【正文】 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對照研究 13 西格列汀與二甲雙胍的頭對頭比較研究 二甲雙胍 2022 mg QD 西格列汀 100 mg QD 單盲 安慰劑 T2DM， 1878歲，未經(jīng)藥物治療或停止治療 ≥4個月， HbA1c為% visit1 3周 篩選 R visit2 2周 單盲開始 visit3 第 1天 隨機分配 visit4 第 6周 visit5 第 12周 visit6 第 18周 visit7 第 24周 （ 35周內(nèi)為滴定調(diào)節(jié)劑量期） Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2022. doi: 14 腹瀉 Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 252–261, 2022. 胃腸道不良反應(yīng) 惡心 腹痛 嘔吐 西格列汀單藥與二甲雙胍頭對頭研究 研究設(shè)計 伏格列波糖 mg TiD 西格列汀 50 mg QD 單盲 安慰劑 T2DM， 20歲以上，未經(jīng)藥物治療≥ 6周， 8周以內(nèi)無 AGI，insulin,TZD以及其他藥物治療 HbA1c為 %， 8周篩選 R 2周單盲 Iwamoto et al Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2022. doi:12周西格列汀與 伏格列波糖 的直接比較研究 12周觀察 基線特征 12周西格列汀與 伏格列波糖 的直接比較研究 12周西格列汀與 伏格列波糖 的直接比較研究 不良反應(yīng)比較 低血糖 全部胃腸 腹瀉 腹?jié)q 脹氣 道反應(yīng) 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國、印度和韓國人群中安慰劑對照研究 ? 頭對頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對照研究 ? 2型糖尿病患者 ? 非劣效比較 格列吡 嗪劑 量 ? 平均 10 mg/day ? 符合方案，格列吡 嗪劑 量 維 持 穩(wěn) 定除非 為 避免低血糖而 調(diào) 低 劑 量 單盲導(dǎo)入 篩選 雙盲治療期 : 格列吡嗪或西格列汀 100 mg qd 二甲雙胍 導(dǎo)入 Week 2:A1C % to 10% 基 線 A1C: % 開始二甲雙胍 導(dǎo) 入 Day 1 隨機化 二甲雙胍 (穩(wěn)定劑量 1,500 mg/day) Week 52 格列吡嗪 : 5 mg qd 漸增為 10 mg bid (保持劑量除非餐前指見血糖 mmol/L或發(fā)生低血糖 ) bid=twice a day。 b所有治療人群 . 第 52周 LSM 的組間差異 (95% CI): 體重差值 = – kg [– , – ] (P)。 R=randomization。13(2):160–168. 7220510152025Patients With ≥1 Hypoglycemic Episode, % ? (95% CI) –% (–, –) (P) 西格列汀 + 二甲雙胍 (n=443) 格列美 脲 + 二甲雙胍 (n=436) 0 6 12 18 24 30 –1 0 1 2 ? = – kg (P) + kg – kg LS Mean Change (177。 CI=confidence interval。 MET=metformin。 SU=sulfonylurea. WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis 32 西格列汀治療組與對照組嚴重不良事件發(fā)生率相似 Sitagliptin N=3415 n (%) Nonexposed N=2724 n (%) BetweenGroups Difference, % (95% CI)a 任一組 ≥ %嚴重臨床不良事件 冠心病 5 () 7 () – (– , ) 心肌梗塞 4 () 5 () – (– , ) 非心源性胸痛 4 () 9 () – (– , ) 膽結(jié)石 6 () 2 () (– , ) 肺炎 4 () 5 () – (– , ) aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “” represents rounding for values that are slightly greater than zero. WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。 CV=cardiovascular. aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis 37 西格列汀安全性匯總分析 (2022) Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes WilliamsHerman D et al. BMC Endocrine Disorders 2022, 10:7 38 西格列汀全球安全性匯總分析項目 薈萃 19個雙盲對照臨床研究，干預(yù)時間最長達 2年 ? 西格列汀單藥治療以及和其他藥物聯(lián)合治療，如二甲雙胍 , 磺脲 (177。二甲雙胍 ), PPARγ (177。 qd=一天一次 。 SD= standard deviation. 西格列汀 65歲以上老年患者研究 52 臨床不良反應(yīng) AE=adverse experience. aAllpatientsastreated population. bDetermined by the investigator to be possibly, probably, or definitely drug related. Data on file, MSD. 臨床不良事件 西格列汀 n=102 n (%)a 安慰劑 n=104 n (%)a ≥ 1臨床不良事件 47 () 55 () 藥物相關(guān)的臨床事件 11 () 9 () 嚴重臨床事件 7 () 14 () 嚴重藥物相關(guān)臨床事件 0 0 死亡 0 0 因臨床不良事件中止治療 5 () 3 () 因藥物相關(guān)臨床不良事件中止治療 1 () 2 () 因嚴重臨床不良事件中止治療 3 () 1 () 因嚴重藥物相關(guān)臨床不良事件中止治療 0 0 西格列汀 65歲以上老年患者研究 53 24周預(yù)先確定的胃腸道不良事件和低血糖 ?兩組均沒有低血糖報告 胃腸道不良事件 西格列汀 n=102 安慰劑 n=104 腹痛 , n (%) 2 (2) 0 (0) 惡心 , n (%) 0 (0) 0 (0) 嘔吐 , n (%) 0 (0) 1 (1) 腹瀉 , n (%) 1 (1) 1 (1) APaT=allpatientsastreated。PBG 午餐后 2186。 65 治療經(jīng)過 指血監(jiān)測點 血糖 mmol/L FBG 早餐后 2186。PBG 午餐后2186。 ?有效性 空腹、餐后血糖兼顧，餐后尤佳。 69 關(guān)注老年糖尿病患者的 降糖安全 謝 謝！