【正文】 (%) Nonexposed N=2724 n (%) BetweenGroups Difference, % (95% CI)a 任一組中 ≥3% 的臨床不良事件 腹瀉 170 () 144 () – (– , ) 支氣管炎 135 () 83 () (– , ) 流感 145 () 127 () – (– , ) 鼻咽炎 244 () 162 () (– , ) 上呼吸道感染 265 () 228 () – (– , ) 尿道感染 134 () 100 () (– , ) 低血糖 b 117 () 296 () – (– , – ) 關(guān)節(jié)痛 113 () 92 () – (– , ) 背痛 142 () 108 () (– , ) 頭痛 169 () 129 () (– , ) 高血壓 110 () 89 () – (– , ) aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “ – ” represents rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero, respectively. bIncludes studies in which a sulfonylurea was an active parator or a background agent. WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis 30 西格列汀治療組與非西格列汀治療組間 總體不良事件相似 Sitagliptin N=3145 n (%) Nonexposed N=2724 n (%) BetweenGroups Difference, % (95% CI)a 1次或多次臨床不良事件 2150 () 1711 () (–, ) 藥物相關(guān)臨床不良事件 b 440 () 483 () – (–, –) 嚴(yán)重臨床不良事件 230 () 184 () – (–, ) 藥物相關(guān) 嚴(yán)重 臨床不良事件 b 8 () 8 () – (–, ) 死亡， n (%) 11 () 16 () – (–, ) 中止治療 , n (%) 臨床不良事件 藥物相關(guān)臨床不良事件 嚴(yán)重臨床不良事件 藥物相關(guān)嚴(yán)重臨床不良事件 106 () 30 () 51 () 4 () 101 () 40 () 47 () 4 () – (–, ) – (–, –) – (–, ) – (–, ) AE=adverse experience。 ROS=rosiglitazone。 PBO=placebo。12(2):167–177. 體重平均基線 , kg n=322 n=319 (–, ) (–, ) 西格列汀聯(lián)合胰島素治療 27 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究 ? 頭對(duì)頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個(gè)薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對(duì)照研究 28 西格列汀 III期臨床研究 ? 西格列汀的安全性和耐受性 – 安全性匯總分析 ?18周到 2年的研究匯總 29 研究設(shè)計(jì) ? 薈萃 12個(gè) IIb和 III期研究的安全性數(shù)據(jù) – 單藥治療研究 (n=5) – 聯(lián)合治療研究 (n=6) ? 在現(xiàn)有治療（二甲雙胍，吡格列酮，磺脲，磺脲 +二甲雙胍，或二甲雙胍 +羅格列酮）基礎(chǔ)上加用西格列汀 – 起始聯(lián)合治療 (n=1) ? 西格列汀和二甲雙胍 ? 分析中患者被分為 2組 – 西格列汀組 : 患者接受西格列汀 100 mg/day單藥治療或與另一口服降糖藥聯(lián)用 (西格列汀 100 mg qd 或 50 mg bid) – 非暴露組 : 患者未服用西格列汀 (PBO, MET, PIO, SU, SU + MET, or ROS + MET) AHA=antihyperglycemic agent。 LS=leastsquares. aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsb248。12(2):167–177. 西格列汀聯(lián)合胰島素治療 26 體重改變 LS Mean Body Weight Change From Baseline, kg (95% CI) APaT Population at Week 24a All Patients – 0 .2– 0 .10 . 00 . 10 . 20 . 3西格列汀 安慰 劑 APaT=allpatientsastreated。SE) in Body Weight From Baseline, kg 23 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究 ? 頭對(duì)頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個(gè)薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對(duì)照研究 24 西格列汀聯(lián)合胰島素治療 單盲安慰劑導(dǎo)入階段 ? 繼續(xù)穩(wěn)定劑量胰島素聯(lián)用或者不聯(lián)用二甲雙胍治療 ? 開(kāi)始單盲導(dǎo)入階段 隨機(jī)化 第 24周 24周穩(wěn)定的胰島素劑量 Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 167–177, 2022 ? 2型糖尿病患者 ? 年齡 21 歲 ? 接受胰島素治療 (包括 甘精 , 地特 , 特慢 , NPH, 慢性 , 或者預(yù)混胰島素 ) 單藥或者與二甲雙胍 (≥1500 mg/天）聯(lián)合治療 ? 沒(méi)有接受餐前短效胰島素治療 ? HbA1c ≥% and ≤11% 安慰劑 (n=319) 西格列汀 100 mg QD (n=322) R 篩選 第 2周 總樣本量 : 641例 基線 HbA1c： %% 平均年齡： vs 平均病程： vs 25 低血糖事件 Patients With at Least 1 Episode, % 24周 APaT人群 a 西格列汀 安慰 劑 16805101520A l l P a t i e n t sP= n=322 n=319 APaT=allpatientsastreated. aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsb248。 CI=confidence interval. aMean dose of glimepiride (following the 18week titration period) was mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2022。 T2DM=type 2 diabetes mellitus. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2022。9:194– 205. 磺脲類 + 二甲雙胍 (n=416) 西格列汀 100 mg/day + 二甲雙胍 (n=389) 21 30周 二甲雙胍控制不佳患者 加用西格列汀 對(duì) 比加用格列美 脲 （30周） 穩(wěn)定劑量二甲雙胍 單盲導(dǎo)入 雙盲治療 Week –2 Day 1 18歲以上 2型糖尿病患者， 使用二甲雙胍使用穩(wěn)定劑量 (≥1500 mg/ 天 )超過(guò) 12周，HbA1c %– % 格列美脲 qd=once daily。 第 52周 LSM 自基線的改變 : 格列吡嗪 : + kg。 SE) LSM = 最小方差均值 . A格列吡嗪 。 qd= once a day. Nauck MA et