[醫(yī)藥衛(wèi)生]新藥臨床前毒理安全性評(píng)價(jià)規(guī)范化管理講座(存儲(chǔ)版)
【正文】 肢 癱瘓。 新藥臨床前毒理安全性評(píng)價(jià) 規(guī)范化管理講座 一、臨床前毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的目的意義和內(nèi)容 目的： 新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)的目的非常清楚，就 是提供新藥對(duì)人類健康危害程度的科學(xué)依據(jù)，預(yù) 測上市新藥對(duì)人體健康的有害程度，淘汰危害大 的，權(quán)衡有危害的，通過危害，理想的是沒有危 害的新藥，使新藥成為人類同疾病作斗爭的有力 武器。 （ 6） 1937年至 1959年，美國婦女用黃體酮保胎，治 療先兆流產(chǎn)，結(jié)果使 600多名女嬰發(fā)生生殖器 男性化。 毒理部分： Carcinogenity 35% Reproduction 25% Acute/Subco’ 20% Mutagenicity 10% 藥 理 10% 藥效只占 10% 主要是毒理 ： ① 成就 ② 差距 1035工程及江蘇省新藥創(chuàng)新體系 （ 1）戰(zhàn)略目標(biāo)和戰(zhàn)略重點(diǎn) 新藥研制 具有專利保護(hù)的 10個(gè)創(chuàng)新藥物，產(chǎn)業(yè)化占有一 定份額。 1999年夏季各省原始資料審查。如毒性試驗(yàn)時(shí)間＞ 90天，每劑量組為雌雄各 20只。 7天者，為 4周。 有的新藥還應(yīng)根據(jù)其藥理性質(zhì)和用途，觀察對(duì)注射部位（皮下、肌肉、血管）的刺激性，注射用生化制品應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過敏試驗(yàn)。 進(jìn)行呼吸道（包括肺部）的局部刺激性和毒性試驗(yàn)。 、陰道的制劑， 進(jìn)行對(duì)作用部位的刺激及局部毒性試驗(yàn)。 結(jié)果判定：受試物的回復(fù)突變菌榮譽(yù)稱號(hào)數(shù)的增加與劑量相關(guān)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，或至少某一測試點(diǎn)呈現(xiàn)可重復(fù)的并有統(tǒng)計(jì)意義的陽性反應(yīng)時(shí)記為陽性。 （ 3）體內(nèi)試驗(yàn)：一般選用微核試驗(yàn)，但作用于生殖系統(tǒng)的藥物進(jìn)行顯性致死試驗(yàn)等。 2）嚙齒類動(dòng)物顯性致死試驗(yàn) 動(dòng)物：性成熟的嚙齒類動(dòng)物，一般采用小鼠。 觀察指標(biāo)：交配的雌性動(dòng)物在妊娠后期剖腹，觀察子宮內(nèi)胚胎著床數(shù)，生存胎仔數(shù)，死亡胎仔數(shù)及未著床數(shù)。 對(duì)照組：用溶媒作陰性對(duì)照，已知能誘發(fā)顯性致死陽性物質(zhì)作陽性對(duì)照。 鏡檢：每只動(dòng)物至少觀察計(jì)數(shù) 1000個(gè)多染紅細(xì)胞，觀察其微核出現(xiàn)的頻度及多染紅細(xì)胞和正染紅細(xì)胞的比率。 鏡檢：每種濃度至少觀察 100個(gè)中期分裂相細(xì)胞的染色體結(jié)構(gòu)的異常及多倍體的出現(xiàn)率。 代謝活化：應(yīng)用誘導(dǎo)劑處理后的哺乳動(dòng)物肝臟微粒體（ S9）進(jìn)行體外代謝活化試驗(yàn)，即在加S9混合物和不加 S9混合物平行的條件下測試。液體制劑的劑量一般每次用 ，軟膏等制劑每次不超過 100mg。至少應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組，每組動(dòng)物數(shù)不少于 3只，以觀察與劑量相關(guān)的毒性反應(yīng)。 產(chǎn)生毒性反應(yīng)的新藥至少應(yīng)對(duì)高劑量組和對(duì)照組的動(dòng)物在給藥期結(jié)束后繼續(xù)進(jìn)行觀察，對(duì)引起不可逆性損害和組織病變的藥物，要慎重考慮臨床試驗(yàn)問題。 （ 4）試驗(yàn)周期：一般參考推薦臨床試驗(yàn)的用藥持續(xù)時(shí)間考慮，即動(dòng)物試驗(yàn)連續(xù)給藥期必須為臨床試驗(yàn)給藥期的 3－ 4倍。 觀察動(dòng)物因邊疆用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)、中毒時(shí)首先出現(xiàn)的癥狀及停藥后組織和功能損害的發(fā)展和恢復(fù)情況。 （ 2）從戰(zhàn)略高度 醫(yī)藥的發(fā)展、 WTO （ 3）控制低水平重復(fù)，從源頭控制，要將精力用 到研究中，而不是旁門左道。 （ 1）全身性用藥小鼠或
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1