【正文】 且治療組間相似 Sitagliptin N=3415 Nonexposed N=2724 作用機(jī)制可能導(dǎo)致的不良事件 胰腺炎 , % 0 急性胰腺炎 , % 0 慢性胰腺炎 , % 0 ? 兩組間胰腺炎發(fā)生率無(wú)差異 WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。雙胍 ), PPARγ (177。 R=隨機(jī)分 組 。PBG 晚餐后 2186。PBG 晚餐后2186。 ?多靶點(diǎn) 降糖、降脂、不增重、降收縮壓、改善脂肪肝。PBG 1周后 來(lái)得時(shí) 16U, 諾和龍 4mg， tid, 拜糖平 100mg， tid，捷諾維 100mg,qd 66 治療經(jīng)過(guò) 指血監(jiān)測(cè)點(diǎn) 血糖 mmol/L FBG 早餐后2186。 56 既往治療 目前治療方案 : 來(lái)得時(shí) 16U, 諾和龍 4mg， tid 拜糖平 100mg， tid 格華止 500mg， tid ? FBG: mmol/L， P2BG： mmol/L， ? HbA1c % 57 實(shí)驗(yàn)室檢查 ?一般檢查 : H:176 cm, W:85 Kg， BMI: Kg/m2 ?血壓 : 170/100 mmHg ?血脂： CHO mmol/L, LDLC mmol/L, TG mmol/L, HDLC mmol/L, ?肝腎功能： BUN mmol/L, Cr umol/L 24h尿 UMA 216 mg， CrCl 62 ml/min ALT 23 IU/L, AST 31 IU/L, GGT 39 IU/L 58 特殊檢查 ? 心電圖：廣泛 STT低平， Ⅱ 、 Ⅲ 、 AVF病理 性 Q波 ? 心臟彩超：符合冠心病超聲改變 ? 雙下肢彩超：狹窄 54％ ? 胸片、 B超、眼底鏡基本正常 59 診 斷 ?2型糖尿病 合并冠心病，陳舊下壁心肌梗塞，心功能 3級(jí) 高血壓 3級(jí)（極高危） 雙下肢閉塞性動(dòng)脈硬化癥 腎病 Ⅲ 期 周圍神經(jīng)病變 60 老年糖尿病患者的病情特點(diǎn) ?老年人餐后血糖升高更明顯 ?老年人伴更多的相關(guān)疾病 —— 心、腦血管等大血管病 變是老年糖尿病患者的主要死亡原因 ?對(duì)低血糖的耐受性更差 ?多種藥物需終身服用 61 療效 安全 益處 無(wú)安全性隱患 不造成低血糖 有效降糖 理想的降糖選擇 BEST 保護(hù)臟器 62 治療方案選擇 ?換用預(yù)混胰島素替代治療 －－患者拒絕接受 ?調(diào)整降糖藥物 －－新型降糖藥物，安全降糖 63 治療經(jīng)過(guò) 指血監(jiān)測(cè)點(diǎn) 血糖 mmol/L FBG 早餐后 2186。 49 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究 ? 頭對(duì)頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個(gè)薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對(duì)照研究 50 篩選 65歲 以上 2型糖尿病患者使用或者不使用 OHA 西格列汀 100 mg qda (n=102) 安慰 劑 (n=104) R 雙盲階段 2周單盲導(dǎo)入 0周 24周 OHA=口服降糖 藥 。8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis 36 安全性分析總結(jié) ? 西格列汀用于 2型糖尿病患者治療，總體耐受性良好 – 單藥治療 – 起始聯(lián)合治療 – 聯(lián)合治療 ? 西格列汀的安全性監(jiān)測(cè)還在持續(xù)進(jìn)行 WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。8:14. Copyright BioMed Central. Pooled safety and tolerability analysis 31 任一組發(fā)生的 ≥3% 的臨床不良事件 Sitagliptin N=3415 n (%) Nonexposed N=2724 n (%) BetweenGroups Difference, % (95% CI)a 任一組中 ≥3% 的臨床不良事件 腹瀉 170 () 144 () – (– , ) 支氣管炎 135 () 83 () (– , ) 流感 145 () 127 () – (– , ) 鼻咽炎 244 () 162 () (– , ) 上呼吸道感染 265 () 228 () – (– , ) 尿道感染 134 () 100 () (– , ) 低血糖 b 117 () 296 () – (– , – ) 關(guān)節(jié)痛 113 () 92 () – (– , ) 背痛 142 () 108 () (– , ) 頭痛 169 () 129 () (– , ) 高血壓 110 () 89 () – (– , ) aPositive differences indicate that the proportion for the sitagliptin group is higher than the proportion for the nonexposed group. “ – ” represents rounding for values that are slightly greater and slightly less than zero, respectively. bIncludes studies in which a sulfonylurea was an active parator or a background agent. WilliamsHerman D et al. BMC Endocr Disord. 2022。12(2):167–177. 體重平均基線 , kg n=322 n=319 (–, ) (–, ) 西格列汀聯(lián)合胰島素治療 27 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究 ? 頭對(duì)頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個(gè)薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對(duì)照研究 28 西格列汀 III期臨床研究 ? 西格列汀的安全性和耐受性 – 安全性匯總分析 ?18周到 2年的研究匯總 29 研究設(shè)計(jì) ? 薈萃 12個(gè) IIb和 III期研究的安全性數(shù)據(jù) – 單藥治療研究 (n=5) – 聯(lián)合治療研究 (n=6) ? 在現(xiàn)有治療（二甲雙胍，吡格列酮，磺脲，磺脲 +二甲雙胍，或二甲雙胍 +羅格列酮）基礎(chǔ)上加用西格列汀 – 起始聯(lián)合治療 (n=1) ? 西格列汀和二甲雙胍 ? 分析中患者被分為 2組 – 西格列汀組 : 患者接受西格列汀 100 mg/day單藥治療或與另一口服降糖藥聯(lián)用 (西格列汀 100 mg qd 或 50 mg bid) – 非暴露組 : 患者未服用西格列汀 (PBO, MET, PIO, SU, SU + MET, or ROS + MET) AHA=antihyperglycemic agent。 CI=confidence interval. aMean dose of glimepiride (following the 18week titration period) was mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2022。 SE) LSM = 最小方差均值 . A格列吡嗪 。 qd=每日一次 . Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116.