服降糖 藥 。 qd=一天一次 。 R=隨機分 組 。 T2DM=type 2 diabetes mellitus. a當患者 CrCl 50 mL/min時西格列汀下調到 50mg(1片而不是 2片 )。 患者 CrCl 30 mL/min 停止治療 . 6–8 周 入 選 HbA1c 7%–10% 飲食 /運動洗脫導入階段 研究設計 西格列汀 65歲以上老年患者研究 51 基線特征 西格列汀 n=102 安慰劑 n=104 平均年齡 , y (SD) 年齡范圍 , y () – () – 性別 , % 男性 平均 BMI, kg/m2 (SD) () () 平均 HbA1c, % (SD) () () 2型糖尿病病程 , y (SD) () () BMI=body mass index。 SD= standard deviation. 西格列汀 65歲以上老年患者研究 52 臨床不良反應 AE=adverse experience. aAllpatientsastreated population. bDetermined by the investigator to be possibly, probably, or definitely drug related. Data on file, MSD. 臨床不良事件 西格列汀 n=102 n (%)a 安慰劑 n=104 n (%)a ≥ 1臨床不良事件 47 () 55 () 藥物相關的臨床事件 11 () 9 () 嚴重臨床事件 7 () 14 () 嚴重藥物相關臨床事件 0 0 死亡 0 0 因臨床不良事件中止治療 5 () 3 () 因藥物相關臨床不良事件中止治療 1 () 2 () 因嚴重臨床不良事件中止治療 3 () 1 () 因嚴重藥物相關臨床不良事件中止治療 0 0 西格列汀 65歲以上老年患者研究 53 24周預先確定的胃腸道不良事件和低血糖 ?兩組均沒有低血糖報告 胃腸道不良事件 西格列汀 n=102 安慰劑 n=104 腹痛 , n (%) 2 (2) 0 (0) 惡心 , n (%) 0 (0) 0 (0) 嘔吐 , n (%) 0 (0) 1 (1) 腹瀉 , n (%) 1 (1) 1 (1) APaT=allpatientsastreated。 GI=gastrointestinal. Data on file, MSD. APaT Population 西格列汀 65歲以上老年患者研究 54 總結 : 西格列汀 西格列汀在 2型糖尿病患者中進行了大量的臨床研究，無論是單藥治療 還是聯(lián)合治療結果都顯示： ?顯著改善血糖控制 ? 對基線值高的患者， HbA1c的降幅更大 ? 對血糖參數(shù) (HbA1c, FPG, PPG)的降低具有統(tǒng)計學和臨床意義 ?改善胰島素分泌和 b細胞功能的指標 ?總體耐受性好，不增加體重 ? 低血糖發(fā)生率少 (與安慰劑相似 ) 55 患者基本信息及病史 ?性別 :男 ?年齡 :82歲 ?糖尿病病程 :15年 ?民族：漢族 ?既往及飲食：食欲正常 ?現(xiàn)病史及既往史 :發(fā)現(xiàn)血糖升高 15年，陣發(fā)胸悶、氣短 3年， 加重 3個月入院。平時血糖控制不佳。 56 既往治療 目前治療方案 : 來得時 16U, 諾和龍 4mg， tid 拜糖平 100mg， tid 格華止 500mg， tid ? FBG: mmol/L， P2BG： mmol/L， ? HbA1c % 57 實驗室檢查 ?一般檢查 : H:176 cm, W:85 Kg， BMI: Kg/m2 ?血壓 : 170/100 mmHg ?血脂： CHO mmol/L, LDLC mmol/L, TG mmol/L, HDLC mmol/L, ?肝腎功能： BUN mmol/L, Cr umol/L 24h尿 UMA 216 mg， CrCl 62 ml/min ALT 23 IU/L, AST 31 IU/L, GGT 39 IU/L 58 特殊檢查 ? 心電圖：廣泛 STT低平， Ⅱ 、 Ⅲ 、 AVF病理 性 Q波 ? 心臟彩超：符合冠心病超聲改變 ? 雙下肢彩超：狹窄 54％ ? 胸片、 B超、眼底鏡基本正常 59 診 斷 ?2型糖尿病 合并冠心病，陳舊下壁心肌梗塞，心功能 3級 高血壓 3級（極高危） 雙下肢閉塞性動脈硬化癥 腎病 Ⅲ 期 周圍神經(jīng)病變 60 老年糖尿病患者的病情特點 ?老年人餐后血糖升高更明顯 ?老年人伴更多的相關疾病 —— 心、腦血管等大血管病 變是老年糖尿病患者的主要死亡原因 ?對低血糖的耐受性更差 ?多種藥物需終身服用 61 療效 安全 益處 無安全性隱患 不造成低血糖 有效降糖 理想的降糖選擇 BEST 保護臟器 62 治療方案選擇 ?換用預混胰島素替代治療 －－患者拒絕接受 ?調整降糖藥物 －－新型降糖藥物，安全降糖 63 治療經(jīng)過 指血監(jiān)測點 血糖 mmol/L FBG 早餐后 2186。PBG 午餐后 2186。PBG 晚餐后 2186。PBG 本次治療前 停用格華止！ 加用捷諾維 100mg,qd 來得時 16U, 諾和龍 4mg， tid, 拜糖平 100mg， tid 格華止 500mg， tid 64 β細 胞分泌胰 島 素 ? (GLP1 and GIP) α細 胞分泌的 胰高血糖素 ? (GLP1) 腸 道激素 釋 放 — 腸 促胰 島 激素 胰腺 血糖依 賴 性 有活性的 GLP1 amp。 GIP DPP4 酶 GIP 失活 GLP1 失活 血糖依 賴 性 ↓血糖 胃 腸 道 ↓肝糖原 飲 食 攝 入 ↑ 周 圍組織 攝 取血糖 Β細 胞 α細 胞 選擇捷諾維的理由 西格列汀 西格列汀與DPP4酶結合，阻止GLP1和 GIP失活。 65 治療經(jīng)過 指血監(jiān)測點 血糖 mmol/L FBG 早餐后 2186。PBG 午餐后 2186。PBG 晚餐后 2186。PBG 1周后 來得時 16U, 諾和龍 4mg， tid, 拜糖平 100mg， tid，捷諾維 100mg,qd 66 治療經(jīng)過 指血監(jiān)測點 血糖 mmol/L FBG 早餐后2186。PBG 午餐后2186。PBG 晚餐后2186。PBG 2周后 來得時 14U, 諾和龍 2mg， tid, 拜糖平 100mg， tid，捷諾維 100mg,qd 67 ? 出院后堅持飲食、適量運動 ? 空腹血糖 68mmol/L左右，餐后 2小時血糖 9－ 11mmol/L ? 無低血糖反應發(fā)生，無胃腸道反應 ? 停用諾和龍 ? HbA1c % ? 體重減至 84Kg 三個月后隨訪 68 治療體會 ? DPP4抑制劑是一種對胰島細胞具有保護作用的新型降糖藥。 ?糖尿病病史較長，在胰島素聯(lián)合口服降糖藥的基礎上，加用捷諾維，可減少胰島素和口服藥的劑量。 ?有效性 空腹、餐后血糖兼顧，餐后尤佳。 ?安全性 血糖依賴性降糖，無低血糖和體重增加，可降低肥胖患者的體重。 ?依從性 每日一次，長效控糖。 ?多靶點 降糖、降脂、不增重、降收縮壓、改善脂肪肝。 69 關注老年糖尿病患者的 降糖安全 謝 謝！