【正文】 Nonexposed N=2724 n (%) BetweenGroups Difference, % (95% CI)a 發(fā)生率 ≥1% 的可能與免疫功能相關(guān)的臨床不良事件 支氣管炎 135 () 83 () (– , ) 蜂窩織炎 28 () 26 () – (– , ) 腸胃炎 68 () 48 () (– , ) 病毒性腸胃炎 29 () 27 () – (– , ) 流感 145 () 127 () – (– , ) 鼻咽炎 244 () 162 () (– , ) 咽炎 52 () 35 () (– , ) 鼻竇炎 80 () 60 () (– , ) 上呼吸道感染 265 () 228 () – (– , ) 尿道感染 134 () 100 () (– , ) 病毒感染 36 () 21 () (– , ) 高血糖癥 34 () 39 () – (– , ) 咳嗽 88 () 73 () – (– , ) 咽痛 44 () 34 () (– , ) AEs=adverse experiences。8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis 33 胰腺炎發(fā)生率低，且治療組間相似 Sitagliptin N=3415 Nonexposed N=2724 作用機(jī)制可能導(dǎo)致的不良事件 胰腺炎 , % 0 急性胰腺炎 , % 0 慢性胰腺炎 , % 0 ? 兩組間胰腺炎發(fā)生率無(wú)差異 WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis 30 西格列汀治療組與非西格列汀治療組間 總體不良事件相似 Sitagliptin N=3145 n (%) Nonexposed N=2724 n (%) BetweenGroups Difference, % (95% CI)a 1次或多次臨床不良事件 2150 () 1711 () (–, ) 藥物相關(guān)臨床不良事件 b 440 () 483 () – (–, –) 嚴(yán)重臨床不良事件 230 () 184 () – (–, ) 藥物相關(guān) 嚴(yán)重 臨床不良事件 b 8 () 8 () – (–, ) 死亡， n (%) 11 () 16 () – (–, ) 中止治療 , n (%) 臨床不良事件 藥物相關(guān)臨床不良事件 嚴(yán)重臨床不良事件 藥物相關(guān)嚴(yán)重臨床不良事件 106 () 30 () 51 () 4 () 101 () 40 () 47 () 4 () – (–, ) – (–, –) – (–, ) – (–, ) AE=adverse experience。 PBO=placebo。 LS=leastsquares. aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsb248。SE) in Body Weight From Baseline, kg 23 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究 ? 頭對(duì)頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個(gè)薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對(duì)照研究 24 西格列汀聯(lián)合胰島素治療 單盲安慰劑導(dǎo)入階段 ? 繼續(xù)穩(wěn)定劑量胰島素聯(lián)用或者不聯(lián)用二甲雙胍治療 ? 開始單盲導(dǎo)入階段 隨機(jī)化 第 24周 24周穩(wěn)定的胰島素劑量 Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 167–177, 2022 ? 2型糖尿病患者 ? 年齡 21 歲 ? 接受胰島素治療 (包括 甘精 , 地特 , 特慢 , NPH, 慢性 , 或者預(yù)混胰島素 ) 單藥或者與二甲雙胍 (≥1500 mg/天）聯(lián)合治療 ? 沒有接受餐前短效胰島素治療 ? HbA1c ≥% and ≤11% 安慰劑 (n=319) 西格列汀 100 mg QD (n=322) R 篩選 第 2周 總樣本量 : 641例 基線 HbA1c： %% 平均年齡： vs 平均病程： vs 25 低血糖事件 Patients With at Least 1 Episode, % 24周 APaT人群 a 西格列汀 安慰 劑 16805101520A l l P a t i e n t sP= n=322 n=319 APaT=allpatientsastreated. aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsb248。 T2DM=type 2 diabetes mellitus. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2022。 第 52周 LSM 自基線的改變 : 格列吡嗪 : + kg。 qd= once a day. Nauck MA et al. Diabetes Obes Metab. 2022。 AE=不良事件 。 預(yù)先確定的胃腸 AE, n (%) 西格列汀 100 mg qd n=352 安慰劑 n=178 腹痛 3 () 0 (0) 惡心 0 (0) 0 (0) 嘔吐 0 (0) 0 (0) 腹瀉 0 (0) 0 (0) AE=不良事件 。 qd=每日一次 。 ? 無(wú)任何一個(gè)治療組報(bào)告低血糖事件 。 AHA=降糖藥 。 T2DM=2型糖尿病 . *西格列汀與安慰劑按 2:1隨機(jī)分組 . 單盲 安慰劑 篩選期 ? 中國(guó)、印度和韓國(guó)的T2DM患者 ? ?18 歲 ? 未使用 AHA HbA1c ?% 且 ?11% ? 使用 AHA HbA1c ?7% 且 ?10% 雙盲治療期 飲食 /運(yùn)動(dòng) 導(dǎo)入期 R* 單盲 安慰劑 導(dǎo)入期 %? HbA1c ?11% mmol/L ? FPG ? mmol/L 第 –5周 第 –2周 第 1天 第 6周 第 12周 第 18周 西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰劑 (n=178) Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 5 研究設(shè)計(jì) AHA=降糖藥 。83:106–116. 4 研究目的 在中國(guó)、印度和韓國(guó)，對(duì)飲食和運(yùn)動(dòng)血糖控制不充分的2型糖尿病患者，評(píng)估 18周的西格列汀 100 mg/天的有效性和安全性 Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。 R=隨機(jī) 。83:106–116. 7 基線特征 西格列汀 100 mg qd n=352 安慰劑 n=178 平均年齡 , 歲 女性 , n (%) 152 (43) 72 (40) 民族 /種族 , n (%) 中國(guó) 163 (46) 82 (46) 印度 127 (36) 63 (35) 韓國(guó) 62 (18) 33 (19) 平均 HbA1c, % 平均體重 , kg 平均 BMI, kg/m2 平均 FPG, mmol/L 糖尿病平均持續(xù)時(shí)間 , 年 未曾接受 AHAs治療者 , n (%) 132 (38) 58 (33) FPG=空腹血糖 。83:106–116. 8 體重和低血糖 (APaT人群 ) ? 18周時(shí)，西格列汀組的平均體重出現(xiàn)小幅升高 （ kg）；體重升高未見于安慰劑組 。 APaT=所有治療患者 。 – 大部分 AE認(rèn)為是輕度且非藥物相關(guān)的 。83:106–116. 11 總結(jié)和結(jié)論 ? 相比安慰劑 ， 18周的西格列汀治療可獲得 – 較低的 HbA1c， FPG和 2小時(shí) PPG水平 ? b細(xì)胞功能改善 ? 西格列汀在中國(guó)、印度和韓國(guó)患者中良好耐受，而且相比安慰劑，在體重改變或 AE發(fā)生率（包括低血糖）方面，未見任何有意義的差異。83:106–116. 12 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究 ? 頭對(duì)頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究