仿制藥非臨床安全性再評價(jià)-資料下載頁
2025-05-28 01:28本頁面
【正文】 用； ? 治療慢性和復(fù)發(fā)性疾?。òㄟ^敏性鼻炎、抑郁癥和焦慮癥），而 需經(jīng)常間歇使用 的藥物； ? 某些可能導(dǎo)致暴露時(shí)間延長的 釋藥系統(tǒng) ； ? 短期接觸或非經(jīng)常使用 的藥物（如麻醉藥和放射性同位素標(biāo)記的顯影劑），通常不需進(jìn)行致癌試驗(yàn)。 遺傳毒性： 明確有遺傳毒性的化合物 , 要求進(jìn)行致癌試驗(yàn) 。 病人群體： ? 生存期較短的病人群 (如 2～ 3 年之內(nèi)，如用于晚期全身性治療的抗腫瘤藥物） ,不要求進(jìn)行致癌試驗(yàn)。 ? 當(dāng)抗癌藥物能有效地延長生命 , 并有產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤的可能以及用于非腫瘤病人治療時(shí) , 通常需要進(jìn)行致癌試驗(yàn)。 進(jìn)行致癌試驗(yàn)考慮的因素 致癌實(shí)驗(yàn)給藥途徑 ? 動(dòng)物的給藥途徑應(yīng)盡可能與 擬用的臨床途徑 相一致； ? 不同給藥途徑下代謝及系統(tǒng)暴露量相似 ，可采用其中一種給藥途徑開展致癌試驗(yàn)； ? 應(yīng)充分關(guān)注與 臨床給藥途徑 相關(guān)的組織器官（如與吸入劑使用相關(guān)的肺部）中受試藥是否得到充分暴露； ? 藥代動(dòng)力學(xué)分布數(shù)據(jù)可提供受試藥是否得到充分暴露的證據(jù)。 全身暴露的程度 ? 局部用藥 （皮膚和眼科）有明顯的全身暴露可能需要進(jìn)行致癌試驗(yàn)； ? 系統(tǒng) 暴露量非常小 的局部用藥不需要以經(jīng)口給藥途徑來評價(jià)其對內(nèi)臟器官的潛在致癌作用； ? 潛在光致癌性 ，需要進(jìn)行皮膚給藥致癌試驗(yàn)； ? 化合物 改鹽、改酸根或堿基 ，若已有原化合物致癌試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)提供其與原化合物比較的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)或毒性等方面無明顯改變的證據(jù)； ? 酯類和絡(luò)合衍生物 ，類似數(shù)據(jù)對考慮是否需進(jìn)行新的致癌試驗(yàn)是有價(jià)值的，應(yīng)根據(jù)具體情況具體分析。 進(jìn)行致癌試驗(yàn)的時(shí)間安排 ? 當(dāng)需要進(jìn)行致癌試驗(yàn)時(shí)，通常應(yīng)在申請 上市前完成 。 ? 若對患者人群存在特殊擔(dān)憂，在進(jìn)行 大樣本臨床試驗(yàn)之前需完成 嚙齒類動(dòng)物的致癌試驗(yàn)。 ? 對于開發(fā)用于治療某些嚴(yán)重疾?。ㄈ绨滩。┑乃幬?， 申請上市前可不必進(jìn)行動(dòng)物致癌試驗(yàn) ，但在上市后應(yīng)進(jìn)行這些試驗(yàn)。這樣可加快治療危及生命或?qū)е聡?yán)重衰弱疾病藥物的上市。 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的總體考慮 致癌性試驗(yàn)是一項(xiàng)較為復(fù)雜的安全性評價(jià)工作，需考慮利用一組潛在致癌性關(guān)鍵信息來設(shè)計(jì)試驗(yàn)。 應(yīng)包括如下內(nèi)容： ? 遺傳毒性試驗(yàn)研究結(jié)果； ? 附加遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果； ? 動(dòng)物和人體藥效動(dòng)力學(xué)的相關(guān)劑量 反應(yīng)關(guān)系； ? 重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)等。 附加體內(nèi)致癌性試驗(yàn)： ? 應(yīng)盡量使用能提供致癌終點(diǎn)的體內(nèi)模型； ? 嚙齒類啟動(dòng) 促進(jìn)模型； ? 用轉(zhuǎn)基因嚙齒類動(dòng)物致癌模型 ? 采用新生嚙齒類動(dòng)物或者第二種嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行長期致癌試驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中注意的幾個(gè)問題 內(nèi)源性肽類、蛋白類物質(zhì)及其 類似物的致癌性 ? 重組 DNA 技術(shù)生產(chǎn)的內(nèi)源性肽類、蛋白質(zhì)以及同類物 , 一般 不需要進(jìn)行致癌試驗(yàn) (如動(dòng)物胰島素、生長激素和降鈣素 )。 ? 如果治療療程、臨床適應(yīng)證或病人群體認(rèn)為有必要時(shí) ,亦應(yīng)考慮 進(jìn)行動(dòng)物的致癌試驗(yàn) 。 在下列情況下 , 進(jìn)行致癌試驗(yàn)尤為重要 。 1）生物活性與天然物質(zhì)明顯不同； 2）與天然物質(zhì)比較顯示修飾后結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變； 3）藥物的暴露量超過了血液或組織中的正常水平。 短期與長期動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn) 短期動(dòng)物致癌模型： ? 小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn) ? 小鼠肺瘤誘發(fā)試驗(yàn) ? 大鼠肝轉(zhuǎn)化灶誘發(fā)試驗(yàn) ? 雌性大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗(yàn) 長期動(dòng)物致癌模型： ? 小鼠長期致癌試驗(yàn)（ ） ? 大鼠長期致癌試驗(yàn)（ 2年）
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